β-葡聚糖是一种广泛存在于谷类、细菌和真菌中的天然多糖。近年来，β-葡聚糖因其具有广泛的免疫调节作用而广受关注。其不仅能够直接调节中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等，导致其代谢和表观重编程，对固有免疫发挥直接的调节作用；还可进一步影响T细胞、B细胞分化及炎性因子分泌等，继而发挥对适应性免疫的调节作用。此外，β-葡聚糖还被报道能够通过调节肠道菌群影响机体免疫反应。该文主要就β-葡聚糖的免疫调节作用及其机制进行了综述，并对其在肿瘤、过敏性疾病、感染性疾病和其他类型疾病中的临床应用进行了探讨，以期对β-葡聚糖未来的研究提供借鉴和帮助。

NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)炎症小体是细胞质中的多聚蛋白复合物，可以识别危险信号并激活Caspase-1，引起细胞焦亡和IL-1β释放。NLRP3在无菌性炎症和细菌感染过程中起重要作用，异常的NLRP3激活也被证实与多种疾病相关。因此，解析NLRP3的激活机制对理解人体对危险信号的识别过程和新药物的研发至关重要。过去20年中，人们提出了许多NLRP3激活的模型，绘制出了复杂的调控网络，但NLRP3激活的准确过程及其直接识别的生物学事件仍亟待阐明。该文就现有的NLRP3激活机制及最新研究做出总结。

为了研究G蛋白偶联受体84（G protein-coupled receptor 84, GPR84）对巨噬细胞的调控及其在急性肺损伤中的作用，利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了Gpr84条件性敲除（conditional knockout, cKO）小鼠（Gpr84^loxp/loxp）,并将其与巨噬细胞特异性敲除小鼠Lyz2-Cre小鼠杂交获得巨噬细胞Gpr84 cKO小鼠。然后，通过对cKO小鼠和C57BL/6野生型（wild type, WT）小鼠气管一次性给入LPS（5 mg/kg）诱导急性肺损伤模型，并分为四组：WT-对照组、cKO-对照组、WT-LPS组、cKO-LPS组，每组6只。采用PCR技术鉴定cKO小鼠；利用H-E染色观察肺组织病理变化；取肺组织测量肺湿重/干重（wet weight/dry weight, W/D）值；qRT-PCR用于量化肺组织中炎性因子、核因子红细胞2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2）和血红素加氧酶1（heme oxygenase 1, Hmox1）的表达；ELISA法测定小鼠血清中IL-1β、IL-6、MCP-1水平；免疫组化检测肺组织Nrf2的蛋白水平。结果显示，成功构建了巨噬细胞Gpr84敲除小鼠，同时在急性肺损伤模型中验证了其功能。相比于对照组，LPS组肺组织出现明显的炎症细胞浸润和肺泡塌陷，肺损伤评分升高，肺W/D值及肺组织和血清中炎性因子表达升高。但是，cKO-LPS组相比于WT-LPS组，肺炎症细胞浸润减少，肺损伤评分降低，肺组织和血清炎性因子表达显著降低，抗氧化功能的Nrf2和Hmox1的表达则显著上升。该研究提示，巨噬细胞上Gpr84基因的特异性敲除可以显著减轻LPS诱导的肺部炎症和提高抗氧化应激能力，表明GPR84可以作为治疗急性肺损伤的潜在靶点。

巨噬细胞作为人体固有免疫细胞之一，主要发挥抗原提呈和吞噬的作用。巨噬细胞分为M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞。其中M2型巨噬细胞在不同的微环境中又分为M2a、M2b、M2c和M2d四型。M1型巨噬细胞由IFN-γ及LPS激活，具有促炎、抑制微生物和肿瘤生长的作用；M2型巨噬细胞则由IL-4或IL-13激活，具有抗炎活性和维持组织稳态、免疫调节、吞噬、促血管生成及影响肿瘤形成和进展的作用。巨噬细胞各表型的特殊功能主要由极化信号控制，极化信号可通过上调不同的转录程序来激活巨噬细胞。该文聚焦糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢3种代谢途径与不同巨噬细胞的极化关系进行综述，并为与巨噬细胞极化相关的疾病提供新的解决思路。

为研究靶向敲低C-C基序趋化因子配体3（C-C motif chemokine ligand 3, CCL3）表达后是否可缓解脓毒症伴急性肺损伤（acute lung injury, ALI）及其机制，该研究采用盲肠结扎穿刺术（cecal ligation and puncture, CLP）构建脓毒症小鼠模型，获取肺组织样本后，通过RNA测序（RNA sequencing, RNA-seq）技术筛选差异表达基因及富集分析相关信号通路。针对关键基因CCL3，采用小干扰RNA（small interfering RNA, siRNA）技术特异性敲低其表达，经尾静脉注射si-CCL3质粒进行体内干预。实验动物依据实验设计随机分为3组：假手术对照组、脓毒症模型组及si-CCL3沉默组。采用H-E染色评估肺组织病理损伤程度，结合原位末端转移酶标记（terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling, TUNEL）染色检测细胞凋亡水平。结果显示，使用CLP成功构建脓毒症小鼠模型。RNA-seq结果显示，与对照组相比，脓毒症小鼠肺组织中有475个上调基因和467个下调基因，其中CCL3的上调水平最明显，同时使用qRT-PCR检测小鼠肺组织中CCL3的mRNA相对表达水平，并得到与RNA-seq结果一致的结果，显示CCL3在脓毒症小鼠肺组织中显著上调。基因本体（gene ontology, GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）富集通路分析结果显示，NF-κB信号通路以及铁死亡标志蛋白谷胱甘肽过氧化酶4（glutathione peroxidase 4, GPX4）和前列腺素内过氧化物合酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2, PTGS2）均参与脓毒症伴ALI的过程，qRT-PCR和Western blotting检测结果与RNA-seq测序结果一致。si-CCL3质粒处理后，小鼠肺组织的病理变化得到改善，支气管和肺泡结构得到明显恢复，肺泡间隔厚度减少，间质渗出减少。TUNEL染色结果显示，si-CCL3沉默组的细胞凋亡数显著低于模型组（P<0.05）。综上所述，靶向敲低趋化因子CCL3表达可通过抑制肺组织的铁死亡表型，进而缓解脓毒症伴ALI进程。

本研究旨在探讨动脉粥样硬化斑块中B细胞表型特征及其与斑块炎症的潜在关系。通过单细胞测序数据分析动脉粥样硬化患者斑块与外周血中的免疫细胞谱，发现两群CD83⁺B细胞在患者斑块中富集，其在白细胞中的占比相较外周血分别上调46.74%和19.18%。与其他B细胞亚群相比，CD83⁺B细胞高表达衰老相关基因（CDKN1A、IL-6、TNF-α和GADD45B），具有衰老样表型。为验证这一发现，该研究采用西方饮食（Western diet-fed, WD）喂养ApoE^-/-小鼠诱导动脉粥样硬化模型，相较对照小鼠，WD喂养的模型小鼠动脉组织中CD83⁺B细胞的占比显著升高（差异倍数5.36，P=0.0108）。与单细胞测序结果相一致，流式细胞术检测结果显示，模型小鼠组织中的CD83⁺B细胞相较于CD83^-B细胞高表达衰老相关炎性因子IL-6、IFN-γ、TNF-α，差异倍数分别为1.95（P=0.0202）、4.25（P=0.0030）、4.20（P=0.0169）。该研究揭示了CD83⁺B细胞在动脉粥样硬化斑块中的富集并具有衰老样表型，产生较高水平的衰老相关炎性因子参与动脉炎症。

为探究C-X-C基序趋化因子配体13（C-X-C motif chemokine ligand 13, CXCL13）与糖胺聚糖相互作用在自身免疫性疾病中的作用机制，将C57BL/6小鼠通过髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein, MOG）多肽免疫进行实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）造模，在免疫第3天将造模小鼠随机分为对照组、CXCL13突变蛋白组（突变组）、CXCL13蛋白组（野生型组）3组，并分别给予相应干预。持续进行疾病评分，于免疫第7天和第14天采用流式细胞术检测小鼠脾脏B细胞及浆细胞亚群，同时通过ELISA检测血浆IgG和IgM水平以及脊髓和血浆CXCL13水平，并进行组织切片分析和脾脏细胞转录组测序分析。结果显示，与对照组比较，野生型组小鼠发病延迟且疾病评分显著降低（P=0.031 3），而突变组介于对照组与野生型组之间；免疫第7天与对照组比较，突变组（P=0.017 2）和野生型组（P=0.000 2）小鼠都表现为生发中心B细胞占比上升，浆母细胞占比下降（突变组P=0.022 3，野生型组P=0.000 1）；免疫第14天与对照组比较，突变组（P=0.000 5）和野生型组（P=0.003 1）小鼠都表现为生发中心 B细胞占比上升，浆母细胞占比下降（突变组P=0.005 8，野生型组P=0.027 9），浆细胞占比表现出下降趋势（突变组P=0.002 1，野生型组P=0.034 5）；与免疫第7天比较，免疫第14天浆细胞亚群占比基本维持同样的变化趋势，但生发中心 B细胞中的细胞亚群占比发生动态变化；野生型组小鼠血浆IgM水平在免疫早期显著下降（P=0.004 6），但在免疫第14天与对照组比较，突变组（P=0.006 1）和野生型组（P=0.001 8）小鼠血浆IgG水平显著上升，同时突变组（P=0.012 3）和野生型组（P=0.009 1）小鼠血浆IgM水平也显著上升；而血浆IgG亲和力检测表明，对照组IgG与MOG多肽的亲和力高于其他2组（P=0.038 0）；脊髓腰膨大平面切片的髓鞘染色分析表明，其脱髓鞘程度与疾病评分趋势相一致；脾脏细胞转录组测序数据也表明，随时间的推移，突变组差异基因更多富集在体液免疫通路。该研究提示，CXCL13与糖胺聚糖的相互作用参与了抗体产生过程，对免疫应答具有调控作用。 

自身免疫性疾病是一类由免疫系统错误攻击自身组织和器官而导致的慢性疾病。其特点是自身反应性T细胞和B细胞的异常活化、自身抗体的产生以及持续的组织炎症。常见的如类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)、免疫性血小板减少症等，可导致多器官功能损害。近年研究发现，这些疾病中的免疫细胞呈现显著的代谢重编程。代谢重编程是指细胞或组织在不同的微环境下调整代谢途径，以适应生存需求的过程。自身免疫性疾病的代谢重编程主要表现为由氧化磷酸化向糖酵解的转变。这种代谢改变不仅为细胞活化提供能量，还直接影响其免疫抑制及免疫调节作用。基于此，研究者开发了多种代谢调控策略，如糖酵解抑制剂和mTOR通路抑制剂等，为自身免疫性疾病的诊断和治疗提供了新思路。这一领域的进展有望改善患者预后，推动个体化治疗的实现。

为研究N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine, m6A）阅读蛋白YTHDC2调控巨噬细胞M1极化的分子机制。首先在巨噬细胞极化模型中检测m6A阅读蛋白YTHDC2的表达水平，然后在敲低YTHDC2的M1巨噬细胞中检测极化指标的表达水平。构建YTHDC2敲低的M1巨噬细胞，收集YTHDC2敲低的和未敲低的M1巨噬细胞，利用Illumina Novaseq 6000/MGISEQ-T7测序平台进行测序，筛选两组间的差异表达基因；通过对差异基因进行基因本体（gene ontology, GO)和京都基因和基因组数据库（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)富集分析，研究YTHDC2调控通路及筛选YTHDC2下游靶基因；利用细胞实验揭示YTHDC2下游靶基因纤维蛋白1(fibulin 1, FBLN1)在M1巨噬细胞中的作用。结果显示，YTHDC2在M1巨噬细胞中表达上升。敲低YTHDC2的M1巨噬细胞极化指标的表达水平下降。YTHDC2敲低和未敲低的M1巨噬细胞间有147个差异表达基因；M1巨噬细胞中YTHDC2敲低后FBLN1表达上调；FBLN1多个位点发生潜在的m6A甲基化；敲低YTHDC2和FBLN1的M1巨噬细胞极化指标的表达水平上升。由此，YTHDC2可能通过介导m6A调控FBLN1，进而促进巨噬细胞M1极化。

巨噬细胞胞外诱捕网(macrophage extracellular traps, MET)是由巨噬细胞被激活后分泌的DNA和蛋白成分组成的网状结构。其形成过程主要包括依赖或非依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase, NOX)/活性氧(reactive oxygen species, ROS)系统以及肽基精氨酸脱亚胺酶(peptidyl arginine deiminases, PAD)介导的组蛋白瓜氨酸化等机制，是巨噬细胞的新型免疫机制，可以捕获和杀灭细菌、真菌、寄生虫等病原体。但部分病原体感染过程中可以逃逸MET的作用。该文主要对MET的形成机制及其抗病原体作用进行综述，旨在为病原体感染疾病的治疗提供新的靶点。

IL-17D是IL-17细胞因子家族成员，该家族由6个成员组成，包括IL-17A~IL-17F。IL-17受体（IL-17 receptor, IL-17R）家族由5个成员组成，即IL-17RA ~ IL-17RE。IL-17A作为IL-17家族的典型代表，同时也是Th17细胞产生的标志性细胞因子，在自身免疫性疾病、肿瘤及炎症反应中扮演着重要角色。尽管IL-17D在引发炎性细胞因子生成方面与IL-17A有着相似之处，但相较于IL-17A，对该细胞因子的研究匮乏，其功能和作用机制尚未被充分探讨和揭示。研究发现，IL-17D在免疫应答、炎症反应、病毒感染、肿瘤和心血管疾病等多种疾病中发挥重要作用。IL-17D通过作用于靶细胞表面的受体，激活下游信号通路，调控炎性因子、趋化因子等的表达，参与免疫细胞的招募和活化，在抗病毒免疫、肿瘤免疫监视等方面具有潜在的治疗价值。该文就IL-17D结构特点、生物学功能以及与疾病的关系进行综述。

为探讨双氢青蒿素（dihydroartemisinin, DHA）通过调节补体C3/补体C3a受体（C3a receptor, C3aR）信号通路改善抑郁症模型小鼠海马区神经炎症的潜在机制，将40只8周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：对照组、模型组、低剂量DHA（low-dose DHA, DHA-L）组和高剂量DHA（high-dose DHA, DHA-H）组，每组10只。除对照组外，其余各组采用慢性不可预知性温和应激（chronic unpredictable mild stress, CUMS）建立抑郁症模型。采用行为学实验评估模型构建的成功与否和小鼠抑郁行为的变化；H-E染色和尼氏染色评估海马组织神经元病理损伤；ELISA检测炎性因子水平；免疫组织化学染色法观察小胶质细胞的激活情况；Western blotting检测C3和C3aR蛋白的表达水平。结果显示，小鼠抑郁症模型复制成功；模型组小鼠糖水偏好率、旷场中心区域活动时间、旷场实验总距离较对照组显著降低（P＜0.01），而在悬尾实验和强迫游泳实验中小鼠不动时间均显著延长（P＜0.001）；DHA-L组和DHA-H组小鼠糖水偏好率、旷场中心区域活动时间、旷场实验总距离较模型组显著升高（P＜0.05），而悬尾实验和强迫游泳实验中小鼠不动时间均显著缩短（P＜0.05）；模型组小鼠海马组织中炎性因子水平较对照组显著升高（P＜0.01），经DHA治疗后显著逆转了这一情况（P＜0.05）；DHA治疗后缓解了模型组小鼠海马组织神经元的病理损伤；模型组小鼠海马组织中小胶质细胞活化数量较对照组显著增加（P＜0.001），而经DHA治疗后小胶质细胞活化数量较模型组显著减少（P＜0.05）；模型组小鼠海马组织中C3和C3aR表达水平较对照组显著升高（P＜0.01），经DHA治疗后上述蛋白表达水平显著下降（P＜0.05）。该研究提示，DHA的抗抑郁作用可能是通过减轻海马区的神经炎症反应而发挥的，其机制可能与C3/C3aR信号通路有关。

本研究旨在探究阻滞腺苷A2A受体(adenosine A2A receptor, A2AR)表达通过调控巨噬细胞极化对甲状腺癌血管形成的影响。通过佛波酯诱导人单核细胞系THP-1分化为巨噬细胞，将巨噬细胞分为shA2AR组和shA2AR-NC组。向shA2AR组巨噬细胞转染shA2AR慢病毒，向shA2AR-NC组巨噬细胞转染shA2AR-NC慢病毒。采用Western blotting验证A2AR阻滞效率，流式细胞术检测各组巨噬细胞极化情况。随后，将各组巨噬细胞分别与人甲状腺癌细胞TPC-1进行共培养24 h。取TPC-1细胞共培养上清液，加入至人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell, HUVEC)培养体系内，HUVEC分为shA2AR共培养上清液组和shA2AR-NC共培养上清液组。通过血管形成实验检测血管生成能力，Western blotting检测血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A, VEGFA)和血管内皮细胞间连接蛋白(vascular endothelial cadherin, VE-cadherin)表达水平以及Notch1/JAK2/STAT3信号通路激活水平，CCK-8法检测HUVEC增殖活性。结果显示，慢病毒转染成功阻滞了巨噬细胞A2AR表达，巨噬细胞主要极化为M1型。与shA2AR-NC共培养上清液组比较，shA2AR共培养上清液组HUVEC增殖活性显著减弱(P<0.01)，VEGFA和VE-cadherin表达水平显著降低(P<0.01)，血管形成数量显著减少(P<0.01)，Notch1/JAK2/STAT3信号通路激活受到抑制。向shA2AR共培养上清液组HUVEC加入Notch1受体激动剂Jagged1后，Notch1/JAK2/STAT3信号通路激活水平升高。该研究提示，阻滞A2AR可以诱导巨噬细胞M1型极化，通过抑制Notch1/JAK2/STAT3信号通路的激活降低HUVEC增殖活性，并减少甲状腺癌血管形成。

从铁死亡角度探讨C-C基序趋化因子配体2（C-C motif chemokine ligand 2, CCL2）在肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中对宫颈癌(cervical cancer, CC)进程的影响，并分析可能的作用机制。分别用靶向CCL2的短发夹RNA(short hairpin RNA, shRNA; sh-CCL2#1)以及CCL2 过表达cDNA(ova-CCL2)的慢病毒转染宫颈癌细胞系HeLa细胞，采用CCK-8实验评估肿瘤细胞体外增殖能力，Transwell实验评估体外细胞的转移和侵袭能力。使用佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯（phorbol 12-myristate 13-acetate, PMA）诱导分化THP-1细胞，并与转染后的HeLa细胞以1∶4的比例组合共培养48 h。qRT-PCR和Western blotting分析巨噬细胞极化特征标志物的表达量。进一步使用铁死亡诱导剂erastin给药处理各组共培养细胞，检测分析巨噬细胞铁死亡特征标志物的表达量。结果显示，与NC组比较，CCL2过表达组HeLa细胞表现出依赖于巨噬细胞的肿瘤促进功能(P＜0.001)，且TME中巨噬细胞发生了M2型极化，铁死亡诱导剂erastin给药可以逆转这种极化。由此，HeLa细胞中CCL2上调促进TME中巨噬细胞发生M2型极化，进一步促进HeLa细胞增殖、迁移和侵袭能力，铁死亡诱导剂给药后改变巨噬细胞的极化进程，破坏TME稳态，抑制肿瘤细胞生物学功能。因此，可通过诱导肿瘤免疫微环境中的巨噬细胞发生铁死亡影响肿瘤进程。

IgA血管炎（IgA vasculitis, IgAV）是儿童时期常见的血管炎综合征，是一种自限性疾病，发病机制目前仍不清楚。该病短期以皮肤、胃肠道和关节受累为主，预后较好，长病程肾脏受累严重者可进展为肾衰竭。因此, 探讨IgAV发病机制对防治疾病及治疗相关脏器受累尤为重要。越来越多的研究表明，半乳糖缺陷型IgA1（galactose-deficient IgA1, GD-IgA1）与IgAV发病具有高度相关性。文章全面综述GD-IgA1与儿童IgAV的关联，首次从遗传、免疫细胞、感染及肠道菌群等多维度层面，阐述GD-IgA1在IgAV中的核心作用及产生机制，探讨抗体免疫复合物形成、沉积及致肾脏和胃肠道损伤的作用机制，为深入理解疾病发病机制及靶向糖基化调控与微生态干预提供理论依据。

为探究千金苇茎汤通过调控NF-κB/ NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)信号通路介导的细胞焦亡途径对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响，采用盲肠结扎法构建脓毒症大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、千金苇茎汤低剂量组、千金苇茎汤中剂量组、千金苇茎汤高剂量组和千金苇茎汤+佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯(phorbol 12-myristate 13-acetate, PMA; NF-κB信号通路激活剂)组，每组12只，另选取同期12只未行盲肠结扎的大鼠为假手术组。计算大鼠肺指数和肺组织含水量；H-E染色观察大鼠肺组织病理变化，并进行评分；免疫荧光染色检测肺组织细胞焦亡情况；ELISA检测血清炎性因子水平；Western blotting检测NF-κB/NLRP3信号通路蛋白表达。结果显示，与假手术组比较，模型组大鼠肺指数，肺组织含水量，肺损伤评分，NLRP3相对荧光强度，血清IL-1β、IL-18和TNF-α水平，肺组织磷酸化NF-κB p65(phosphorylated NF-κB p65, p-NF-κB p65)/NF-κB p65、NLRP3、切割后Caspase-1(cleaved Caspase-1, C-Caspase-1)蛋白表达显著升高(P＜0.05)；与模型组比较，千金苇茎汤中、高剂量组大鼠肺指数，肺组织含水量，肺损伤评分，NLRP3相对荧光强度，血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平，肺组织p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3、C-Caspase-1蛋白表达显著降低(P＜0.05)，而添加PMA逆转了千金苇茎汤的上述作用。该研究提示，千金苇茎汤可能通过下调NF-κB/NLRP3信号通路抑制细胞焦亡，从而减轻脓毒症大鼠急性肺损伤。

本研究旨在阐明大蒜素通过长链非编码RNA (long non-coding RNA, lncRNA)母系表达基因3 (maternally expressed gene 3, MEG3)对小鼠心脏成纤维细胞(cardiac fibroblast, CF)纤维化的抑制作用和机制。分离及培养小鼠CF，体外构建CF纤维化模型。使用大蒜素(10、20和40 μg/L)处理CF纤维化模型，验证大蒜素对小鼠CF损伤的保护作用。转染靶向sh-lncRNA MEG3质粒和阴性对照sh-lncRNA  NC质粒。将细胞分为对照组、模型组、大蒜素组、sh-lncRNA MEG3组、sh-lncRNA NC组、大蒜素+sh-lncRNA MEG3组、大蒜素+sh-lncRNA NC组。采用CCK-8法检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况，qRT-PCR检测细胞基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-2、MMP-3、MMP-9、lncRNA MEG3及炎性因子(IL-8、IL-6、IL-1β)的表达变化，Western blotting检测α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin, α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ, COL1)、Ⅲ型胶原蛋白(collagen Ⅲ, COL3)和NF-κB信号通路蛋白［NF-κB p65、p-NF-κB p65、核因子κB抑制蛋白(inhibitor of κB, IκB)、p-IκB］的表达。结果显示，与对照组比较，模型组细胞的增殖能力显著增强(P<0.01)，凋亡率显著降低(P<0.01)，lncRNA MEG3水平显著升高(P<0.01)，MMP-2、MMP-3、MMP-9、IL-8、IL-6和IL-1β mRNA水平显著上调(P<0.01)。大蒜素处理后细胞增殖能力显著减弱(P<0.01)，凋亡率显著增加(P<0.05)，MMP-2、MMP-3、MMP-9、IL-8、IL-6和IL-1β mRNA水平显著下调(P<0.05)，且具有浓度依赖性。此外，大蒜素还能下调CF纤维化模型中α-SMA、COL1、COL3的蛋白表达和p-NF-κB p65/NF-κB p65水平(P<0.01)，上调p-IκB/IκB水平(P<0.01)。与模型组比较，sh-lncRNA MEG3组与大蒜素组趋势一致。与单独使用sh-lncRNA MEG3比较，大蒜素和sh-lncRNA MEG3共同处理对CF损伤的抑制作用更佳。该研究提示，大蒜素通过下调lncRNA MEG3抑制NF-κB信号通路，进而抑制CF的增殖，下调MMP、炎性因子和胶原沉积蛋白水平，对纤维化导致的CF损伤起到保护作用。

为探究E2F转录因子8(E2F transcription factor 8, E2F8)在乳腺癌细胞糖酵解和肿瘤免疫抑制中的分子机制，收集12例乳腺癌患者组织，采用免疫组织化学染色和Western blotting检测E2F8的表达；Western blotting检测人乳腺癌细胞系和正常乳腺细胞E2F8的表达水平。构建稳定过表达E2F8和血清淀粉样蛋白A1(serum amyloid A1, SAA1)的MCF-7细胞株及其阴性对照细胞株、稳定敲低E2F8和SAA1的T47D细胞株及其阴性对照细胞株，Western blotting检测糖酵解相关蛋白乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A, LDHA)、己糖激酶2(hexokinase 2, HK2)、丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2, PKM2)表达水平；qRT-PCR检测细胞中IL-6、TNF-α、C-X-C基序趋化因子配体10(C-X-C motif chemokine ligand 10, CXCL10) mRNA水平。使用佛波酯诱导THP-1细胞分化为M0型巨噬细胞，将M0型巨噬细胞与稳定敲低E2F8的T47D细胞和过表达MCF-7细胞共培养，通过流式细胞术检测M1/M2型极化情况。结果显示，E2F8在乳腺癌组织中高表达，在乳腺癌细胞中的表达水平高于正常细胞；E2F8和SAA1过表达组细胞SAA1、LDHA、HK2和PKM2蛋白表达水平均升高，而敲低组结果相反；E2F8过表达组巨噬细胞M1型极化比例显著减少(P<0.001)，而M2型极化比例显著增加(P<0.01)，敲低组结果相反(P<0.05)；E2F8过表达组 IL-6、TNF-α、CXCL10 mRNA水平显著下降(P<0.01)，敲低组结果相反(P<0.01)。该研究提示，E2F8可以通过促进SAA1蛋白表达和释放增强乳腺癌细胞糖酵解水平。

本研究探讨雷公藤多苷(tripterygium glycosides, TG)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠结肠组织的病理损伤及炎症反应的作用机制。将60只BALB/C小鼠随机分为4组：对照组、模型组、低剂量雷公藤多苷组、高剂量雷公藤多苷组，每组15只。除对照组外，其余各组小鼠连续7 d饮用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)溶液以诱导UC模型；同时，药物组接受连续7 d的TG灌胃治疗。实验期间，监测小鼠体重及排便情况，并计算疾病活动指数(disease activity index, DAI)。治疗结束后，通过H-E和过碘酸雪夫染色(periodic Acid-Schiff stain, PAS)评估结肠组织的病理变化; ELISA检测小鼠血清炎性因子水平；Western blotting检测结肠组织中闭锁小带蛋白1(zonula occludens 1, ZO-1)、闭合蛋白、NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein, ASC)、Caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白表达。结果显示，TG治疗显著降低了DAI评分(P＜0.05)，促进结肠长度恢复(P＜0.01)，并减轻了结肠组织的炎症损伤；血清中的TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著下降，而IL-10水平升高(P＜0.05)。此外，TG治疗显著降低了结肠组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18的蛋白表达(P＜0.05)，并提高了ZO-1和闭合蛋白的表达(P＜0.05)。综合以上结果，TG可能通过调节NLRP3/Caspase-1信号通路抑制炎症反应并修复肠道屏障功能，从而缓解UC小鼠的相关症状。

巨噬细胞作为固有免疫系统的重要组成部分，通过PRR识别PAMP启动免疫应答，在宿主防御和组织稳态维持方面具有重要功能。细菌感染可以通过多种途径诱导巨噬细胞死亡，包括凋亡、焦亡、坏死性凋亡和铁死亡等，影响宿主的免疫反应和疾病进程。不同类型的细胞死亡对宿主免疫反应和细菌清除具有不同的影响。细菌可以通过调控巨噬细胞死亡来逃避免疫系统的清除，导致慢性感染或系统性感染。该文主要讨论了细菌感染调控巨噬细胞死亡的不同机制及其对宿主免疫反应的影响。未来的研究应进一步探讨不同细菌感染条件下巨噬细胞死亡的分子机制及其对宿主免疫反应的调控，以开发新的治疗策略，如靶向药物或细胞疗法，来应对耐药菌和系统性感染的挑战。

探讨人脐带血间充质干细胞（human umbilical cord blood mesenchymal stem cell, hUC-MSC）对免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia, ITP）模型小鼠及对维甲酸相关孤儿受体γt（retinoic acid-related orphan receptor γt, ROR-γt）/叉头翼状螺旋转录因子3（forkhead winged helix transcription factor 3, Foxp3）通路的影响。分离培养健康hUC-MSC，观察其生长形态并鉴定，筛选稳定增殖的原代细胞传代。将30只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组（Con组）、ITP模型组及hUC-MSC组，每组10只；相应处理后观察小鼠的一般状况；检测小鼠外周血血小板计数（platelet count, PLT）；ELISA试剂盒检测血清IL-6、IL-17、IL-10和TGF-β1水平；瑞氏染色观察小鼠骨髓组织病理学变化并计数巨核细胞分类数量；RT-qPCR、Western blotting检测小鼠脾脏组织、外周血中ROR-γt、Foxp3 mRNA及蛋白表达。结果显示，与Con组比较，ITP模型组小鼠血清IL-6和IL-17水平、脾脏组织ROR-γt mRNA和蛋白表达及外周血ROR-γt mRNA和蛋白表达显著升高（均P＜0.05），PLT、血清IL-10和TGF-β1水平、脾脏组织Foxp3 mRNA和蛋白表达及外周血Foxp3 mRNA和蛋白表达显著降低（均P＜0.05），产板巨核细胞数量显著减少（P＜0.05）。与ITP模型组比较，hUC-MSC组小鼠血清IL-6和IL-17水平、脾脏组织ROR-γt mRNA和蛋白表达及外周血ROR-γt mRNA和蛋白表达显著降低（均P＜0.05），PLT、血清IL-10和TGF-β1水平、脾脏组织Foxp3 mRNA和蛋白表达及外周血Foxp3 mRNA和蛋白表达显著升高（均P＜0.05），产板巨核细胞数量有所增多（P＜0.05）。由此，hUC-MSC可促进血小板生成和产板巨核细胞数量增多，或通过调节细胞因子及ROR-γt/Foxp3表达改善ITP小鼠症状。

初步建立一种基于荧光免疫层析技术的肝素结合蛋白(heparin-binding protein, HBP)定量检测方法。采用双抗体夹心模式，通过优化包被抗体(0.5~2.0 mg/mL)与标记抗体(4~12 μg/mL)的最佳配比及反应时间(5~22 min)，构建了HBP荧光免疫层析检测方法。检测方法建立成功后，进行性能评估，包括精密度、准确度、干扰反应、稳定性、方法学对比。结果显示，线性范围为4~500 ng/mL；层析至18 min后信号稳定；批内变异系数(coefficient of variation, CV)和批间CV分别≤10%和15%；准确度偏差控制在±10%以内。共存物质干扰实验表明，血红蛋白、脂类、胆红素、柠檬酸钠、EDTA、降钙素原(procalcitonin, PCT)、CRP对检测结果无显著干扰(P>0.05)，肝素则产生显著影响(P<0.001)。37 ℃加速稳定性验证显示，试纸条在8周储存期内检测信号差异无统计学意义(P>0.05)。与市售HBP分析仪(中翰盛泰)的对比研究证实，两种检测方法具有良好的一致性(r=0.997 3)，差异无统计学意义(P>0.05)。综上，新建立的荧光免疫层析法具备操作便捷、抗干扰能力强等特点，适用于临床即时定量检测HBP的需求，为感染性疾病诊疗提供了新的辅助诊断工具。

为探讨淫羊藿苷(Icariin)调节沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating-type information regulation 2 homolog 1, SIRT1)/叉头框转录因子O3a(forkhead-box transcription factor O3a, FOXO3a)/NF-κB信号通路对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)大鼠视网膜细胞凋亡的影响，将SD大鼠随机分为对照(control, Ctrl)组，DR组，低、高剂量淫羊藿苷(L-淫羊藿苷、H-淫羊藿苷)组以及SIRT1抑制剂+H-淫羊藿苷组。采用腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)+高糖高脂饮食制备DR大鼠模型(Ctrl组除外)，检测各组血清中氧化应激因子超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)和炎性因子(TNF-α、IL-6)水平；H-E染色观察大鼠视网膜组织病理改变；TUNEL法观察视网膜细胞凋亡情况；免疫组化法检测视网膜组织B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2, Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein, Bax)表达情况；Western blotting检测视网膜组织SIRT1蛋白、乙酰化(acetylated, ac)-NF-κB蛋白表达情况；免疫沉淀法(immunoprecipitation, IP)检测视网膜组织ac-FOXO3a蛋白表达情况。结果显示，与Ctrl组比较，DR组血清中SOD减少，MDA、TNF-α和IL-6表达增加(均P＜0.05)；视网膜细胞排列紊乱，数量明显减少，出现细胞水肿、核固缩现象；视网膜细胞凋亡率增加(P＜0.05)；视网膜组织中Bcl-2蛋白表达减少，Bax蛋白表达增加(均P＜0.05)。经L-淫羊藿苷、H-淫羊藿苷干预后，上述情况均改善，且H-淫羊藿苷组改善效果更佳。与Ctrl组比较，DR组视网膜组织中SIRT1蛋白表达减少，ac-FOXO3a、ac-NF-κB蛋白表达增加(均P＜0.05)；经H-淫羊藿苷干预后，上述蛋白表达异常均改善；而在H-淫羊藿苷干预的同时给予SIRT1抑制剂处理，上述蛋白表达谱逆转，SIRT1抑制剂干预使H-淫羊藿苷抑制视网膜细胞凋亡的作用被削弱。由此，淫羊藿苷可减轻DR大鼠视网膜病变，抑制视网膜细胞凋亡，可能通过调节SIRT1/FOXO3a/NF-κB信号通路实现。

探究N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine, m6A）修饰SOCS2通过调控JAK2/STAT3信号通路参与结直肠癌进展及可能机制，培养并检测NCM460（人正常结肠上皮细胞）、人结肠癌细胞SW480、LOVO、HCT-15、HT-29、SW1116中RNA m6A修饰的整体水平，培养NCM460、LOVO、HT-29细胞，利用Western blotting及qRT-PCR分别检测METTL3蛋白及mRNA水平、SELECT-qPCR修饰定量技术检测SOCS2位点m6A水平，选择LOVO、HT-29细胞，分别分为对照组（正常培养）、METTL3低表达组（转染低表达METTL3质粒），利用免疫荧光染色检测LOVO、HT-29中SOCS2水平，Western blotting检测LOVO、HT-29细胞中JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3表达水平，平板克隆形成实验检测LOVO、HT-29细胞克隆能力，划痕实验检测LOVO、HT-29细胞迁移能力，Transwell实验检测LOVO、HT-29细胞侵袭能力。结果显示，与NCM460相比，SW480、LOVO、HCT-15、HT-29、SW1116细胞中RNA m6A整体水平增加（P<0.05，P<0.01），LOVO、HT-29细胞中METTL3蛋白及mRNA水平增加（P<0.01），SOCS2位点m6A水平增加（P<0.05）。与对照组相比，METTL3低表达组LOVO、HT-29细胞中SOCS2表达增加（P<0.01），METTL3蛋白及mRNA表达减少（P<0.01），JAK2、STAT3变化无统计学意义（P>0.05），p-JAK2、p-STAT3表达减少（P<0.01），LOVO、HT-29细胞的增殖、迁移、侵袭能力均下降（P<0.01）。该研究提示，低表达METTL3可下调JAK2/STAT3信号通路，抑制结肠癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力，这可能与m6A修饰SOCS2调控JAK2/STAT3信号通路相关。

为研究胡椒碱(piperine, PIP)调节胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1, IRS-1)/ Akt/ PI3K信号通路对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大鼠胰岛素抵抗的影响，将Wistar大鼠随机分为对照组、T2DM组、PIP低剂量(low dose PIP, PIP-L)组(3 mg/kg)、PIP高剂量(high dose PIP, PIP-H)组(30 mg/kg)、IRS-1抑制剂NT157组(2 μmol/L NT157)、PIP-L+NT157组(3 mg/kg PIP+2 μmol/L NT157)、PIP-H+NT157组(30 mg/kg PIP+2 μmol/L NT157)。除对照组外，其余组大鼠均通过喂食高脂肪高果糖饲料和注射链脲佐菌素构建T2DM模型；检测大鼠空腹血糖、血清胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶水平；H-E染色检测大鼠胰腺组织病理学变化；Western blotting检测大鼠胰腺组织中炎性因子TNF-α、IL-6、CRP及IRS-1/Akt/PI3K信号通路相关蛋白表达。结果显示，NT157组、T2DM组大鼠胰腺组织受损，空腹血糖水平、胰岛素抵抗、甘油三酯和总胆固醇含量、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平、炎性因子蛋白表达水平较对照组显著升高(P<0.05)；血清胰岛素、高密度脂蛋白胆固醇水平、p-IRS-1/IRS-1、p-Akt/Akt比值与PI3K蛋白表达水平显著降低(P<0.05)；而在PIP-L组、PIP-H组，上述指标均有显著改善(P<0.05)；而IRS-1抑制剂NT157则无论对高剂量或低剂量PIP产生的改善效能均有部分抵消效应（P<0.05)。该研究提示，PIP可能激活IRS-1/Akt/PI3K信号通路改善T2DM大鼠胰岛素抵抗。

为分析非染色体结构维持凝缩蛋白Ⅰ复合亚基D2（non-structural maintenance of chromosome condensin Ⅰ complex subunit D2, NCAPD2）、解整合素-金属蛋白酶17（a disintegrin and metalloprotease 17, ADAM17）在结肠癌组织中的表达及其与患者预后的关系，选取结肠癌患者100例，均行根治性切除术治疗，并于术中采集结肠癌组织和距离癌组织>5 cm的癌旁正常组织标本，以Western blotting检测2种标本的NCAPD2、ADAM17蛋白表达水平，并分析不同临床病理特征患者NCAPD2、ADAM17表达情况；随访3年，记录患者生存情况，将患者分为生存组（67例）和死亡组（33例），比较2组患者NCAPD2、ADAM17表达水平；应用ROC曲线评估NCAPD2、ADAM17对结肠癌患者预后的预测价值，并以曲线中的截断值作为NCAPD2、ADAM17表达水平的临界点，将患者分为高表达组和低表达组，同时应用Kaplan-Meier生存曲线比较2组患者生存情况。结果显示，结肠癌组织NCAPD2、ADAM17表达水平均高于正常组织（P<0.001）；浸润程度T3~T4、低分化、远端转移及淋巴结转移患者的NCAPD2、ADAM17表达水平均高于相应对照组（P<0.05）；死亡组患者NCAPD2、ADAM17表达水平均高于生存组（P<0.05）；ROC曲线显示，NCAPD2、ADAM17预测死亡的AUC分别为0.780、0.721；Kaplan-Meier生存曲线显示，NCAPD2、ADAM17蛋白高表达患者生存时间显著短于低表达患者（P<0.001）。该研究提示，NCAPD2、ADAM17在结肠癌组织中高表达，且与结肠癌的侵袭、转移及预后密切相关，对结肠癌患者的预后评估具有重要意义。

为探讨原肌球蛋白1(tropomyosin 1, TPM1)与基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9, MMP-9）对膀胱癌细胞恶性行为的影响及NF-κB/MMP-9信号通路的调控作用，通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)和TIMER数据库完成TPM1在膀胱癌组织和正常膀胱组织中表达差异的分析，利用生存分析工具评估了TPM1与膀胱癌患者预后的关联。通过TIMER数据库和R包评估TPM1在泛癌中与免疫细胞浸润的关系。以T-24和THP-1细胞为研究对象，PMA诱导THP-1分化为巨噬细胞。通过过表达载体或沉默TPM1处理，结合NF-κB/MMP-9通路激动剂/拮抗剂干预及T-24与THP-1细胞共培养体系，Western blotting检测TPM1、NF-κB、MMP-9及巨噬细胞极化标志物(IL-6、iNOS、Arg-1和CD206)表达；MTT、划痕实验和Transwell侵袭实验评估T-24细胞增殖、迁移和侵袭；Western blotting检测上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin和Vimentin)表达。结果显示，膀胱癌组织中TPM1蛋白阳性表达率低于正常膀胱组织(P＜0.01)，TPM1低表达的膀胱癌患者相较高表达者生存率更低(P＜0.01)，TPM1的表达与膀胱癌组织中M2型巨噬细胞浸润负相关(P＜0.01)，与M1型巨噬细胞浸润呈正相关。与癌旁正常组织比较，膀胱癌组织中TPM1蛋白表达显著降低，但其mRNA水平与促炎因子IL-6、iNOS的转录水平均呈显著下降趋势(均P＜0.05)，同时，Arg-1、CD206等M2型巨噬细胞标志基因的mRNA表达显著上调(均P＜0.05)。T-24细胞中过表达TPM1促进M1型标志物表达(IL-6、iNOS，均P＜0.05)，抑制M2型标志物表达(Arg-1、CD206，均P＜0.05)；沉默TPM1则呈现相反趋势。TPM1过表达抑制NF-κB/MMP-9通路激活(蛋白表达降低，均P＜0.05)，沉默TPM1显著促进通路活性。NF-κB激动剂/拮抗剂可逆转上述效应。TPM1过表达降低T-24细胞增殖率、迁移/侵袭能力及EMT进程(E-cadherin上调，N-cadherin/Vimentin下调，均P＜0.05)；TPM1沉默则全面增强恶性表型。由此，TPM1通过抑制NF-κB/MMP-9通路驱动巨噬细胞向M1型极化，进而抑制膀胱癌细胞增殖、迁移、侵袭及EMT，提示其作为潜在治疗靶点的价值。

为探究含同源框1(homeobox containing 1, Hmbox1)是否通过PI3K/Akt信号通路促进心肌细胞焦亡加剧心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI)，采用随机数字表法将24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、sh-NC组(空白慢病毒载体)和sh-Hmbox1组(含有sh-Hmbox1的慢病毒载体)，每组6只。其中sh-NC组、sh-Hmbox1组在建模前48 h注射相应慢病毒载体。除假手术组，剩余3组均采用开胸结扎冠状动脉左前降支法建立MIRI模型。建模24 h后，超声心动图检测左心室功能指标左室舒张末内径(left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD)、左室收缩末内径(left ventricular end-systolic diameter, LVESD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening, LVFS)。ELISA检测血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶MB型 (creatine kinase-MB, CK-MB)、心肌肌钙蛋白I (cardiac troponin I, cTnI)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平及炎性因子(IL-18、IL-1β)水平。H-E染色检测心脏组织病理变化，免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）检测Hmbox1阳性细胞水平，Western blotting检测p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)、cleaved-Caspase-1和GSDMD-N表达，试剂盒检测氧化应激指标活性氧(reactive oxygen species, ROS)与丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平。相较于假手术组而言，模型组心肌炎症细胞浸润明显，肌细胞排列疏松，模型组LVEDD、LVESD、血清CK-MB、cTnI、LDH、IL-18、IL-1β，心脏组织ROS、MDA、Hmbox1阳性细胞水平及NLRP3、cleaved-Caspase-1和GSDMD-N蛋白表达升高，LVEF、LVFS、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著下降(均P<0.05)；相较于sh-NC组而言，sh-Hmbox1组心肌细胞形态有所改善，炎症细胞浸润明显减少，其LVEDD、LVESD、血清CK-MB、cTnI、LDH、IL-18、IL-1β，心脏组织ROS、MDA、Hmbox1阳性细胞表达及NLRP3、cleaved-Caspase-1和GSDMD-N蛋白表达降低，LVEF、LVFS、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著升高(均P<0.05)。该研究结果表明敲低Hmbox1通过促进PI3K/Akt信号通路抑制心肌细胞焦亡缓解MIRI，可为临床MIRI的治疗与预防提供新的靶点。

血小板输注无效(platelet transfusion refractoriness, PTR)是临床输血医学中的常见挑战，其中免疫因素介导的PTR因其复杂的发病机制和临床管理的困难性而备受关注。近年来，随着对HLA和血小板特异性抗原(human platelet antigen, HPA)在PTR中作用的深入研究以及新型检测技术的快速发展，免疫因素介导的PTR的诊断和治疗取得了显著进展。然而，精准识别高风险患者、优化个体化输血策略以及探索有效的免疫调节治疗方法仍是亟待解决的关键问题。该文系统综述了免疫因素介导的PTR的病理生理机制、最新诊断技术以及治疗策略，旨在为临床实践提供科学依据，同时展望其未来研究方向，以期改善PTR患者的临床预后。

为探讨隐丹参酮（cryptotanshinone, CTS）对精神分裂症（schizophrenia, SP）大鼠神经炎症的影响，将SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量CTS组（15 mg/kg）、中剂量CTS组（30 mg/kg）、高剂量CTS组（60 mg/kg）、激活剂组［60 mg/kg CTS+10 mg/kg NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3）/ Caspase-1信号通路激活剂BMS-986299］，每组12只。除对照组外，其余组大鼠均采用腹腔注射地卓西平的方法构建SP大鼠模型。H-E染色观察海马组织病理损伤；ELISA检测大鼠血清IL-6、TNF-α表达水平；试剂盒检测海马组织乙酰胆碱（dihydrokaempferol, Ach）、乙酰胆碱酯酶（acetyl cholinesterase, AchE）活性；qRT-PCR检测NLRP3、Caspase-1 mRNA表达；Western blotting检测NLRP3/Caspase-1信号通路相关蛋白表达。结果显示，与对照组比较，模型组大鼠海马组织结构层次不明显，细胞排列较为稀疏，胞体形态皱缩，IL-6、TNF-α、AchE水平，NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平升高，Ach水平降低（P＜0.05）；与模型组比较，低剂量CTS组、中剂量CTS组、高剂量CTS组大鼠海马组织细胞结构层次及形态呈剂量依赖性改善，IL-6、TNF-α、AchE水平，NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平降低，Ach水平升高（P＜0.05）；与高剂量CTS组比较，激活剂组大鼠海马组织细胞结构层次及形态改变加重，IL-6、TNF-α、AchE水平，NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平升高，Ach水平降低（P＜0.05）。该研究提示，CTS可能通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路改善SP大鼠神经炎症。

为研究川芎嗪调节TLR4/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88, MyD88)/ NF-κB信号通路对动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)大鼠肠道菌群的影响，取SD大鼠随机分为对照组、模型组、川芎嗪低剂量组、川芎嗪高剂量组、川芎嗪高剂量+LPS组，以高脂饲料喂养联合注射维生素D3法诱导建立AS模型，用川芎嗪和TLR4激活剂LPS分组干预后检测大鼠体质量和血脂低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)水平；H-E染色检测胸主动脉、肝、肾组织形态；油红O染色检测胸主动脉组织斑块生成；髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)免疫荧光染色检测胸主动脉炎症细胞浸润；16S rRNA测序检测肠道菌群变化；ELISA测定血清内皮素1(endothelin 1, ET-1)、ICAM-1、GM-CSF、TNF-α水平；Western blotting检测胸主动脉组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果显示，与对照组比较，模型组大鼠LDL-C、TG和TC水平，胸主动脉斑块面积占比和MPO阳性比，Ace和Chao1指数，变形菌门、大肠埃希菌属和粪肠球菌属相对丰度，ET-1、ICAM-1、GM-CSF和TNF-α水平，TLR4和MyD88蛋白表达，p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高(P＜0.05)，HDL-C水平、Shannon指数、拟杆菌门与乳酸杆菌属相对丰度显著降低(P＜0.05)。川芎嗪可改善AS模型大鼠上述病理变化，高剂量川芎嗪作用更强。LPS逆转了川芎嗪对AS模型大鼠上述病理变化的改善作用。该研究提示，川芎嗪可通过降低TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活性改善AS大鼠肠道菌群构成，进而减轻其动脉组织损伤。

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种慢性自身免疫性疾病，可导致关节畸形和功能丧失。由于复杂的病理机制和炎性因子的多样性，现有的治疗其临床疗效仍不令人满意，国际上一直在探索新的治疗策略。有证据表明，外泌体及其中包裹的miRNA参与了RA的发病机制，外泌体miRNA作为RA诊断的生物标志物以及精确识别和靶向治疗的诊断工具表现出巨大的潜力，外泌体作为最有前途的药物递送载体之一，有望成为RA治疗的新方法。近年来，研究者们对外泌体miRNA在RA发病和进展中的作用展开了深入的研究。该综述概括了外泌体miRNA参与RA的作用机制研究进展，并探索其在临床中潜在的应用前景。

为探讨原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia, ITP)患者血清TLR4、IL-33表达及临床意义，收集ITP患者224例作为研究组，根据患者病情严重程度分为重症［血小板计数(platelet count, PLT)<10×10⁹/L且治疗时存在需要治疗的出血症状］和非重症(PLT<30×10⁹/L，无出血症状)，根据患者预后随访情况分为治疗无效/复发组和治疗有效组；另采集同期健康体检者224例为对照组。ELISA检测血清TLR4、IL-33水平；Pearson相关性检验分析血清TLR4、IL-33水平以及二者与平均血小板体积(mean platelet volume, MPV)、PLT的相关性；Logistic回归方程分析ITP患者治疗无效/复发组的影响因素；ROC曲线分析血清TLR4、IL-33水平对重症ITP患者以及ITP患者治疗无效/复发组的诊断价值和预测价值。结果显示，研究组患者血清TLR4、IL-33、MPV水平显著高于对照组(均 P＜0.001)。重症组患者血清TLR4、IL-33、MPV水平显著高于非重症组(均P＜0.001)。血清TLR4与IL-33呈正相关(r=0.513, P＜0.001)，血清TLR4、IL-33水平均与MPV呈正相关(r=0.512, r=0.516, 均 P＜0.001)。血清TLR4、IL-33二者联合诊断重症ITP患者的AUC为0.848，二者联合优于各自单独诊断(均P＜0.05)。与治疗有效组比较，治疗无效/复发组患者血清TLR4、IL-33和MPV水平显著升高(均P＜0.001)。TLR4、IL-33和MPV为影响ITP患者治疗无效/复发的危险因素(均P＜0.05)，PLT为保护因素(P＜0.05)。血清TLR4、IL-33二者联合预测ITP患者治疗无效/复发的AUC为0.976，二者联合优于各自单独预测(均P＜0.05)。由此，ITP患者血清TLR4、IL-33水平均显著升高，其与患者病情严重程度以及预后有关，对ITP的诊断及预后评估有重要的临床意义。

为探究七氟醚对结肠癌细胞CT26生长及巨噬细胞M1型极化的影响，将巨噬细胞RAW264.7分为阴性对照组、模型组(LPS诱导M1型极化)、不同浓度(1%、2%、4%)七氟醚组和2%七氟醚+2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose, 2-DG；糖酵解抑制剂)组。巨噬细胞培养液与CT26细胞共培养，分为对照组(CT26细胞单独培养)、模型组(LPS处理的巨噬细胞培养液与CT26细胞培养)、不同浓度(1%、2%、4%)七氟醚组(七氟醚处理的巨噬细胞培养液与CT26细胞培养)、2%七氟醚+2-DG组(2%七氟醚+2-DG处理的巨噬细胞培养液与CT26细胞培养)。构建小鼠移植瘤模型，分为模型组、2%七氟醚组、2%七氟醚+2-DG组和巨噬细胞清除+2%七氟醚组。Western blotting检测CD86、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)及糖酵解标志蛋白丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1, PDK-1)、己糖激酶 2(hexo-kinase 2, HK2)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A, LDHA)和缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)表达。ELISA检测TNF-α、IL-6和IL-12水平。结果显示，与对照组比较，七氟醚组CT26细胞增殖能力被抑制。七氟醚处理后的巨噬细胞M1型比例及糖酵解标志蛋白表达升高，其培养液可抑制CT26细胞增殖和克隆形成，且该作用可被2-DG减弱。在小鼠移植瘤模型中，2%七氟醚可降低瘤体积，升高瘤组织巨噬细胞M1型比例、糖酵解蛋白及炎性因子水平，而2-DG可拮抗该作用。与2%七氟醚组比较，清除巨噬细胞减弱了七氟醚的抗肿瘤效果。综上，七氟醚可调节巨噬细胞糖代谢，促进其M1型极化，抑制结肠癌生长。

为探讨二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase, DHODH)的表达对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)转移和血管生成的影响及可能的分子机制，收集40例NSCLC患者术中切除的病理组织，用免疫组织化学染色检测DHODH在癌组织和癌旁组织中的表达差异。培养NSCLC细胞系A549、H1299、H460以及正常支气管上皮细胞系16HBE，用Western blotting检测DHODH的表达水平。将A549细胞分为DHODH-OE-A549组和DHODH-OENC-A549组，同时将H1299细胞分为shDHODH-H1299组和shDHODH-NC-H1299组, 用Western blotting检测各组细胞TGF-β1/SMAD3通路蛋白，N-钙黏蛋白、E-钙黏蛋白、波形蛋白和闭锁小带蛋白1(zonula occludens 1, ZO-1)表达水平；划痕愈合实验检测细胞迁移能力，Transwell实验检测细胞侵袭能力。将细胞培养上清液分别与人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell, HUVEC)共培养，观察HUVEC血管生成能力变化。结果显示，NSCLC癌组织中DHODH表达水平明显高于癌旁组织。与16HBE细胞比较，A549、H1299、H460细胞系中DHODH表达水平均显著升高(均P＜0.05)。与DHODH-OENC-A549细胞比较，DHODH-OE-A549细胞TGF-β1、p-SMAD3、波形蛋白和N-钙黏蛋白表达水平均显著升高，SMAD3、E-钙黏蛋白和ZO-1表达水平均显著降低，细胞迁移、侵袭和血管生成能力均显著增强(均P＜0.05)。与shDHODH-NC-H1299细胞比较，shDHODH-H1299细胞TGF-β1、p-SMAD3、波形蛋白和N-钙黏蛋白表达水平均显著降低，SMAD3、E-钙黏蛋白、ZO-1表达水平均显著升高，细胞迁移、侵袭和血管生成能力均显著减弱(均P＜0.05)。由此，DHODH在NSCLC中表达上调，并且影响肿瘤转移和血管生成，这可能与其对TGF-β1/SMAD3通路活化的调节有关。

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一类以自身抗体增多为特征的自身免疫性疾病，患者病情复杂且治疗难度大。胞葬是机体清除凋亡细胞的生理过程，对维持内环境稳定至关重要。胞葬缺陷导致自身抗原暴露，激发炎症反应且诱导自身抗体形成，是推动SLE发生、发展的重要因素之一。SLE胞葬异常的相关分子机制包括“找我”信号浓度异常升高、“吃我”信号及其受体表达分布异常与抗体形成、“别吃我”信号异常增多以及吞噬消化过程的关键酶或受体缺陷等。该文总结了胞葬缺陷在SLE发病中的作用及其相关的分子机制，为未来SLE的临床诊断和药物研发提供了新的方向。

建立基于细针穿刺结合侧向流动时间分辨免疫分析法的甲状腺球蛋白检测方法可以实现术中颈部淋巴结组织穿刺液甲状腺球蛋白含量的快速检测，在术中快速、准确判断甲状腺癌淋巴结转移性质。该研究构建组织液甲状腺球蛋白时间分辨荧光免疫层析法的快速检测方法并验证其性能，确认颈部淋巴结组织液术中取样方式，根据病理结果确认参考值并验证其临床可行性。细针穿刺淋巴结组织液甲状腺球蛋白快速检测方式在15 min检测时间内具有较好的稳定性和精密度，批内批间差异分别为8.38%和11.24%，灵敏度高，可检测到0.02 ng/mL，特异性好，与TPO无交叉反应。取样方式确认为用26号注射器针头在淋巴结各方位进行总计6次穿刺，置入样本保存液中反复吸打3次完成取样。以7.36 ng/mL作为参考值，和病理结果比对，临床阳性符合率95.16%，阴性符合率96.47%。细针穿刺淋巴结组织液甲状腺球蛋白快速检测方式作为甲状腺癌术中快速鉴别淋巴结转移性质判定手段具有良好的临床可行性。

为探讨7-脱氢胆固醇还原酶（7-dehydrocholesterol reductase, DHCR7）在微卫星不稳定（microsatellite instability, MSI）型胃癌组织中的表达及其与免疫微环境和预后的关系，采用分层回归分析、GAM分析及Cox回归分析等方法，回顾性分析2020年7月至2022年5月收治的281例胃癌患者的DHCR7表达水平及免疫微环境数据。结果显示，微卫星稳定型（micro-satellite stability, MSS）型胃癌组织中，DHCR7蛋白高表达率为68.25%，显著高于癌旁正常组织的10.58%(χ²=21.143, P＜0.05)；MSI胃癌组织中，该蛋白高表达率为57.61%，显著高于癌旁正常组织的8.70%(χ²=25.329, P＜0.05)。MSI胃癌组织中，DHCR7蛋白表达与远处转移、TNM分期、淋巴结转移及组织分化程度相关(P＜0.05)。DHCR7高表达组，记忆CD4⁺T细胞等指标显著低于低表达组，M0巨噬细胞、M1巨噬细胞、M2巨噬细胞等指标显著高于低表达组(P＜0.05)。水平分层回归显示，淋巴结转移、TNM分期正向影响DHCR7 mRNA水平，组织分化程度负向影响(P＜0.05)。免疫微环境相关因子对DHCR7 mRNA表达影响有统计学意义(P＜0.05)。多因素Cox回归表明，淋巴结转移等多项因素是影响MSI胃癌患者术后无进展生存率（progression-free survival, PFS）及总生存率（overall survival, OS）的独立危险因素(P＜0.05)。ROC曲线显示，DHCR7 mRNA水平预测MSI胃癌患者2年PFS和2年OS均有一定效能。限制性立方样条及阈值效应分析显示，DHCR7表达水平与MSI胃癌患者预后呈非线性正相关。DHCR7高表达组患者2年PFS和2年OS均低于低表达组(P＜0.05)。该研究提示，在MSI胃癌组织中，DHCR7呈现高表达状态，其表达水平对MSI胃癌患者的预后及肿瘤免疫微环境均产生显著影响。

为分析深圳市西部地区儿童血清特异性IgE(specific IgE, sIgE)过敏原检测结果及其分布特征，为儿童过敏性疾病的诊断与治疗提供科学依据，收集2019—2024年深圳市宝安区妇幼保健院儿科门急诊和住院儿童过敏原检测数据及相关临床资料进行回顾性分析。结果显示，随年龄增长，儿童过敏原检测阳性种类和数量呈线性上升趋势，≥2项的多个过敏原sIgE阳性数呈线性递增(P＜0.001)。吸入性过敏原检测阳性率排名前5位的分别是屋尘螨(27.87%)、户尘螨(26.85%)、粉尘螨(26.68%)、猫毛皮屑(6.41%)和无爪螨(5.86%)，男性儿童高于女性儿童(P＜0.05)；食入性过敏原检测结果阳性率排名前5位的分别是牛奶(17.50%)、鸡蛋白(15.28%)、腰果(8.24%)、蟹(4.76%)和虾(3.59%)；除鸡蛋白外，其余4种过敏原sIgE阳性率在男性儿童中亦较女性儿童显著升高(均P＜0.05)。随着年龄增长，牛奶和鸡蛋白sIgE阳性率逐渐下降(P＜0.001)。屋尘螨、户尘螨、粉尘螨及猫毛皮屑的致敏率在夏季达到最高水平，而无爪螨的致敏率则在春季最高(P＜0.001)。该研究表明，深圳市西部地区儿童过敏原sIgE阳性率与年龄和性别有关，儿童随年龄增长，过敏原检测阳性谱显著扩展，且多重阳性比例呈线性上升趋势。总体上，男性儿童过敏原sIgE阳性率高于女性儿童。

该文基于广泛靶向代谢组学［液相色谱-质谱(liquid chromatograph-mass spectrometer, LC-MS)］方法对肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)和健康人群之间的肠道菌群代谢物进行定性和定量分析，对比两组间的差异性代谢物。选择2023年1月至2023年9月海军特色医学中心消化内科收治的30例IBS患者作为研究对象。根据纳入与排除标准剔除后剩余8例作为IBS组，同一时段根据性别、年龄匹配8例健康体检者作为对照组。粪便标本取得后立即冻存备用。利用ELISA方法对标本的炎性因子IL-1β，IL-6和TNF-α进行含量检测。利用LC-MS技术对标本提取物进行差异分析和富集分析。结果显示，IBS组的IL-1β (P<0.001)，IL-6 (P<0.001)和TNF-α (P<0.05)均显著高于对照组。LC-MS检测结果表明，两组间检测到46种差异性代谢物质。这些代谢物共分为10类一级代谢物，主要为氨基酸及其衍生物、核苷酸及其衍生物、有机酸及其衍生物、脂质、黄酮、木脂素和香豆素、生物碱、维生素及其衍生物和类固醇激素，占所有检测到的代谢物的87%。进一步层次聚类分析和主成分分析（principal component analysis, PCA）表明，两组样品可以明显分离。差异代谢物筛选及通路分析发现，差异性代谢产物主要聚集在缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成和降解通路，氨酰基tRNA生物合成通路，色氨酸代谢通路等氨基酸相关通路。缬氨酸、亮氨酸、色氨酸、精氨酸、甲硫氨酸等氨基酸及其衍生物是抗氧化和抑制炎症反应的关键代谢产物，并且可能参与了失眠、焦虑等心理应激症状的发生与发展。因此，差异性代谢产物的量化评估和京都基因和基因组数据库（Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG）富集分析有助于从氨基酸代谢角度出发探索IBS致病机制，为预防和治疗官兵生理和心理应激奠定基础。