乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是全球重大公共卫生问题,严重威胁着人类的健康,当前的治疗方案疗效有限,因此亟需开发新型治疗策略。酿酒酵母细胞既能高效表达外源蛋白,又含天然佐剂成分,可激活免疫系统,增强抗原特异性应答,是治疗性疫苗平台的研究热点。依托于该平台研发的GS-4774,是一种基于表达HBV抗原的灭活酿酒酵母的乙型肝炎治疗性疫苗。临床研究显示,GS-4774在健康志愿者中安全且耐受性良好,同时能诱导HBV 特异性 T 细胞应答,验证了其作为慢性HBV感染治疗性疫苗的潜力。但GS-4774在慢性HBV感染患者体内,未能显著降低血清乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)水平,未体现明确的治疗效果,提示其免疫原性及治疗方案仍需进一步优化。该文综述了基于全酵母细胞的HBV治疗性疫苗的研究进展,剖析以GS-4774为代表的该类疫苗的核心问题,结合免疫学研究提出优化策略,为推动该领域研发、拓展慢性HBV感染临床治愈路径提供参考。
该文系统综述札如病毒(sapovirus)的研究现状,包括流行病学特征、分子进化机制、检测技术进展、感染免疫机制、防控策略及疫苗研发挑战,以揭示当前成果与不足,并为未来防控和疫苗开发提供科学依据。文章总结了近几年流行毒株GⅠ.1和GⅠ.2的主要结构蛋白VP1的基因序列,通过分子进化分析以及对其共识基因进行蛋白结构分析,发现GⅠ.1型更容易发生基因突变和重组。另一方面,感染免疫机制独立于组织血型抗原(histo-blood group antigens, HBGA),依赖胆汁酸促进病毒在肠道复制,且病毒嗜性限于小肠上皮细胞。最后,札如病毒疫苗研发受限于受体结合机制不明及体外培养体系缺失,病毒样颗粒(virus like particle, VLP)技术虽因其可诱导抗体反应具潜力,但缺乏有效模型验证。