2026年, 第46卷, 第5期　刊出日期：2026-09-30

  

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  EPB41L3低表达与宫颈癌临床病理特征、 预后及T细胞浸润相关性研究

  夏卫卫, 王芳, 彭洁, 李洁, 滕正华, 侯芳

  现代免疫学. 2026, 46(5): 561-569.

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  为探讨红细胞膜蛋白带4.1样3（erythrocyte membrane protein band 4.1 like 3， EPB41L3）在宫颈癌组织中的表达及其与临床病理特征、 预后的关系， 并分析其对T细胞浸润的影响， 收集手术切除的85例宫颈癌组织及配对癌旁组织， 采用免疫组织化学法检测EPB41L3表达， 分析其与患者临床病理参数的关系。 采用KaplanMeier法及Cox回归模型分析其预后价值。 利用癌症基因组图谱（the cancer genome atlas， TCGA）宫颈癌数据库分析EPB41L3表达水平， 并通过Spearman相关分析和单样本基因集富集分析（singlesample gene set enrichment analysis， ssGSEA）探讨EPB41L3与免疫细胞浸润及相关通路的关系。 小鼠宫颈癌细胞U14分别转染pcDNA3.1vector和pcDNA3.1EPB41L3质粒后， 构建C57BL/6小鼠皮下瘤模型， 分为pcDNA3.1vector组和pcDNA3.1EPB41L3组。 免疫组织化学法测定瘤组织中Ki67阳性染色率。 免疫荧光染色评估瘤组织中CD4+和CD8+ T细胞浸润水平。 ELISA评估T细胞分泌杀伤分子（IFNγ、 穿孔素、 颗粒酶B）水平。 结果显示， EPB41L3在宫颈癌组织中的表达水平显著低于癌旁组织（P<0.01）， 其低表达与国际妇产科联合会（International Federation of Gynecology and Obstetrics， FIGO）分期、 淋巴结转移、 低分化等不良病理特征显著相关（P<0.05）。 EPB41L3阴性组患者总生存率显著低于阳性组（P<0.05）。 多因素Cox回归分析显示， EPB41L3阴性是宫颈癌预后的独立危险因素［风险比（hazard ratio, HR)=2.18， P<0.01］。 免疫浸润分析显示， EPB41L3水平与CD8+ T细胞、 CD4+ T细胞浸润呈正相关（r值分别为0.40、 0.35, P<0.01）。 ssGSEA显示， EPB41L3在T细胞激活、 免疫应答正向调控通路中富集。 皮下瘤实验显示， EPB41L3过表达能抑制U14瘤组织生长， 降低Ki67表达， 促进瘤内CD4+和CD8+ T细胞浸润及杀伤分子分泌。 该研究提示， EPB41L3在宫颈癌中低表达， 与肿瘤恶性进展、 不良预后及免疫抑制微环境密切相关。 
  

  
  
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  基于细胞因子分析第二代及第三代GPC3-CAR-T对荷瘤小鼠的肿瘤靶向杀伤效应及机制

  刘莉, 于兆民, 罗丹, 冯燕

  现代免疫学. 2026, 46(5): 570-575.

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  该研究对比第二代（GBBz）与第三代（G28BBz）磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（glypican 3， GPC3）嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T)对肝癌的体内杀伤效应， 探究其功能差异的细胞因子机制。构建HepG2肝癌NOD/SCID小鼠模型， 设立生理盐水组、空白对照T细胞组、 GBBz CAR-T组、 G28BBz CAR-T组， 通过过继回输CART实施免疫治疗， 动态监测小鼠肿瘤生长并测量肿瘤质量； 采用免疫组织化学技术检测肿瘤组织CD3+T细胞、 CD8+T细胞浸润分布与数量， 原位末端转移酶标记（terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling， TUNEL）荧光染色检测肿瘤细胞凋亡情况， ELISA法定量检测小鼠血清IL-2、 IL-7、 IL-15、 IL-21分泌水平， 系统对比2代CAR-T的体内抗肿瘤效能差异。结果表明， 相较于空白对照T细胞组， GBBz与G28BBz 2代GPC3-CAR-T均可有效阻滞肿瘤增殖、 降低肿瘤质量、 显著促进肝癌细胞凋亡， 具备明确的抗肿瘤活性(均P<0.01)。在T细胞浸润层面， G28BBz CAR-T组肿瘤组织中CD3+、 CD8+浸润T细胞数量显著多于GBBz组， 且在肿瘤非血管实质区域的浸润富集优势更为显著， 肿瘤靶向浸润能力更强（均P<0.001）。细胞因子检测结果显示， 与空白对照T细胞组相比， 2个CAR-T干预组小鼠血清IL-2、 IL-7、 IL-15、 IL-21水平均显著升高（均P<0.001）； 组间对比可见， G28BBz CAR-T组IL-7水平特异性上调， 显著高于GBBz组（P<0.001）， IL-2、 IL-15、 IL-21水平在2代CAR-T组间无统计学意义（P＞0.05）。该研究说明2代GPC3-CAR-T细胞均对肝癌具有良好的治疗效果。第三代G28BBz CAR-T可通过CD28/4-1BB双重共刺激信号通路上调IL-7表达， 提升T细胞肿瘤浸润能力与体内存续性， 为实体瘤CAR-T疗法的结构优化提供研究支撑。
  

  
  
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  类风湿关节炎患者血浆NETs标志物cfDNA、 CitH3和MPO-DNA复合物水平的临床意义

  唐润章, 向一凡, 杨承镔, 赵帅, 姚艳冬

  现代免疫学. 2026, 46(5): 576-580.

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  该研究旨在探究类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）患者血浆中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps， NETs）标志物循环游离DNA（circulating free DNA, cfDNA）、 瓜氨酸化组蛋白3（citrullinated histone 3, CitH3）和髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）-DNA复合物水平的临床意义。 选取156例RA患者记为RA组， 另选取110例健康志愿者记为对照组。 依据28个关节的疾病活动度评分（28-joint disease activity score, DAS28）将RA组分为缓解组、 低度活动组、 中度活动组及高度活动组。 结果显示， RA组血浆NETs标志物cfDNA、 CitH3及MPO-DNA水平高于对照组（P＜0.05）。 RA患者缓解组、 低度活动组、 中度活动组和高度活动组的血浆NETs标志物cfDNA、 CitH3及MPO-DNA复合物水平呈逐渐下降趋势， 且两两比较， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 血浆NETs标志物cfDNA、 CitH3及MPO-DNA复合物水平与DAS28评分均呈正相关（r=0.544、 0.533、 0.666， 均P＜0.001）。 ROC曲线显示， 血浆NETs标志物cfDNA、 CitH3、 MPO-DNA复合物对RA诊断的AUC分别为0.808（95%CI： 0.756~0.854）、 0.798（95%CI： 0.745~0.845）、 0.817（95%CI： 0.765~0.861）。 3者联合诊断RA的AUC为0.904（95%CI： 0.862~0.937）， 优于cfDNA（Z=3.662， P=0.000 3）、 CitH3（Z=4.377， P<0.001）、 MPO-DNA（Z=3.526， P=0.000 4）单独检测。 因此， RA患者血浆NETs标志物cfDNA、 CitH3及MPO-DNA复合物水平降低， 以上指标变化与疾病活动度相关， 可作为RA病情活动的检测指标， 且可对RA进行诊断。 
  

  
  
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  AIHA患者的不规则抗体筛查及其红细胞输注疗效分析

  邵曼, 赵朋云, 罗朋, 姜佳其

  现代免疫学. 2026, 46(5): 581-586.

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  为分析自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia， AIHA）患者的不规则抗体筛查特征及其红细胞（red blood cell, RBC）输注的治疗效果， 回顾性选择2021年6月—2023年12月保定市第一中心医院收治的173例AIHA患者， 分析其不规则抗体筛查结果， 根据患者抗体筛查结果选择相应的RBC输注方法并分析输注疗效。 结果显示， 173例AIHA患者检出温抗体137例（79.19%）， 冷抗体36例（20.81%）。 在温抗体AIHA患者中， 95例患者无不规则自身抗体， 24例患者有不规则自身抗体（抗Ce抗体、 抗D抗体）， 18例患者有不规则自身抗体+同种抗体（抗cE抗体、 抗E抗体、 抗C抗体、 抗e抗体、 抗c抗体）。 在冷抗体AIHA患者中， 25例患者无不规则自身抗体， 11例患者有不规则自身抗体（抗ce抗体、 抗CE抗体）。 AIHA患者RBC输注后显效45例（26.01%），  有效55例（31.79%）， 无效73例（42.20%）， 总有效率57.80%。 在温抗体AIHA患者中， 无自身抗体患者、 有自身抗体患者、 有自身抗体+同种抗体患者的总有效率比较， 差异无统计学意义（62.11% vs 58.33% vs 55.56%， P＞0.05）； 与输注前比较， 3组患者输注后的血红蛋白（hemoglobin， Hb）、 RBC数量升高， 网织红细胞（reticulocyte, Ret）比例、 总胆红素（total bilirubin,， TBil）下降（P＜0.05）。 在冷抗体AIHA患者中， 无自身抗体患者、 有自身抗体患者的总有效率比较， 差异无统计学意义（48.00% vs 45.45%， P＞0.05）； 与输注前比较， 2组患者输注后的RBC升高， Ret比例、 TBil下降（P＜0.05）。 所有患者均未发生溶血性输血反应。 上述结果提示， AIHA患者不规则抗体阳性率较高且类型多样， 临床应重视不规则抗体筛查， 根据筛查结果合理输血， 可为输血安全性、 有效性提供保障。
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  鞭毛蛋白与纳米复合佐剂（Fla59）应用于脊髓灰质炎灭活疫苗的研究

  冯东, 钏鸿云, 王建荣

  现代免疫学. 2026, 46(5): 587-592.

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  该研究制备了一种鞭毛蛋白和MF59的纳米乳复合佐剂， 命名为Fla59， 并评价其在脊髓灰质炎灭活疫苗(inactivated poliovirus vaccine， IPV）中的应用效果及其安全性研究。 首先通过生物合成沙门菌鞭毛蛋白（NCBI-ProteinID： AAV76891）， 将其稀释为工作浓度0.5 μg/mL后与纳米乳佐剂MF59混合制备成Fla59。 同时对Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（Sabin strain inactivated poliovirus vaccine， sIPV）设计从1/2到1/10的5组分割剂量， 采用肌肉注射和皮内注射2种免疫途径。 然后使用中和试验测定有效抗体水平和实验动物的血清阳转率， 用ELISA方法监测实验动物的细胞因子变化水平和大鼠粪便中IgA水平； 通过监测实验动物的体温、 体质量变化从而初步评价Fla59的安全性。 结果说明在Fla59组血清中和抗体在1/10 剂量时阳转率明显高于其他组， Ⅰ、 Ⅱ、 Ⅲ型抗体阳转率在第30天时均达到100%， Fla59佐剂能使IFN-γ, IL-2和IL-17的水平显著升高， 且说明其IgA滴度高于其他组。 在安全性评价方向， 注射佐剂疫苗后， 大鼠的体质量呈稳步上升的趋势， 没有出现急剧下降的情况； 在体温检测中， 大鼠体温平稳， 均在正常范围内。 所以， 复合纳米乳佐剂Fla59能有效降低sIPV抗原使用量， 诱导机体细胞因子水平的变化， 产生高滴度血清中和抗体和肠道黏膜免疫应答， 且动物实验安全性良好。
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  玉屏风散通过NLRP3/IL-17信号通路缓解小鼠过敏性鼻炎机制研究

  林嘉伟, 练长群, 刘培健

  现代免疫学. 2026, 46(5): 593-602.

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  为探讨玉屏风散（Yupingfeng san, YPFS）通过调节NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3， NLRP3）/IL-17信号通路治疗卵清蛋白（ovalbumin， OVA）诱导的小鼠过敏性鼻炎（allergic rhinitis, AR）的作用机制， 将60只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、 模型组、 阳性对照组（氯雷他定， 10 mg/kg）、 低剂量YPFS（low-dose YPFS, YPFS-L）组（6 mg/kg）、 中剂量YPFS（medium-dose YPFS, YPFS-M）组（12 mg/kg）和高剂量YPFS（high-dose YPFS, YPFS-H）组（24 mg/kg）。 通过行为学、 血清学、 组织病理学及分子生物学方法评估YPFS对AR小鼠的干预效果。 结果显示， 与模型组比较， 各YPFS剂量组小鼠行为学评分显著降低（P<0.05）， 血清IgE、 IL-1β和IL-17水平显著下调（P<0.05）， 鼻黏膜NLRP3、 消皮素D（gasdermin D, GSDMD）及IL-17的基因与蛋白表达显著降低（P<0.05）， 脾脏Th17比例显著降低（P<0.01）， 鼻黏膜组织炎症、 杯状细胞和肥大细胞增生及细胞凋亡减轻， 并呈剂量依赖性。 综上所述， YPFS能有效缓解AR症状， 其机制可能与抑制NLRP3/GSDMD介导的细胞焦亡并调节Th17/IL-17信号通路有关， 这为YPFS “益气固表、 祛风止痒”的传统功效提供了现代药理学依据。
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  原花青素调节JAK2/STAT3信号通路对大鼠慢性难愈性创面愈合的影响

  王媚, 吕婷婷, 袁光海, 于丕学

  现代免疫学. 2026, 46(5): 603-609.

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  为探讨原花青素（proanthocyanidins， PC）对大鼠慢性难愈性创面愈合的影响， 将SD大鼠随机分为对照组、 模型组、 低剂量PC（low-dose PC， L-PC）组、 高剂量PC（high-dose PC， H-PC）组、 阳性药（贝复新）组、 H-PC+JAK2/ STAT3通路激活剂C-A1（H-PC+C-A1）组， 每组12只， 除对照组外， 其余组构建大鼠慢性难愈性创面模型。 采用ImageJ软件分析创面愈合率； ELISA检测血清TNF-α、 IL-1β、 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）水平； H-E染色观察创面组织病理变化； 免疫荧光检测创面组织α-肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin， α-SMA）、 Ⅰ型胶原α1（collagen type Ⅰ alpha 1 chain， COL1A1）表达； Western blotting检测大鼠Ⅱ型胶原蛋白（collagen type Ⅱ， CⅡ）、 纤维结合蛋白（fibrin-binding protein， FN）及JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达。 结果显示， 与对照组比较， 模型组大鼠创面组织炎症细胞浸润严重、 上皮组织受损增厚， 创面愈合率、 VEGF、 COL1A1、 α-SMA、 CⅡ、 FN显著降低（P<0.05）， TNF-α、 IL-1β、 磷酸化JAK2（phosphorylated JAK2， p-JAK2）/JAK2、 磷酸化STAT3（phosphorylated STAT3， p-STAT3）/STAT3显著升高（P<0.05）。 与模型组比较， L-PC组、 H-PC组、 贝复新组上述病理损伤改善， 创面愈合率及相关修复指标升高， 炎症指标及信号通路磷酸化比值显著降低（P<0.05）； H-PC+C-A1组较H-PC组病理损伤加重， 修复指标降低， 炎症指标及信号通路磷酸化比值显著升高（P<0.05）。 研究提示， PC可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路促进大鼠慢性难愈性创面愈合。 
  

  
  
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  原发性硬化性胆管炎关键基因COX17、 NDUFA1、 NDUFA12、 UQCRH与外周血免疫细胞特征及线粒体功能的关联分析

  李红, 禹红, 李耕, 王玲玲

  现代免疫学. 2026, 46(5): 610-619.

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   应用生物信息学方法筛选原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis, PSC）的关键基因， 并探讨关键基因与外周血免疫细胞特征和线粒体功能的关系。 从高通量基因表达综合数据库（gene expression omnibus， GEO）获取PSC数据集GSE119600， 利用R语言筛选差异表达基因（differentially expressed gene, DEG）， 通过在线工具进行基因本体（gene ontology, GO）功能注释与京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG）通路富集分析， 并借助STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction， PPI）网络以识别关键基因。 进一步在GSE177044数据集中验证关键基因， 绘制ROC曲线评估诊断价值， 采用基因集变异分析（gene set variation analysis， GSVA）探究免疫细胞特征。 结果显示， 共获得210个DEG， 其中26个上调， 184个下调； 功能分析显示， DEG主要富集于氧化磷酸化和线粒体呼吸链相关过程。 PPI分析筛选出4个关键基因， 即COX17、 NDUFA1、 NDUFA12和UQCRH， ROC曲线证实它们对PSC具有较好的预测效能。 免疫细胞相关性分析显示， 外周血中活化CD4+ T细胞、 活化CD8+ T细胞、 嗜酸性粒细胞、 巨噬细胞、 髓系抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell， MDSC）、 NK细胞、 Th17与PSC密切相关， 部分关键基因与上述免疫细胞存在显著相关性。 该研究提示， COX17、 NDUFA1、 NDUFA12和UQCRH是参与PSC发生、 发展的关键基因， 作用机制可能与外周血免疫细胞功能紊乱及线粒体能量代谢失调密切相关。 
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  桃叶珊瑚苷对糖尿病小鼠的PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响

  胡芸, 唐偲

  现代免疫学. 2026, 46(5): 620-626.

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  为分析桃叶珊瑚苷对糖尿病小鼠的磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响， 以10只C57BL/6J小鼠作为正常对照（normal control, NC)组， 将采用高脂饲料喂养28 d并腹腔注射链脲佐菌素3 d造模成功的小鼠随机分为6组（每组8只）： 模型组、 桃叶珊瑚苷低剂量组（桃叶珊瑚苷1 mg/kg， 简称低剂量组）、 桃叶珊瑚苷高剂量组（桃叶珊瑚苷5 mg/kg， 简称高剂量组）、 高剂量+胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor， IGF-1）组（桃叶珊瑚苷5 mg/kg + IGF-1 50 μg/kg）、 IGF-1单独组（IGF-1 50 μg/kg）。 记录血清空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）， 电化学发光法检测糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）及空腹胰岛素（fasting insulin, FINS）水平， 计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR）， ELISA检测炎症指标（TNF-α、 IL-1β、 IL-6）， qRT- PCR检测胰腺组织PI3K、 Akt、 NF-κB p65 mRNA表达水平， Western blotting检测胰腺组织p-Akt/Akt、 p-NF-κB p65/NF-κB p65比值及核因子κB抑制因子α（inhibitor of nuclear factor κB α， IκBα）蛋白表达水平。 结果显示， 与NC组比较， 模型组、 低剂量组、 高剂量组、 高剂量+IGF-1组及IGF-1单独组小鼠体质量及健康状况评分均显著降低（P<0.05）， 血清FPG、 HbA1c、 FINS、 HOMA-IR、 TNF-α、 IL-1β、 IL-6水平， 胰腺组织PI3K、 Akt、 NF-κB  p65 mRNA表达及p-Akt/Akt、 p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均显著升高（P<0.05）， IκBα表达显著降低（P<0.05）。 与模型组比较， 低剂量组、 高剂量组小鼠体质量及健康状况评分显著升高（P<0.05）， 血清FPG、 HbA1c、 FINS、 HOMA-IR、 TNF-α、 IL-1β、 IL-6水平， 胰腺组织PI3K、 Akt、 NF-κB p65 mRNA表达及p-Akt/Akt、 p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均显著降低（P<0.05）， IκBα表达显著升高（P<0.05）， 且高剂量组上述指标变化较低剂量组更显著（P<0.05）。 与高剂量组比较， 高剂量+IGF-1组小鼠体质量及健康状况评分显著降低（P<0.05）， 血清FPG、 HbA1c、 FINS、 HOMA-IR、 TNF-α、 IL-1β、 IL-6水平， 胰腺组织PI3K、 Akt、 NF-κB p65 mRNA表达及p-Akt/Akt、 p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均显著升高（P<0.05）， IκBα表达显著降低（P<0.05）。 IGF-1单独组各指标与模型组差异无统计学意义（P＞0.05）。 研究提示， 桃叶珊瑚苷能改善糖尿病小鼠糖代谢及胰岛素抵抗， 缓解炎症反应， 其作用机制与抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活有关。 
  

  
  
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  四川绵阳抗病毒治疗失败HIV/AIDS患者耐药突变特征及亚型分布研究

  杨静, 司果

  现代免疫学. 2026, 46(5): 627-633.

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  为探讨四川绵阳地区接受抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy， ART）失败的人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染/获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome, AIDS）患者中， HIV耐药突变的主要特征及基因亚型分布规律， 为后续优化个体化抗病毒方案和区域HIV耐药防控策略提供依据， 回顾性收集2022年3月—2025年3月期间于绵阳地区接受ART及随访的HIV/AIDS患者共535例， 提取患者一般信息， 检测HIV载量和CD4+T细胞数量， 应用基因扩增与测序技术进行HIV耐药突变位点检测及基因亚型分析， 并统计不同人群和不同治疗方案下的耐药情况。 结果显示， 535例患者中， 整体耐药发生率为46.17%， 其中核苷类逆转录酶抑制剂（nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NRTI）耐药率为28.97%， 非核苷类逆转录酶抑制剂（non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI）耐药率最高， 为57.39%， 蛋白酶抑制剂（protease inhibitor, PI）耐药率为5.05%， 整合酶链转移抑制剂（integrase strand transfer inhibitor, INSTI）耐药率为0.75%。 主要耐药突变位点分别为M184V/I(78例)、 K103N(78例)、 Y181C(49例)、 G190A/S(42例)、 K65R(28例)。 初始CD4+T细胞水平<每微升200个组耐药率显著高于≥每微升200个组（P<0.05）。 基因亚型方面， CRF01_AE型占271例， CRF07_BC型占198例， 亦检出CRF08_BC型26例、 B型15例及其他重组亚型14例。 研究表明， 四川绵阳地区HIV/AIDS患者抗病毒治疗失败后耐药发生率较高， NNRTI类药物最易产生耐药， M184V/I和K103N为最常见耐药突变位点， CRF01_AE型和CRF07_BC型为主要耐药相关病毒亚型。 
  

  
  
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  结直肠癌细胞外泌体LRG1介导Smad信号激活调控巨噬细胞M2型极化研究

  赵军, 赵启威

  现代免疫学. 2026, 46(5): 634-642. https://doi.org/202605011

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  为探究结直肠癌（colorectal cancer, CRC）细胞外泌体（exosome, exo）中富含亮氨酸α-2-糖蛋白1（leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1, LRG1）对巨噬细胞M2型极化的影响， 利用GEPIA数据库分析CRC中LRG1表达， 免疫组织化学法检测CRC及癌旁组织中LRG1水平， 透射电子显微镜鉴定CRC细胞（HCT116）exo。 用探针PKH67标记exo， 结合荧光显微镜检测巨噬细胞内吞HCT116 exo。 HCT116细胞转染sh-NC或sh-LRG1质粒后， 将HCT116 exo与巨噬细胞共培养， 设置对照组（巨噬细胞单独培养）、 exo组、 sh-NC exo组、 sh-LRG1 exo组和sh-LRG1 exo+三甲胺N-氧化物（trimethylamine N-oxide, TMAO； Smad信号激活剂）组。 流式细胞仪检测巨噬细胞M2型极化（CD206阳性染色）比例。 ELISA检测巨噬细胞分泌IL-10、 血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A, VEGFA）和TGF-β水平。 Western blotting检测巨噬细胞M2型极化标志物精氨酸酶1（arginase 1, Arg-1）和CD206， 巨噬细胞中磷酸化Smad2（phosphorylated Smad2， p-Smad2）和p-Smad3水平。 结果显示， 在GEPIA数据库分析中， CRC组织LRG1水平显著高于正常结肠组织（P<0.05）。 与癌旁组织比较， CRC组织中LRG1免疫组织化学评分显著升高（P<0.01）。 巨噬细胞内吞HCT116细胞exo后， LRG1表达水平显著上调（P<0.01）， M2型极化比例显著升高（P<0.01）， Smad信号被激活。 sh-LRG1 exo组巨噬细胞M2型极化被抑制， Smad信号被阻断。 巨噬细胞经TMAO处理后， sh-LRG1对巨噬细胞M2型极化的抑制作用被抵消。 该研究提示， CRC细胞exo递送LRG1至巨噬细胞， 可激活巨噬细胞Smad信号， 促进M2型极化。 
  

  
  
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  抑制CXCR3介导的NF-κB信号通过调节Th1/Th2失衡减轻同种异体心脏移植排斥反应

  孙黄涛, 周鑫, 游贯淼, 邱志宏, 杨冬梅, 谢爱民

  现代免疫学. 2026, 46(5): 643-650. https://doi.org/202605012

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  为探讨C-X-C趋化因子受体3（C-X-C motif chemokine receptor 3, CXCR3）对同种异体心脏移植小鼠Th1/Th2失衡及CD4+ T细胞中NF-κB激活的影响， 选择C57BL/6小鼠作为受体， BALB/c小鼠作为供体， 采用套管法建立小鼠心脏移植模型。 将C57BL/6小鼠分为对照组、 模型组、 CXCR3抑制剂（AMG487）组和AMG487+NF-κB激活剂（compound 32）组， 每组16只。 除对照组外， 其余组小鼠心脏移植后连续腹腔给药3 d， 统计小鼠存活时间。 小鼠术后7 d采用H-E染色观察心脏组织， 判定排斥反应分级。 采用ELISA检测小鼠血清中促炎因子IFN-γ、 IL-2和TNF-α水平， 抗炎因子IL-4、 IL-5、 IL-13水平。 分离小鼠脾脏淋巴细胞， 流式细胞术检测Th1（IFN-γ+）、 Th2（IL-4+）比例和Th1/Th2值。 流式细胞术分选小鼠脾脏淋巴细胞中CD4+ T细胞， Western blotting检测CD4+ T细胞中NF-κB p65和核因子κB 抑制因子α（inhibitor of nuclear factor κB α， IκBα）表达及磷酸化水平。 结果显示， 与模型组比较， AMG487组小鼠存活时间显著增加， 而AMG487+compound 32组小鼠存活时间显著减少（P<0.01）。 与模型组比较， AMG487组小鼠移植心脏组织中炎症细胞浸润、 心肌结构损伤、 排斥反应分级评分减少； 脾脏中Th1/Th2值及血清IFN-γ、 IL-2和TNF-α水平降低； IL-4、 IL-5和IL-13水平升高； 脾脏CD4+ T细胞中NF-κB p65和IκBα磷酸化水平降低（P<0.01）。 与AMG487组比较， AMG487+compound 32组上述指标均被逆转（P<0.01）。 研究证实， 抑制CXCR3信号可能通过干扰CD4+ T细胞中NF-κB信号， 减少Th1/Th2值， 减轻同种异体心脏移植排斥反应。
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  基于Nrf2-ARE信号通路探讨雷公藤多苷对狼疮性肾炎小鼠肾脏损伤的影响

  吴玄豪, 邓国月

  现代免疫学. 2026, 46(5): 651-659. https://doi.org/202605013

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  该研究旨在观察雷公藤多苷对狼疮性肾炎（lupus nephritis， LN）模型小鼠核因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor 2， Nrf2）-抗氧化反应元件（antioxidant response element， ARE）信号通路的影响， 探讨其治疗LN的可能分子机制。 选取50只雄性SD小鼠， 将小鼠分为对照组、 模型组、 雷公藤多苷低剂量组、 雷公藤多苷高剂量组以及阳性对照组， 每组10只， 除对照组外,其余40只小鼠腹膜内注射0.5 mL姥鲛烷以诱导LN， 造模成功后进行药物干预， 其中雷公藤多苷低剂量组给予10 mg/kg的雷公藤多苷， 雷公藤多苷高剂量组给予30 mg/kg的雷公藤多苷， 阳性对照组小鼠口服0.5 mg/kg他克莫司+50mg/kg 吗替麦考酚酯+1 mg/kg 泼尼松， 对照组以及模型组腹腔注射等量的生理盐水， 连续干预14 d。 检测大鼠尿蛋白及肾功能相关指标； 观察大鼠肾脏组织病理学变化； Western blotting检测肾损伤分子1（kidney injury molecule-1， KIM-1） 、 TGF-β1、 骨形成蛋白7（bone morphogenetic protein-7， BMP-7）； qRT-PCR检测KIM-1、 TGF-β1、 BMP-7 mRNA表达； Western blotting检测Nrf2-ARE信号通路相关蛋白。 结果显示, 与对照组相比， 模型组的尿蛋白、 尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）、 肌酐（creatinine, Cr)水平升高， BMP-7水平降低， KIM-1、 TGF-β1水平升高， BMP-7 mRNA水平降低， KIM-1、 TGF-β1 mRNA水平升高， Nrf2、 血红素加氧酶1（heme oxygenase-1， HO-1）水平降低， Kelch 样ECH相关蛋白1（Kelch-like ECH-related protein 1， Keap1）升高。 与模型组相比， 雷公藤多苷低剂量组与雷公藤多苷高剂量组的尿蛋白、 BUN、 Cr水平均降低； BMP-7水平升高， KIM-1、 TGF-β1水平降低； BMP-7 mRNA水平升高， KIM-1、 TGF-β1 mRNA水平降低； Nrf2、 HO-1水平升高， Keap1降低。 与阳性对照组相比， 雷公藤多苷低剂量组与雷公藤多苷高剂量组的尿蛋白、 BUN、 Cr水平均较高； BMP-7水平降低， KIM-1、 TGF-β1水平升高； BMP-7 mRNA水平降低， KIM-1、 TGF-β1 mRNA水平升高； Nrf2、 HO-1水平降低， Keap1升高。 雷公藤多苷通过激活Nrf2-ARE信号通路减少肾小球氧化损伤， 抑制纤维化， 改善肾脏损伤。
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  外周血中性粒细胞胞外诱捕网水平在系统性红斑狼疮活动度评估中的诊断价值

  李品芳, 詹江辉, 苏瑾

  现代免疫学. 2026, 46(5): 660-667. https://doi.org/202605014

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  系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus， SLE）具有较高的发病率， 且SLE患者经常出现严重的并发症， SLE活动度是评估患者疾病严重程度的一种重要方式。 该文回顾性分析100例SLE患者与同期进行体检的100例年龄、 性别相匹配的健康人的临床资料。 100例SLE患者根据SLE疾病活动指数（systemic lupus erythematosus disease activity index， SLEDAI）进行分组： 低活动组(0~9分)共65例， 高活动组（>9分）共35例。 经二元Logistic分析SLE高活动度的影响因素发现， 髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）-DNA复合物（OR=0.329, 95%CI: 0.033~0.652）、 补体成分4（complement component 4， C4； OR=0.428, 95%CI: 0.215~0.642）、 血小板（platelet， PLT； （OR=0.591， 95%CI: 0.172~0.915）为保护因子， dsDNA（OR=1.293, 95%CI: 1.081~1.505）、 中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps， NETs; OR=1.359, 95%CI: 1.046~1.705）为危险因子（P<0.05）；  MPO-DNA复合物、 C4、 PLT、 NETs、 dsDNA预测SLE高活动度的ROC曲线AUC分别为0.836、 0.712、 0.879、 0.891、 0.737， 其中NETs的诊断价值最高。 该研究为未来SLE患者靶向NETs的治疗策略提供了临床依据。 
  

  
  
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  HIV感染小胶质细胞来源外泌体miR-155通过CX3CL1/CX3CR1轴诱导神经元焦亡的机制及靶向干预研究

  郭明, 成龙

  现代免疫学. 2026, 46(5): 668-675. https://doi.org/202605015

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  为探讨人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus， HIV）感染小胶质细胞外泌体诱导神经元焦亡的分子机制， 并评估靶向干预策略的潜在治疗价值，分离HIV感染的小胶质细胞系（CHME3/HIV）外泌体， 进行miRNA测序。 通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-155与C-X3-C基序趋化因子配体1（C-X3-C motif chemokine ligand 1， CX3CL1）的靶向调控关系， 并用ELISA检测焦亡关键标志物消皮素D（gasdermin D, GSDMD）、 IL-1β的表达水平。 体内试验采用人源化HIV感染小鼠模型， 评估miR-155 antagomir和C-X3-C基序趋化因子受体1（C-X3-C motif chemokine receptor 1， CX3CR1）拮抗剂对其认知功能的调控作用。 结果显示， 与正常对照组比较， HIV感染组小胶质细胞外泌体和HIV感染组小鼠血清中miR-155表达水平显著升高（P<0.000 1）； 与阴性对照组比较， miR-155模拟物抑制CX3CL1的转录水平（P<0.000 1）； 与正常对照组比较， HIV感染组CX3CL1 mRNA水平显著降低， 而CX3CR1   mRNA水平显著上升（P<0.001）， NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3， NLRP3）的蛋白表达水平显著升高（P<0.001）。 在动物实验中， 与正常对照组比较， HIV感染组小鼠GSDMD和IL-1β的表达水平显著升高（P<0.000 1）， 而给予miR-155 antagomir或CX3CR1拮抗剂干预后， 小鼠在定位航行实验中的逃避潜伏期和游泳路径长度显著缩短（P<0.001）， 在空间探索实验中目标象限停留时间和穿越平台次数显著增加（P<0.000 1）。 由此， HIV感染的小胶质细胞外泌体miR-155通过CX3CL1/CX3CR1-NLRP3轴诱导神经元焦亡， 靶向干预该通路可改善认知功能， 是人类免疫缺陷病毒相关神经认知障碍（human immunodeficiency virus-associated neurocognitive disorder， HAND）的潜在治疗策略。
  

  
  
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  巨噬细胞在骨免疫微环境中作用机制的研究进展

  范旗, 马辰希, 董忠

  现代免疫学. 2026, 46(5): 676-684. https://doi.org/202605016

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  骨稳态是骨形成和吸收的动态平衡状态， 可确保正常的骨骼发育和修复。 骨免疫涵盖骨骼系统和免疫系统之间交叉的各个方面， 包括各种信号通路、 细胞因子以及生理稳态和病理条件下免疫细胞与骨细胞之间的串扰。 巨噬细胞作为骨免疫的关键细胞， 在机体环境的影响下可以极化为经典的促炎M1型和替代抗炎M2型参与骨代谢的调节， 在骨稳态中发挥多种作用。 巨噬细胞极化失衡可引发免疫失调， 进而通过炎症刺激释放大量影响骨代谢的炎性因子， 最终导致骨稳态失衡等病理变化。 该文综述了巨噬细胞极化的信号通路和相关影响因素， 及其与免疫因子、 成骨细胞（osteoblast， OB）、 破骨细胞（osteoclast ， OC）及骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cell， MSC）的相互作用， 同时探讨了巨噬细胞极化与骨免疫在骨稳态失衡疾病中的作用及其调控机制， 旨在为开发针对骨代谢紊乱的治疗策略提供理论依据。
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  METTL3在免疫调控及类风湿关节炎中的研究进展

  庄慧娜, 李娟

  现代免疫学. 2026, 46(5): 685-690. https://doi.org/202605017

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  甲基转移酶样蛋白3(methyltransferase like 3, METTL3)是N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine, m6A）RNA修饰的核心甲基转移酶， 在免疫系统中广泛参与炎症调控及免疫细胞功能调节。 近年来研究表明， METTL3在多种免疫细胞(如巨噬细胞、 中性粒细胞、 DC、 T细胞和B细胞)及成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes, FLS)中呈异常高表达， 通过调控NF-κB、 PI3K/Akt、 Wnt/β-catenin等信号通路， 促进炎症反应和组织破坏。 在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)中， METTL3可通过影响炎性因子分泌及细胞间相互作用， 促进滑膜炎症和关节损伤。 此外， 靶向METTL3的干预策略在RA动物模型中显示出良好的治疗效果， 为RA治疗提供了新的潜在靶点。 该文对METTL3在免疫调控及RA中的研究进展进行综述。 
  

  
  
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  ICOS的信号转导机制及其在炎性疾病中的研究进展

  把安帅, 刘庆帅, 俞超, 王勇, 张乃军

  现代免疫学. 2026, 46(5): 691-696. https://doi.org/202605018

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  诱导型共刺激分子（inducible co-stimulator， ICOS）是活化T细胞表面表达的关键共刺激受体， 其配体（ICOS ligand， ICOSL）主要表达于APC。 ICOS信号通过激活PI3K通路、 介导钙离子动员以及招募TANK结合激酶1（TANK-binding kinase 1， TBK1）等机制， 精细调控T细胞的分化与功能。 鉴于ICOS信号在炎性疾病中扮演着关键而复杂的角色， 该文梳理其信号转导机制及其在肿瘤、 高血压、 寄生虫感染和类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）等免疫炎性疾病中的免疫调节作用， 旨在为相关疾病的治疗策略提供新的理论依据。