2022年, 第42卷, 第6期　刊出日期：2022-11-30

  

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论著
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  丁酸盐对骨髓来源树突状细胞中STING信号通路的影响

  刘烁, 厉雨婷, 李宏慧, 陈少聃, 陶泽华, 蒋雅澜, 俞宛君, 姚雪, 邵启祥, 夏圣

  现代免疫学. 2022, 42(6): 457-465.

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  为探究丁酸盐（butyrate，BU）对环鸟苷酸-腺苷酸（cyclic GMP-AMP，cGAMP）激活的骨髓来源树突状细胞（bone  marrow-derived dendritic cell，BMDC）中干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon gene，STING）信号通路的调控效应，体外诱导、培养制备BMDC后，将细胞分为对照组、BU组、cGAMP组和BU+cGAMP组及聚脱氧腺苷-脱氧胸苷［Poly （deoxyadenylic-deoxythymidylic），Poly(dA：dT)］/lip2000组、BU+Poly(dA：dT)/lip2000组。光学显微镜下观察各组BMDC形态；FACS检测BMDC表面标志CD80、CD86和MHCⅡ类分子的表达情况，并检测BU及cGAMP处理后BMDC对特异性CD4⁺T细胞活化、增殖及分化能力的影响；Griess偶联反应及qPCR分别检测BMDC合成一氧化氮（nitric oxide，NO）和表达诱生型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的能力；ELISA检测对照组、BU组、cGAMP组、BU+cGAMP组、Poly(dA：dT)/lip2000组及BU+Poly(dA：dT)/lip2000组细胞培养上清液中IFN-β、IL-6和IL-12的含量；qPCR检测BMDC中IFN-β、IL-6和IL-12的mRNA相对表达量；Western blotting检测STING信号通路相关蛋白的表达，如STING、TANK结合激酶1（TANK binding kinase 1，TBK1）和p-TBK1等。结果显示，BU可显著上调BMDC表面CD80、CD86和MHCⅡ类分子的表达，但BU抑制STING激动剂cGAMP引起的BMDC表面CD80、CD86和MHCⅡ类分子的表达，抑制NO及IFN-β、IL-6的合成和分泌（均P＜0.05）；BU显著抑制cGAMP促进CD4⁺T细胞的增殖，对初始CD4⁺T细胞向Th1分化无明显影响；STING激动剂Poly(dA：dT)引起BMDC IFN-β、IL-6和IL-12分泌的增加也可被BU抑制（均P＜0.05）。由此，BU可在BMDC中抑制因STING信号通路激活上调的CD80、CD86和MHCⅡ类分子及NO、IFN-β、IL-6的合成和分泌， 并抑制其对CD4⁺T细胞增殖的促进作用。
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  P2Y14基因敲除小鼠的构建及免疫功能初探

  卢秉霖, 秦居亮, 车安然, 钱春梅, 岑玉蓉, 杜冰, 王秦

  现代免疫学. 2022, 42(6): 466-473.

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  为探讨嘌呤能受体P2Y, G蛋白偶联, 14 （purinergic receptor P2Y, G-protein coupled, 14, P2Y14）在免疫和炎症反应中的作用，采用CRISPR/Cas9技术构建P2Y14基因敲除（P2Y14 knockout，P2Y14 KO）小鼠，采用PCR和测序方法鉴定子代小鼠的基因型，评估小鼠的生长发育状况；FACS检测小鼠胸腺和脾脏T、B细胞及其亚群的百分比；实时荧光定量PCR法和ELISA检测LPS作用下野生型（wild type，WT）组和P2Y14KO组小鼠腹腔渗出巨噬细胞（peritoneal exudative macrophage，PEM）炎症相关因子的mRNA和蛋白水平变化。结果显示，该方法成功构建得P2Y14 KO小鼠；与WT小鼠相比，P2Y14 KO小鼠的体质量以及肝、脾、肾脏质量和组织形态结构无明显差异，但胸腺质量显著增加（P＜0.01），胸腺CD3⁺、CD8⁺T细胞百分比显著增加（P＜0.05，P＜0.01），脾脏淋巴细胞及其亚群无明显差异。LPS刺激条件下，P2Y14 KO小鼠PEM中炎性因子IL-6和趋化因子CCL2在mRNA和蛋白水平上与WT小鼠相比显著降低（有P＜0.01，P＜0.001）。以上结果表明，该研究成功构建了P2Y14KO小鼠并发现该基因缺失可促进胸腺中T细胞的分化和发育，同时显著减少PEM炎性因子的释放。
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  CD28突变的CAR T细胞疗法展现出良好的安全性

  张亭亭, 王恬, 游凤涛, 李自宣, 田帅雨, 张凯露, 盛斌捷, 吴海, 安钢力, 孟会敏, 汪敏, 王兴兵, 杨林

  现代免疫学. 2022, 42(6): 474-481.

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  为改善CD19靶向的嵌合抗原受体 (chimeric antigen receptor，CAR) 修饰的T细胞治疗后潜在的细胞因子风暴问题，提高临床应用的安全性，将CD28共刺激结构域中的YMNM和PYAP基序双突变，并分别构建包含CD28结构域(19-CD28)和CD28突变结构域(19-CD28M)的CD19-CAR，利用慢病毒载体构建CD19-CAR T细胞和CD19-CAR Jurkat细胞。将CD19-CAR Jurkat细胞株与肿瘤细胞共孵育来验证CD19-CAR对Jurkat细胞的特异性活化效果，随后检测CD19-CAR T细胞与靶细胞共孵育后的细胞毒性和细胞因子释放量。结果显示，与对照组比较，19-CD28-CAR Jurkat细胞和19-CD28M-CAR Jurkat细胞与Raji (CD19⁺) 细胞共孵育后CD69表达水平上调60%以上，CD25表达水平上调10%左右。在效应细胞∶靶细胞分别为0.5∶1、1∶1、5∶1的条件下，19-CD28-CAR T细胞和19-CD28M-CAR T细胞诱导Raji (CD19⁺) 细胞的凋亡率比对照组分别增加了15%、25%和40%左右，并于效应细胞∶靶细胞为5∶1时达到饱和。与此同时，19-CD28M-CAR T细胞释放细胞因子Granzyme B、IFN-γ、IL-2、TNF-α的量分别下降了14%、28%、34%和33%。该研究提示，CD28共刺激结构域突变的CD19-CAR T细胞毒性并未减弱，同时安全性显著增强。
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  山茱萸多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

  石和元, 桑红灵, 谭爱华, 谭正伟, 赵敏

  现代免疫学. 2022, 42(6): 482-488.

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  为探讨山茱萸多糖（polysaccharide of Fructus Corni，PFC）对环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的影响及其相关机制，将小鼠随机分为正常组、免疫抑制模型（CTX）组、PFC低剂量（CTX+LD）组、PFC中剂量组（CTX+MD）和PFC高剂量（CTX+HD）组，每组12只。腹腔注射CTX建立免疫抑制小鼠模型。各给药组小鼠灌胃对应剂量PFC。给药结束后通过碳粒廓清实验检测小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力；H-E染色观察脾脏组织病理学变化；菌落计数法检测肠道内容物中乳酸杆菌、双歧杆菌和大肠埃希菌数量；FACS检测小鼠脾脏中CD4⁺和CD8⁺T细胞百分比；ELISA试剂盒检测小鼠血清中IL-2和IL-10表达水平；Western blotting检测小鼠脾脏组织中IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-4、T盒子转录因子（T-box transcription factor，T-bet）和GATA结合蛋白3（GATA binding protein 3，GATA3）蛋白表达水平。结果显示，与Control组相比，CTX组小鼠廓清指数、吞噬指数、脾脏中CD4⁺、CD8⁺T细胞百分比及CD4⁺/CD8⁺T细胞比值均显著降低（均P＜0.05）；肠道乳酸杆菌和双歧杆菌数量均显著降低（均P＜0.05），大肠埃希菌数量显著增加（P＜0.05）；血清中IL-2表达显著减少（P＜0.05），IL-10表达显著增加（P＜0.05）；脾脏组织结构紊乱，其中T-bet、IFN-γ和IL-2蛋白表达显著减少（均P＜0.05），GATA3、IL-4和IL-10蛋白表达显著增加（均P＜0.05）；与CTX组相比，中剂量及高剂量PFC给药组小鼠的廓清指数、吞噬指数、脾脏中CD4⁺、CD8⁺T细胞水平及CD4⁺/CD8⁺T细胞比值均显著升高（均P＜0.05）；肠道乳酸杆菌和双歧杆菌数量显著增加（均P＜0.05），大肠埃希菌数量显著减少（P＜0.05）；血清中IL-2表达显著增加（P＜0.05），IL-10表达显著减少（P＜0.05）；脾脏组织结构损伤减轻，其中T-bet、IFN-γ和IL-2蛋白表达显著增加（均P＜0.05），GATA3、IL-10和IL-4蛋白表达显著减少（均P＜0.05）。以上结果提示，PFC可提高CTX诱导的免疫低下小鼠的免疫功能，其具体机制可能与调节肠道菌群数量及Th1/Th2比值有关。
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  miR-433-3p通过靶向SMC4抑制IL-17对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭的促进作用

  井洪家, 刘建伟, 马建欣, 李晓峰, 齐迎松

  现代免疫学. 2022, 42(6): 489-498.

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  为探讨IL-17对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用机制，用IL-17（20 ng/mL）处理肺癌细胞A549和HCC827 48 h，采用Western blotting、qRT-PCR、Transwell试验、MTT试验和双荧光素酶报告基因试验分别检测A549和HCC827细胞中细胞周期素D1（Cyclin D1）、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP-2）、基质金属蛋白酶9（matrix metallopro-teinase 9，MMP-9）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白（cyclin-dependent kinase inhibitor protein，p21）、染色体结构维持蛋白4（structural maintenance of chromosome 4，SMC4）的蛋白表达，miR-433-3p、SMC4的mRNA表达，细胞的增殖、迁移和侵袭及细胞的荧光素酶活性。结果显示，与对照组比较，IL-17组A549和HCC827细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著升高（P<0.05），miR-433-3p表达水平显著下调（P<0.05），SMC4表达水平显著上调（P<0.05），同时Cyclin D1、MMP-2、MMP-9水平显著上调（P <0.05）；miR-433-3p与SMC4 存在结合位点；分别与anti-miR-NC组、pcDNA组比较，anti-miR-433-3p组、pcDNA-SMC4组A549和HCC827细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著升高（P<0.05），同时Cyclin D1、MMP-2、MMP-9水平显著上调（P<0.05）；miR-433-3p可抑制IL-17诱导的细胞增殖、迁移和侵袭的能力，并下调Cyclin D1、MMP-2、MMP-9水平。该研究提示，IL-17助力于肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，其机制可能与抑制miR-433-3p/SMC4通路的活性相关。
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  circ_0060745靶向miR-194对LPS诱导的支气管上皮细胞炎症损伤的影响

  宋斌, 葛宏, 李宁

  现代免疫学. 2022, 42(6): 499-504.

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  为探讨环状RNA 0060745（circ_ular RNA 0060745，circ_0060745）靶向miR-194对LPS诱导的支气管上皮细胞16HBE炎症损伤的影响，用50 μg/mL LPS刺激16HBE细胞24 h，RT-qPCR检测circ_0060745和miR-194的相对表达量；FACS检测16HBE细胞的凋亡率；ELISA检测16HBE细胞上清液中IL-6和TNF-α的水平。分别转染circ_0060745小干扰RNA（small interfering RNA, siRNA）和miR-194模拟物至16HBE细胞，检测下调circ_0060745或过表达miR-194对LPS诱导的16HBE细胞炎症损伤的影响。双荧光素酶报告基因实验和RT-qPCR分析circ_0060745与miR-194的相互作用。结果显示，LPS处理后，16HBE细胞的凋亡率、IL-6和TNF-α表达量及circ_0060745表达量显著升高，miR-194表达量显著降低（均P＜0.05）。下调circ_0060745表达或过表达miR-194均可减轻LPS诱导的16HBE细胞的凋亡程度和炎症损伤程度（均P＜0.05）。circ_0060745可直接与miR-194结合，且circ_0060745负调控miR-194的表达（P＜0.05）。下调miR-194表达可逆转下调circ_0060745表达对LPS诱导的16HBE细胞凋亡和炎症反应的影响（均P＜0.05）。由此，下调circ_0060745可通过靶向上调miR-194表达减轻LPS诱导的支气管上皮细胞凋亡程度和炎症反应。
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  围绝经期抑郁症患者血清Th1/Th2型细胞因子水平的变化及其意义

  刘晓莉, 王克芳

  现代免疫学. 2022, 42(6): 505-510.

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  为探讨围绝经期抑郁症患者Th1/Th2型细胞因子水平的变化及其意义，检测围绝经期抑郁症患者（疾病组）及体检健康的围绝经期女性（对照组）血清Th1/Th2型细胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α）及神经递质［5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）］水平，并分析疾病组Th1/Th2型细胞因子与神经递质水平以及病情严重程度［依照汉密尔顿抑郁量表-17（Hamilton depression scale-17，HAMD-17）判断］、预后的关系。结果显示，疾病组血清IL-2、IL-6、IFN-γ及TNF-α水平均高于对照组（P＜0.05），IL-4、IL-10、5-HT、NE水平均低于对照组（P＜0.05）；疾病组血清IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均与5-HT、NE水平呈负相关（P＜0.05），与HAMD-17量表评分呈正相关（P＜0.05）；疾病组血清IL-4、IL-10水平均与5-HT、NE水平呈正相关（P＜0.05），与HAMD-17量表评分呈负相关（P＜0.05）；血清IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平在轻度、中度、重度患者中依次升高（P＜0.05），而血清IL-4、IL-10水平依次降低（P＜0.05）；血清IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平在痊愈、显效、进步、无效患者中依次升高（P＜0.05），而血清IL-4、IL-10水平依次降低（P＜0.05）。该研究提示，围绝经期抑郁症患者Th1/Th2型细胞因子中IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平升高，而IL-4、IL-10水平降低，均与患者病情严重程度、预后存在一定的关系，并与神经递质改变具有一定的相关性。
综述
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  IgA肾病与肠道菌群紊乱的相关性

  樊晓敏, 米焱, 王彩丽

  现代免疫学. 2022, 42(6): 511-515.

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  IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是原发性肾小球疾病的最常见类型，部分患者最终可进展为终末期肾脏病。其发病机制复杂，有学者认为IgAN与黏膜免疫反应及肠道菌群紊乱密切相关，提出了“肠-肾轴”学说。该文通过对IgAN患者肠道菌群的特点作一综述，以便更好地了解IgAN的发病机制，探讨IgAN的治疗方式，为临床上通过调节肠道菌群失调来治疗IgAN提供新的方向。
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  JAK/STAT/SOCS信号通路对肝病中Th17/Treg平衡的调节作用

  张茹薏, 刘怀鄂, 游晶, 彭玉娟

  现代免疫学. 2022, 42(6): 516-521.

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  Th17及Treg是CD4⁺T细胞的2个亚群，在生理状态下，二者保持平衡，但在疾病状态下会发生Th17／Treg失衡。多条信号通路参与了Th17／Treg平衡的维持，其中JAK/STAT/细胞因子信号转导抑制因子信号（suppressor of cytokine signaling，SOCS）通路特别是JAK/STAT/SOCS1及SOCS3对维持Th17／Treg平衡非常重要。研究发现，在病毒性肝炎、自身免疫性肝病、非酒精性肝病中均存在Th17／Treg失衡，并与疾病严重程度相关，而SOCS1及SOCS3通过JAK/STAT信号通路参与了Th17／Treg的失衡。该文结合近年相关文献对JAK/STAT/SOCS信号通路对肝病中Th17／Treg平衡的调节作用作一综述。
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  DC在骨性关节炎发病中的主要研究进展

  张辉, 段莉, 王大平, Murad Alahdal

  现代免疫学. 2022, 42(6): 522-526.

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  骨性关节炎（osteoarthritis，OA）作为最常见的1类慢性进行性关节疾病，它的主要病理表现为关节软骨的破坏。而DC作为强大的APC与关节软骨的破坏与修复关系密切。虽然DC在人体关节液和骨髓中分布很少，但其含量与OA严重程度正相关；基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）作为OA软骨的主要胶原酶成分，与DC的亚群浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid DC，pDC）的数量密切相关。DC能够促进B型滑膜细胞的分化，并且在OA的早期阶段发挥着重要的作用。在关节液中，DC释放多种炎性因子促进OA的滑膜炎症。文章综述了DC与OA发病之间的主要联系。
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  补体系统在炎症性肠病发病中的作用

  曹辉, 刘素贤, 温红珠, 林江

  现代免疫学. 2022, 42(6): 527-531.

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  炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是以肠道慢性炎症为病理特征的自身免疫性疾病。IBD慢性炎症的发生与肠道生理屏障完整性受损、化学屏障功能失调和免疫屏障稳态失衡有关。作为固有免疫重要组成的补体系统，可通过维持肠道生理屏障的完整性、化学屏障的功能和免疫屏障的稳态来保持肠道的正常结构。补体系统活化失衡可能是引起IBD肠道炎症的重要因素之一。该文从补体系统在肠屏障生理状态和IBD状态下所存在的差异，来对补体系统在IBD发病中的潜在作用进行阐述。
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  细胞焦亡与肾脏疾病的关系研究进展

  马相影, 张志恒, 申美伦, 李柔茜, 金箫笛, 高利

  现代免疫学. 2022, 42(6): 532-535.

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  细胞焦亡（pyroptosis）是具有凋亡和坏死特征的一种新型程序性细胞死亡。为了探究细胞焦亡在肾脏疾病中的机制，该文比较在急性肾损伤、慢性肾脏疾病以及糖尿病肾病模型中相关细胞焦亡蛋白表达情况。综述发现，在病理肾组织中，NLRP3、Caspase蛋白表达上调并切割消皮素D（gasdermin D， GSDMD）蛋白，使相应细胞的细胞膜破裂，随即释放炎性因子IL-1β和IL-18，诱导细胞焦亡。由此，在许多肾脏疾病中NLRP3-Caspase-GSDMD-IL-1β/ IL-18参与其中并介导炎症反应，加重疾病的发展。现就细胞焦亡机制与肾脏疾病的关系进行阐述。
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  中性粒细胞胞外诱捕网在自身免疫性疾病中的作用及机制研究进展

  张礼节, 党万太

  现代免疫学. 2022, 42(6): 536-540.

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  中性粒细胞属于固有免疫吞噬细胞，在免疫防御中发挥核心作用，目前大量研究显示，中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular trap，NET）在自身免疫性疾病的发生发展过程中发挥重要作用。除通过诱捕并杀灭病原体发挥作用外，NET还可能对机体产生直接或间接的损害。在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病的发病过程中，随着NET的形成，体内大量的自身抗原暴露，而过多的自身抗原出现或清除障碍导致多种自身抗体的产生，加快自身免疫性疾病的进展。该综述主要对NET在自身免疫性疾病中的作用及机制进行探讨，进而为自身免疫性疾病的基础与靶向治疗提供一定思路。
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  环状RNA在系统性红斑狼疮中的研究进展

  林晓冰, 梁小锋, 彭智燊, 林子恩, 林伟艺, 魏姗姗

  现代免疫学. 2022, 42(6): 541-546.

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  环状RNA（circular RNA，circ_RNA）是一种特殊的内源性的具有闭合环状结构的调控RNA，以miRNA“分子海绵”、基因转录和表达调控因子等方式发挥作用，从而参与疾病的发生和发展。近年研究发现，circ_RNA在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者中的表达与正常健康人存在一定的差异，部分表达差异的circ_RNA参与SLE的发生与发展。因此，circ_RNA有望作为SLE早期诊断、预后评估的生物标志物，也有望成为SLE的治疗靶标。该文对circ_RNA在SLE中的研究进展进行综述，旨在为SLE的诊断、预后评估、治疗等研究提供新思路。
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  金属离子调控骨免疫的研究进展

  陈定, 黎富尧, 江千舟, 郭吕华

  现代免疫学. 2022, 42(6): 547-550.

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  金属离子通过参与细胞内外信号的转导以调节体内细胞反应。金属离子是骨组织中重要的免疫调节因子。在局部骨微环境中，金属离子能诱导巨噬细胞向不同表型极化，并调控细胞分泌不同类型的细胞因子。巨噬细胞介导的骨免疫是以调控免疫细胞为中心，旨在构建适宜的免疫微环境以加快骨组织的修复和再生。文章基于金属离子对骨免疫调控的作用作一综述。
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  《现代免疫学》2022年第42卷第1～6期总目次

  《现代免疫学》编辑部

  现代免疫学. 2022, 42(6): 551.

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