2025年, 45卷, 1期　刊出日期：2025-01-30

  

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专家述评
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  多发性骨髓瘤免疫治疗的现状与挑战

  侯健, 王君颖

  现代免疫学. 2025, 45(1): 1-6.

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  就现阶段而言，多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种不可治愈的疾病。 近年来，以CD38单克隆抗体为代表的免疫治疗药物被广泛应用于临床，这显著延长了MM患者的生存期。 与此同时，嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)-T细胞、抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)、双特异性抗体(bispecific antibody, BsAb)等多种高效、新型的免疫治疗制剂不断涌现，免疫治疗正在改变MM的治疗格局。 该文就目前MM免疫治疗领域的发展现状及其面临的挑战进行阐述，同时对免疫治疗未来的发展方向提出思考和建议，旨在为MM诊治研究提供参考。
论著
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  分枝杆菌经宿主GPR84促进感染诱导的脂滴生成并加速传染进程

  周静, 热孜亚·吾买尔, 陈紫涵, 刘建新, 王德成, 晏博

  现代免疫学. 2025, 45(1): 7-13.

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  为探讨G蛋白偶联受体84(G-protein-coupled receptor 84, GPR84)基因在分枝杆菌感染中的作用，研究首先构建GPR84基因突变型斑马鱼，观察海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)感染后斑马鱼体内细菌的增殖情况及宿主生存期表型，机制上首先采用中性红染色及苏丹黑染色分别排除了GPR84对巨噬细胞和中性粒细胞发育的影响，并通过斑马鱼切尾实验评估GPR84缺失对中性粒细胞募集的影响。 进一步通过油红O染色评估了染菌斑马鱼体内脂滴生成情况，并通过qRT-PCR检测感染后斑马鱼脂质代谢相关基因及炎性因子基因的转录水平。 以上实验结果显示，斑马鱼瞬时敲除GPR84后能抑制体内分枝杆菌的增殖，延长宿主生存期，但GPR84缺失不影响巨噬细胞和中性粒细胞的发育，且不影响中性粒细胞的募集；GPR84突变型斑马鱼在分枝杆菌感染后脂滴生成减少，并且伴随着胆固醇的外排泵ATP结合盒转运蛋白G1(ATP-binding cassette transporter G1, ABCG1)基因表达下调，而炎性因子的mRNA表达上调。 该研究提示分枝杆菌可能通过宿主GPR84诱导脂滴生成以抑制分枝杆菌感染过程中宿主炎性因子的表达，最终促进细菌传染进程。 
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  系统性红斑狼疮患者血清异常表达的细胞因子检测筛选及临床意义

  任纪刚, 张小敏, 刘畅, 任鹤菲, 周琳

  现代免疫学. 2025, 45(1): 14-21.

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  为筛选系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者血清异常表达最为显著的细胞因子并探讨其临床意义，采用液相芯片技术筛查45种细胞因子组成谱在上海长征医院收治的SLE患者和健康对照者血清中的表达差异，ELISA验证其差异最显著的几种，并分析它们与患者SLE病情活动、实验室指标及肾脏受累程度的相关性。 结果显示，45种细胞因子谱上在SLE患者血清中表达差异最为显著的有4种，进一步验证发现 SLE患者的血清IL-6、IL-10、IL-1受体拮抗剂（IL-1 receptor antagonist, IL-1Ra)和IFN-γ诱导蛋白10（IFN-γ-inducible protein 10, IP-10)水平均显著高于对照者(均P＜0.05)；血清IL-10、IL-1Ra水平还与SLE患者的SLE疾病活动指数2000(SLE disease activity index 2000, SLEDAI-2K)评分正相关(均P＜0.01)；且SLE患者的血清IL-10水平与IgG、ESR均正相关(均P＜0.05)，血清IL-1Ra水平与补体C3、C4水平负相关(均P＜0.05)；SLE患者的血清IL-1Ra水平还与24 h尿液总蛋白定量（total protein in urine within 24 hours, TPU）呈正相关(P＜0.001)。 上述结果提示，SLE患者血清中存在多种细胞因子的异常表达，其中IL-10、IL-1Ra血清水平与SLE疾病活动程度有关，IL-1Ra还可能与SLE的肾脏受累有关，检测这些指标的变化可为SLE的临床诊疗和病情监测提供依据。 
  
  
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  吲哚丙酸通过调控NF-κB抑制LPS诱导的腹膜间皮细胞凋亡和炎症反应

  李红波, 凃璨, 付帅, 姜南, 丁艳琼, 熊飞

  现代免疫学. 2025, 45(1): 22-26.

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  为探讨吲哚丙酸(indolepropionic acid, IPA)对LPS诱导的腹膜间皮细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响及其机制，首先，分别用0.1、1.0、10 μmol/L的IPA处理小鼠腹膜间皮细胞，24 h后用CCK-8法检测IPA的细胞毒性；其次，用0.1、1.0、10 μmol/L的IPA预处理细胞2 h, 再用10 mg/L的LPS处理24 h, 用CCK-8法检测细胞增殖能力，以此确定IPA的最佳作用浓度。 将细胞分成5组：对照组、LPS组、LPS+IPA组、LPS+QNZ(NF-κB通路抑制剂)组和LPS+QNZ+IPA组。 用CCK-8法检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡，ELISA检测细胞上清液中TNF-α的水平，Western blotting检测细胞中NF-κB p65和p-p65的表达。 结果显示，0.1和1.0 μmol/L的IPA对小鼠腹膜间皮细胞无细胞毒性，IPA最佳作用浓度为1.0 μmol/L。 与对照组比较，LPS组细胞增殖能力显著降低(P＜0.01)，细胞凋亡率、细胞上清液中TNF-α水平和细胞中NF-κB p65的磷酸化水平均显著升高(P＜0.01)；与LPS组比较，LPS+IPA组、LPS+QNZ组和LPS+QNZ+IPA组细胞增殖能力均显著升高(P＜0.01)，细胞凋亡率、细胞上清液中TNF-α水平和细胞中NF-κB p65的磷酸化水平均显著降低(P＜0.05)，其中LPS+QNZ+IPA组效果最显著。 以上结果表明，IPA能够促进LPS诱导的小鼠腹膜间皮细胞增殖，抑制细胞凋亡和炎症反应，其机制可能与抑制NF-κB通路激活有关。 
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  姜黄素通过miR-155调控TNF-α/NF-κB信号通路降低非酒精性脂肪性肝病大鼠肝损伤

  谢萍, 李婵, 吕琨

  现代免疫学. 2025, 45(1): 27-36.

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  为探讨姜黄素是否通过miR-155调控TNF-α/NF-κB信号通路降低非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)大鼠肝损伤，采用组织病理学观察姜黄素对NAFLD大鼠损伤程度的改善情况，血清学试验检测各组大鼠血脂及肝功能变化，ELISA检测炎性因子(TNF-α)水平，qRT-PCR及Western blotting检测TNF-α、NF-κB抑制因子(inhibitor of NF-κB, IκBα)、NF-κB p65和p-NF-κB p65表达的变化。 结果显示，与模型组比较，不同剂量姜黄素组和NF-κB抑制组大鼠肝脏的脂肪变性和炎症程度均明显减轻，病变程度得到明显改善；血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine amino-transferase, ALT)、甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平显著下降(P＜0.05)，总蛋白(total protein, TP)、白蛋白(albumin, Alb)和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)水平显著升高(P＜0.05)；血清及肝脏组织中TNF-α的释放水平显著下降(P＜0.01)；肝脏组织中miR-155和NF-κB p65的相对表达水平显著降低(P＜0.01)，IκBα的相对表达水平显著升高(P＜0.01)。 此外，在姜黄素和NF-κB抑制剂同时干预时效果更加显著。 该研究提示，姜黄素可能通过miR-155调控TNF-α/NF-κB信号通路降低NAFLD大鼠肝损伤。 
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  茯苓酸调节MCP-1/CCR2信号通路对慢性肾小球肾炎大鼠炎症反应的影响

  谢宇端, 李汉莲, 韩艳, 余婷, 李伟

  现代免疫学. 2025, 45(1): 37-42.

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  为探讨茯苓酸(pachymic acid, PA)调节单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein 1, MCP-1)/CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2, CCR2)信号通路对慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis, CGN)大鼠炎症反应的影响，随机选择10只SD大鼠作为对照组，其余大鼠通过注射阳离子化牛血清白蛋白(cationic bovine serum albumin, C-BSA)造模。 将造模成功的大鼠随机分为CGN组、PA组(10 mg/kg PA)、GW0742组(0.3 mg/kg GW0742)、PA+GW0742组(10 mg/kg PA+0.3 mg/kg GW0742)，每组10只。 采用试剂盒检测各组大鼠24 h尿蛋白、血清肌酐(serum creatinine, Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、抗氧化指标以及炎症指标；H-E染色检测肾组织病理损伤；免疫荧光染色检测肾小球IgG、C3水平；qRT-PCR检测MCP-1、CCR2 mRNA表达；Western blotting检测MCP-1/CCR2信号通路相关蛋白表达。 结果显示，对照组大鼠肾组织正常，CGN组大鼠毛细血管环和鲍曼囊均增厚，出现肾小管上皮细胞变性、炎症细胞浸润现象。 与对照组比较，CGN组大鼠24 h尿蛋白、Scr、BUN水平，IL-1β、TNF-α水平，肾组织损伤程度，IgG、C3荧光相对强度，MCP-1、CCR2 mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P＜0.05)，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)水平显著降低(P＜0.05)；PA改善了以上指标，而GW0742组与PA组变化趋势相反，GW0742减弱了PA对CGN大鼠炎症反应的改善效果。 该研究提示，PA可能通过下调MCP-1/CCR2信号通路改善CGN大鼠的炎症反应。 
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  基于化学发光免疫技术检测曲霉菌IgG抗体方法的建立与性能评估

  孙娅顺, 赵思琪, 李静静, 刘春龙, 马龙

  现代免疫学. 2025, 45(1): 43-46.

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  为探讨化学发光免疫技术检测曲霉菌IgG抗体的效能，建立以链霉亲和素-磁微粒为载体，生物素标记曲霉半乳甘露聚糖（galactomannan, GM）抗原为捕获抗原，碱性磷酸酶标记羊抗人IgG抗体作为检测抗体，依据间接化学发光原理，能快速检测曲霉菌IgG抗体的方法，并对该方法的检测性能如临界值、空白限、检测限、精密度、干扰试验、交叉反应、方法学比较等进行评估。 结果表明，曲霉菌IgG抗体的检测效能较好，该方法临界值为120 AU/mL；空白限为5.0 AU/mL, 检出限为5.2 AU/mL；试剂精密度的变异系数均＜10%；样本中含高浓度血红蛋白、胆红素、甘油三酯试检测结果相对偏差均＜10%，且未发现交叉反应；与ELISA试剂盒具有良好的一致性(r=0.982，Kappa=0.87，P=0.00)。 该研究提示，新建立的基于化学发光免疫技术曲霉菌IgG抗体检测方法较好，检测体系性能参数能够满足临床检测要求，适用于血清中曲霉菌IgG抗体的快速检测。 
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  一种检测念珠菌甘露聚糖的磁微粒化学发光法

  冯素雅, 马龙, 张舟, 张逸凡

  现代免疫学. 2025, 45(1): 49-54.

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  建立一种检测念珠菌甘露聚糖(mannan, Mn)的磁微粒化学发光法(magnetic particle chemiluminescence immunoassay, MPCLIA)：采用念珠菌Mn作为抗原免疫BALB/c小鼠制备单克隆抗体；使用全自动化学发光分析仪，应用双抗体夹心法，在反应体系中形成链霉亲和素-磁微粒-生物素标记抗体-念珠菌Mn-吖啶磺酰胺标记抗体复合物，建立检测念珠菌Mn的MPCLIA。 结果表明，空白限(limit of blank, LoB)为2.0 pg/mL, 检出限(limit of detection, LoD)为5.0 pg/mL；线性范围10.0～1 000.0 pg/mL；可重复性和精密度实验变异系数均小于10%；回收率85%～115%。 在检测样本中添加血红蛋白、胆红素或甘油三酯浓度分别为7 mg/mL、300 mg/L和7.5 mmol/L时，对检测结果没有显著影响。该方法与临床诊断结果有较好一致性（κ值为0.79）。 该研究建立的念珠菌Mn MPCLIA已达到体外诊断试剂的质量标准，积累足够样本数据后，有望成为念珠菌病的免疫学快速检测方法。 
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  狼疮抗凝物的临床分布检测分析

  颜楠, 刘家云, 刁艳君

  现代免疫学. 2025, 45(1): 55-59.

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  收集空军军医大学附属西京医院1 431例狼疮抗凝物(lupus anticoagulant, LA)检测患者的数据，并分析与探讨其在临床科室及疾病类型方面的分布特征。 回顾性分析该院1 431例LA受检患者的实验室结果，将其按所属不同临床科室分为A、B、C、D 4组；分别比较4组患者的检测人数占比、LA阳性率、LA比值中位数（median, M）与四分位数(percentile, P)(P25，P75)、95%置信区间(confidence interval, CI)以及A、B、C、D 4组LA阳性病例疾病类型的分布占比。 结果显示，研究中收集的1 431例LA受检患者中以A组免疫科检测数量所占比例最高(53%)，LA阳性率为41%，M与95% CI分别为1.17和1.01～1.95，所患疾病类型中以SLE(占比33%)为主；B组妇产科生殖中心在各组中数量占比位列第二(35%)，阳性率29%，其中M、(P25, P75)［1.15(1.10，1.21)］与95% CI(1.01～1.42)均最小；4组中阳性检出率最高的为急诊科C组(43%)，M与(P25，P75)［1.19(1.10，1.36)］均最大，且该组疾病分布以狼疮性脑病(SLE encephalopathy, SLEE)(37%)为主；95% CI以D组范围最大为1.01～2.98。 由此，该院1 431例患者LA检测结果中，阳性病例以SLE为主，其中就诊于神经内科的SLEE与肾脏内科的狼疮性肾炎是SLE比较常见且严重的并发症。 综上，检测LA前应充分评估患者是否符合检测适应症，并应对LA比值高的患者实行进一步相关检查予以诊断，以免误诊与漏诊发生。 
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  miR-221靶向调控STAT3介导肺癌细胞免疫逃逸的机制的研究

  陈璇, 邵懿, 邹佳华

  现代免疫学. 2025, 45(1): 60-64.

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  为研究内源性miR-221对STAT3的调控作用及对肺癌细胞免疫逃逸的分子机制，采用定量PCR检测肺癌患者癌组织、癌旁正常组织miR-221和STAT3 mRNA的表达情况，并分析癌组织miR-221和STAT3  mRNA表达的相关性。 采用荧光素酶报告系统确定miR-221对STAT3的调控作用。 体外培养肺癌细胞A549，分为对照组(mimic对照组)、miR-221高表达组(转染miR-221 mimic)、miR-221低表达组(转染anti-miR-221)，比较各组STAT3、p-STAT3蛋白表达情况。 将转染细胞与NK-92细胞按照1∶5共培养，比较细胞培养上清液中IL-2、IFN-γ、TNF-ɑ表达情况，以及检测NK-92细胞免疫杀伤率。 结果显示，肺癌组织中miR-221、STAT3  mRNA表达量显著高于癌旁组织，且肺癌组织中miR-221、STAT3  mRNA呈正相关性 (P＜0.05)。 荧光素酶试验表明，miR-221可靶向并正调控STAT3的表达。 miR-221低表达组STAT3、p-STAT3蛋白表达水平低于对照组、高表达组，而高表达组STAT3、p-STAT蛋白表达水平高于对照组(P＜0.05)。 miR-221低表达组NK-92细胞免疫杀伤率以及IL-2、TNF-α、IFN-γ蛋白分泌量高于对照组、高表达组，而高表达组均低于对照组(P＜0.05)。 该研究提示，miR-221在非小细胞肺癌组织中处于高表达状态，上调其表达可抑制NK细胞的免疫杀伤力，其作用机制可能与STAT3介导的肺癌细胞免疫逃逸机制有关。
综述
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  PD-L2的生物学功能及其在相关疾病中的研究进展

  宋赛哲, 丁思思, 刘翠平

  现代免疫学. 2025, 45(1): 65-69.

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  PD-L2与PD-1结合抑制T细胞增殖和细胞因子产生，与排斥引导分子b(repulsive guidance molecule b, RGMb)结合作用与之相反。 研究发现PD-L2在肿瘤或自身免疫病患者的外周血和相应组织中表达异常，并通过糖基化修饰、与免疫细胞相互作用等方式参与疾病进展。 为充分了解PD-L2的调节、表达及与受体结合后对肿瘤和自身免疫病的影响，该文首先对PD-L2的生物学特性进行阐明，论述了其参与疾病进展的方式，随后对PD-L2参与肿瘤和自身免疫病的研究进展进行总结，最后展望了其研究价值，希望能为肿瘤等多种疾病的研究及治疗提供新的思路。 
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  脂质运载蛋白2与阿尔茨海默病关系的研究进展

  王孟菲, 袁永, 贾亚泉, 张振强, 宋军营

  现代免疫学. 2025, 45(1): 70-73.

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  阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种进展缓慢且隐匿的中枢神经退行性疾病，其病理特征和发病机制十分复杂，主要涉及β淀粉样蛋白(amyloid-β peptide, Aβ)沉积、Tau蛋白过度磷酸化和神经炎症等诸多方面。 近年来研究发现，脂质运载蛋白2(lipocalin 2, Lcn2)作为一种参与免疫调节及铁离子转运的炎症蛋白，在AD发生、发展中直接或间接促进大脑神经炎症、铁积累以及血脑屏障功能损伤。 该文从以上角度入手，就Lcn2与AD之间的关系作一综述。 
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  乳糜泻遗传易感基因的研究进展

  薛生龙, 史甜, 高峰

  现代免疫学. 2025, 45(1): 74-81.

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  乳糜泻(celiac disease, CeD)是一种由遗传易感基因携带者摄入含麸质蛋白的谷物后引起的自身免疫性小肠疾病。 遗传因素在其发病过程中发挥重要作用。 几乎所有的CeD患者都携带HLA-DQ2/DQ8，其占CeD约40%的遗传致病原因，其余60%病例由大量的非HLA基因决定。 全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)已经发现超过50个非HLA基因与CeD发生有关，但目前发现的非HLA基因只能解释约15%的遗传易感原因，仍有大量的非HLA基因没被发现。 文章着重介绍CeD遗传易感基因的研究进展，为深入了解CeD的发病机制并为后续的诊断和治疗提供一定的思路和方法。 
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  HBx调节lncRNA在HCC发生、发展中的研究进展

  田旭云, 刘琳, 曾怡, 罗昊翔

  现代免疫学. 2025, 45(1): 82-88.

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  原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是目前常见的恶性肿瘤之一，引发HCC的主要危险因素是HBV感染。 乙型肝炎病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein, HBx)是HBV相关肝细胞癌的关键调节因子，能够促进癌症的发生。 许多长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)能够导致HCC的发生，它们的主要功能包括促进HBV复制、上调癌基因或下调肿瘤抑制因子的表达，有些lncRNA还可以直接作为肿瘤抑制因子发挥作用，目前它们已经作为疾病治疗靶点被大量研究。 该文将讨论经HBx调节的lncRNA在HBV诱导的HCC中的作用，并对肿瘤发生、发展的机制展开综述。 
简讯
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  致谢2024年度审稿定稿专家

  《现代免疫学》编辑部

  现代免疫学. 2025, 45(1): 88.

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