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  • 论著
    周鑫阳, 朱晓露, 祁荆荆, 刘畅
    现代免疫学. 2024, 44(1): 45-50.
    为探索体外稳定、高效诱导人髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)分化与扩增的实验方法,为体外研究人MDSC功能及作用机制提供新的实验技术支持,收集健康人全血后采用Ficoll密度梯度离心法分离PBMC,贴壁法纯化单核细胞。用人GM-CSF和IL-6 (各10、20、40和80 ng/mL)刺激PBMC或单核细胞4、7、14和21 d,与PBMC共培养3 d;采用FACS检测CD33+MDSC、T细胞增殖和CD3+IFN-γ+T细胞比例。结果显示,常规方法仅诱导PBMC或单核细胞分化为较低比例的CD33+MDSC;改善培养方法,用人GM-CSF和IL-6 (各80 ng/mL)刺激单核细胞14 d (每4~5天换1次液),可诱导出较高比例的CD33+MDSC,且CD33+MDSC表现出显著抑制T细胞增殖及分泌IFN-γ的功能。该研究提示,改良后的培养方法可高效诱导人单核细胞分化成为CD33+MDSC,CD33+MDSC具有较强的免疫抑制功能。
  • 综述
    李安, 李源, 陈陆俊, 蒋敬庭, 郑晓
    现代免疫学. 2023, 43(6): 529-532.
    Runt相关转录因子(Runt-related transcription factor, RUNX)是胚胎发育过程中的主要调节因子,同时也是所有造血谱系所必需的调节因子,其基因突变与多种疾病发生有关。RUNX转录因子家族由Runx1、Runx2和Runx3组成。RUNX蛋白通过调控CD4+T细胞和CD8+T细胞的发育和分化,参与适应性免疫系统的形成。该文主要就RUNX家族成员在T细胞发育过程中的调控机制进行综述。
  • 专家述评
    王雪, 路丽明
    现代免疫学. 2024, 44(2): 89-95.
    干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4, IRF4)为一种进化上极为保守的调控分子,在多种免疫细胞分化的关键阶段均不同程度表达,就其对固有免疫细胞谱系分化的作用而言,IRF4是参与调控M2样巨噬细胞极化、单核细胞衍生DC和常规DC2(conventional DC 2, cDC2)分化的关键转录因子之一;而在适应性免疫细胞亚群分化的命运决定中,IRF4在多个层次发挥全方位的调控作用,体现在IRF4参与调控初始CD4+T细胞向各个细胞亚群的分化[Th1、Th2、Th9、Th17、Treg、滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)],此外它还参与调控初始CD8+T细胞分化为效应细胞;同时IRF4亦参与调控B细胞分化的周期和浆细胞功能从而影响体液免疫。 本文就IRF4参与调控免疫细胞谱系分化及命运决定的最新研究进展做出总结。
  • 综述
    彭茜雅, 冯洁, 戴悦欢, 马若涵, 李晖, 赵颖
    现代免疫学. 2024, 44(1): 84-88.
     在全球新冠疫情愈发严重的当下,记忆细胞在抗病毒感染中的优势使其受到了广泛的关注。最新的研究发现,CD4+ 记忆T细胞(memory T cell, TM)的分化与效应应答需要特定抗原提呈细胞与微环境中细胞因子的辅助。它们严密地调控着胞内的转录因子及能量代谢。该文总结并讨论了调控CD4+ TM生成、维持及再次应答的关键机制。在不同疾病背景下精准调控CD4+ TM的数量与功能将会是未来的一个巨大挑战。
  • 综述
    史金鹏, 吴凤英
    现代免疫学. 2024, 44(1): 72-76.
    中性粒细胞是固有免疫应答中重要的效应细胞之一,是机体抵抗病原体入侵的第一道防线。随着研究的不断进展,人们意识到中性粒细胞不仅参与了炎症反应和组织损伤修复,浸润肿瘤组织的中性粒细胞还可以根据不同的肿瘤免疫微环境(tumor microenvironment,TME)特征发挥抗肿瘤或促肿瘤的作用。不同功能的中性粒细胞可能具有不同的表型,且具有一定的可塑性。该文将从中性粒细胞的生物学特征谈起,对TME中不同功能的中性粒细胞的表型、免疫抑制性中性粒细胞发挥功能的可能机制以及中性粒细胞在肿瘤研究中的临床应用加以综述。
  • 综述
    王昊
    现代免疫学. 2023, 43(6): 533-537.
    肿瘤微环境在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)等多种癌症中已得到广泛研究,其各组成部分对肿瘤的预后有重要指示意义,并直接指导肿瘤的治疗策略。该文综述了HNSCC微环境中各组成成分与肿瘤的相互作用关系,包括免疫细胞如中性粒细胞、巨噬细胞及T细胞,以及免疫检查点PD-1/PD-L1。
  • 综述
    周得维, 李俊, 李洋洋, 姚新生
    现代免疫学. 2024, 44(2): 152-157.
    新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019, COVID-19)是由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)感染所致。 机体抗病毒的适应性免疫应答主要依赖T细胞选择性地清除病毒感染宿主细胞,而T细胞受体(T cell receptor, TCR)的结构决定其对病毒抗原决定簇的特异性识别,感染者TCR互补决定区3(complementarity determining region 3, CDR3)组库的特征在COVID-19的发生与发展中有重要的提示意义。 此外,人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)是不同个体对抗原引起免疫应答差异的主要原因,在人体的免疫应答中发挥着重要作用。文章重点概述TCR CDR3组库的特征和HLA等位基因的组成与COVID-19之间关系的研究概况和进展。 
  • 论著
    罗宇茜, 高悦, 叶晓坤, 王安琪, 韩迎雯, 邵晓轶
    现代免疫学. 2023, 43(6): 449-455.
    为探究miR-let-7a对LPS诱导的人系膜细胞(human mesangial cell, HMC)增殖和炎症反应的影响及其通过调节PI3K/Akt信号通路发挥作用的机制,体外条件下用0.1 μg/mL LPS处理HMC,CCK-8法检测各时间点细胞活性;Western blotting检测HMC增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、凋亡相关蛋白BAX及信号通路蛋白PI3K、p-Akt的表达情况;qPCR检测细胞中miR-let-7a及炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6和Ⅳ型胶原蛋白mRNA的表达。转染miR-let-7a mimic或inhibitor改变HMC中miR-let-7a的表达,或使用抑制剂LY294002阻断HMC中PI3K/Akt信号通路,观察不同处理对HMC增殖、炎症反应及PI3K/Akt信号通路激活的影响。结果显示,LPS处理可诱导HMC增殖和炎症反应,抑制miR-let-7a的表达(均P<0.05)并激活PI3K/Akt信号通路(均P<0.01);与LPS组相比,过表达miR-let-7a可下调LPS诱导的HMC增殖和炎症反应,抑制PI3K/Akt信号通路的激活(均P<0.05);反之,下调miR-let-7a水平可促进由LPS刺激引起的细胞增殖、炎症反应及PI3K/Akt信号通路激活(均P<0.05);阻断PI3K/Akt信号通路也可抑制HMC的活性和炎性因子产生(均P<0.05)。综上,在经LPS处理的HMC中,miR-let-7a可通过调节PI3K/Akt信号通路抑制HMC的增殖与炎症反应。
  • 综述
    宋梦琪, 赵立媛, 于益芝
    现代免疫学. 2024, 44(1): 77-83.
    越来越多的研究表明,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生与细胞焦亡特别是GSDMD (gasdermin D)介导的细胞焦亡有着密切的关系。AS中巨噬细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞等炎性细胞发生细胞焦亡导致斑块破裂引起血栓形成,从而引发急性冠状动脉综合征。在AS发展的过程中,动脉管壁内皮损伤和脂质沉积是主要的始动因素,它分别通过Caspase-1和Caspase-11/4/5的激活对GSDMD蛋白进行切割,介导经典和非经典细胞焦亡。GSDMD蛋白的N端迁移至细胞膜上,然后寡聚化在细胞膜上形成孔道,释放炎性因子IL-1β和IL-18到细胞间质中。炎性因子的释放进一步促进了血管内皮细胞的焦亡,细胞焦亡后其内容物、细胞因子和蛋白酶进入到细胞外基质中,加重了局部炎症反应,导致AS斑块破裂和心血管事件的发生。基于上述机制,直接靶向GSDMD以及靶向GSDMD诱导的细胞焦亡信号通路中的信号分子如炎性小体、Caspase-1、IL-1β和IL-18等的药物开发,为AS的治疗提供了理论依据和新思路。
  • 综述
    陈柏熙, 陈广洁
    现代免疫学. 2024, 44(2): 158-164.
    NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)炎症小体是一种蛋白质复合体,可促进Caspase的活化和IL-1β的成熟,在多种炎症的发生、发展过程中起促进作用。 牙周炎(periodontitis, PD)的发生与牙周组织的菌群失调有关,NLRP3炎症小体参与中性粒细胞、巨噬细胞、破骨细胞(osteoclast, OC)和人牙周膜成纤维细胞(human periodontal liqament fibroblast, HPLF)的活化过程。 该文归纳了相关免疫细胞及基质细胞的NLRP3炎症小体对PD的影响,并简述了与NLRP3炎症小体相关的PD治疗新思路。
  • 综述
    李云鹏, 曹英, 陈伟, 姚家喜
    现代免疫学. 2024, 44(1): 55-60.
    免疫治疗已成为肿瘤治疗的主要方式之一。CTLA-4和PD-1在肿瘤免疫逃逸中起关键作用,然而PD-1和CTLA-4的低反应率是目前肿瘤免疫治疗面临的主要挑战。新一代抑制性免疫检查点淋巴细胞活化基因3(lymphocyte activation gene 3,LAG-3)在人体免疫系统中发挥重要的调节作用。LAG-3在各种类型的TIL上高表达,通过多种机制介导肿瘤免疫逃逸。LAG-3还可以和PD-1在TIL中共表达,联合阻断LAG-3和PD-1对抑制免疫逃逸、增加抗肿瘤反应、增强T细胞增殖具有协同作用,已成为改善当前肿瘤免疫治疗缺陷最有希望的免疫疗法之一。因此,深入了解LAG-3的生物学特点并进一步探究其作用机制具有重要意义。该文就LAG-3的结构、功能及其在肿瘤免疫中的研究进展进行综述。
  • 综述
    王淑敏, 李雪军, 姜之炎, 肖臻
    现代免疫学. 2024, 44(2): 174-179.
    作为一种膜蛋白,晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product, RAGE)是免疫球蛋白超家族的一员。在过去的10余年里,已有数百篇文献描述了RAGE与重症肺炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、特发性肺纤维化和肺癌等肺部疾病的病理生理状态或预后的相关性,然而,研究结果并不一致。该文综述了RAGE的来源和生物学功能,并探讨了RAGE在肺部疾病中的作用机制及中医药对其的干预作用,旨在为改善肺部疾病提供新思路和新方法。
  • 综述
    葛嘉美, 白健, 秦鸿雁
    现代免疫学. 2024, 44(3): 264-269.
    唾液酸黏附素也称为CD169,是识别唾液酸的巨噬细胞黏附受体,在进化中高度保守,在生理状态下表达于次级淋巴组织中的巨噬细胞亚群表面。CD169+巨噬细胞已被证明可通过与α2,3-和α2,6-唾液酸化蛋白相互作用介导巨噬细胞对病原体的吞噬;也可以与DC相互协调并将抗原交叉呈递给T细胞,通过抑制巨噬细胞中Ⅰ型IFN的表达介导免疫抑制作用。近期,CD169+巨噬细胞在各种病理条件下的作用也陆续被报道。研究显示,在应激压力下CD169+巨噬细胞能够与成红细胞上的CD43结合影响成红细胞的分化。在抗感染以及肿瘤进展中具有促进/抑制的双重作用。该文主要综述了CD169分子、CD169+巨噬细胞的功能及其在病毒感染、肿瘤以及血液疾病中作用的研究进展。
  • 论著
    张艳, 王明杰, 徐风金
    现代免疫学. 2023, 43(6): 507-513.
    为比较甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)联合托法替布(tofacitinib, TOF)/益赛普(etanercept, YSP)/来氟米特(leflunomide, LEF)及柳氮磺吡啶(sulfasalazine, SAZ)对难治性类风湿关节炎(refractory rheumatoid arthritis, RRA)患者的疗效,收集2019年3月至2020年9月于衡水市人民医院就诊的300例RRA患者作为研究对象,按照随机数字表法将患者分为TOF组、YSP组和LEF+SAZ组,每组各100例。所有患者常规给予MTX治疗,TOF组患者另给予TOF治疗,YSP组患者另给予YSP治疗,LEF+SAZ组患者另给予LEF+SAZ联合治疗。持续给药3组患者并观察6个月,比较他们接受治疗1、3、6个月后的临床疗效[美国风湿病学会(American College of Rheumatology, ACR)20、ACR50、ACR70]、疾病活动度评分(disease activity score 28, DAS28)、手腕部骨破坏评分(scoring radiographs in rheumatoid arthritis, SHARP)、炎性因子(IL-6和TNF-α)水平和不良反应发生情况。结果显示,治疗后3组患者的ACR20、ACR50和ACR70随治疗时间延长而逐渐升高,且治疗6个月后TOF组各项ACR应答率均显著高于YSP组和LEF+SAZ组(均P<0.05)。治疗后3组患者的DAS28、SHARP、IL-6和TNF-α水平均显著低于治疗前(均P<0.05),且治疗6个月后,TOF组上述指标(DAS28、SHARP、IL-6和TNF-α水平)均显著低于YSP组和LEF+SAZ组(均P<0.05)。治疗期间3组患者的不良反应发生率经对比差异无统计学意义(均P>0.05)。由此,MTX联合TOF可有效提高RRA患者的治疗效果,其在降低DAS28,提高临床疗效等方面显著优于MTX联合YSP或MTX联合LEF和SAZ,而三者安全性相当。
  • 综述
    贾婧懿, 陈启焓, 张心瑜, 白庭月, 路丽明
    现代免疫学. 2023, 43(6): 522-528.
    CD8+ Treg因其起源、诱导条件、生理病理情况、特征性标志物以及负向调控机制的不同,具有较大异质性,据此可将CD8+ Treg分为多种不同表型的亚群。为深入了解CD8+ Treg的特性,该文基于近期的最新研究进展,针对CD8+ Treg各个异质性亚群的来源、谱系分化、可能的转录因子及其诱导调控机制,即异质性及其免疫生物学特性做出梳理和归纳总结。
  • 综述
    王安然, 郭富颖, 查皓然, 张元元
    现代免疫学. 2024, 44(4): 358-362.
    B细胞是肿瘤微环境中的主要细胞成分,并且在肿瘤免疫中发挥重要作用。既往的研究更多认为B细胞及其产生的抗体能够分别通过分泌免疫抑制性细胞因子和激活补体系统等机制促进肿瘤进展。然而近来的研究显示,B细胞在促进抗肿瘤免疫应答中发挥了重要的作用。文章综述B细胞在肿瘤免疫中的多种作用,讨论其不同效应的内在机制及其对肿瘤患者预后的影响。
  • 论著
    董江萌, 王勇, 贾巍, 雷勇, 齐义新
    现代免疫学. 2023, 43(6): 456-464.
    为探究中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap, NET)对乳腺癌增殖、侵袭的影响及其相关机制,对临床患者肿瘤和癌旁组织进行环状RNA(circular RNA, circRNA)芯片检测,并使用qRT-PCR进行验证;采用免疫组化法检测组织中淋巴细胞抗原6复合物(lymphocyte antigen 6 complex, ly6g)和中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase, NE)的表达情况;分离外周血多形核中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil, PMN),刺激形成NET,将纯化后的NET与乳腺癌细胞系MCF7共孵育,通过脂质体将si-circRNA_0080220转染至MCF7细胞,采用qRT-PCR检测circRNA_0080220和miR-1271的表达变化;通过CCK-8、细胞划痕和Transwell试验检测MCF7细胞增殖、迁移和侵袭的变化;利用双荧光素酶报告试验检测circRNA_0080220与miR-1271的相关性。结果显示,乳腺癌患者肿瘤部位的ly6g和NE表达水平高于癌旁组织;肿瘤组织和癌旁组织共有1 023个差异circRNA,其中circRNA_0080220表达差异较大;在体外试验中,NET刺激MCF7细胞后能上调circRNA_0080220表达,并促进其增殖、迁移和侵袭(P<0.001);沉默circRNA_0080220可有效拮抗NET对MCF7的促增殖及侵袭作用(P<0.01);circRNA_0080220能够靶向抑制miR-1271表达;在乳腺癌组织中,miR-1271的表达水平较癌旁组织显著降低(P<0.01)。该研究提示,circRNA_0080220具有miR-1271的分子海绵功能;NET通过上调乳腺癌circRNA_0080220的表达促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。
  • 论著
    龙艺尹, 李长林, 杜鹏, 陈晓波, 王玉亮
    现代免疫学. 2024, 44(2): 121-125.
    为探讨IL-17A增强脂肪来源间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cell, ADSC)对外周血淋巴细胞的免疫调节作用及机制,收集天津市人民医院4例腹部外科术后留取的患者皮下脂肪组织和外周血,分离、培养、鉴定ADSC并将其分为IL-17A预处理(ADSC-17组)及未处理(ADSC组)2组,分别与外周血淋巴细胞在植物血凝素(phytohemagglutinin, PHA)+IL-2刺激条件下共培养。 MTT法检测活化淋巴细胞的增殖抑制率;FACS检测CD4+CD25+ T淋巴细胞百分比;ELISA检测培养上清液TGF-β1含量。 结果显示,分离培养的ADSC与ADSC-17组均高表达分化群(cluster of differentiation, CD)90、CD105和CD73,均具有分化为成骨及成脂细胞的能力。 与ADSC组比较,ADSC-17组显著提高活化淋巴细胞的增殖抑制率(均P<0.01),呈剂量依赖关系。 ADSC-17组CD4+CD25+T淋巴细胞百分比及培养上清液TGF-β1含量相比ADSC组均显著升高(均P<0.05)。 由此,IL-17A预处理可增强ADSC抑制淋巴细胞增殖及诱导CD4+CD25+T淋巴细胞分化的能力,是诱导淋巴细胞低反应性的有效策略。 
  • 论著
    方静, 龚诚, 项灵云, 孙文, 刘中原, 冯觉平
    现代免疫学. 2024, 44(2): 96-103.
    为探究炎性疼痛通过下调miR-34a,介导X特异性失活转录本(X-inactive specific transcript,XIST)表达上调及通过维持巨噬细胞线粒体功能抗凋亡的机制,在雌性小鼠来源的细胞系J774A.1、女性SH-SY5Y细胞系中过表达miR-34a,或采用LPS处理后检测XIST表达,并分析miR-34a与XIST在患者体内的浓度相关性。 采用MitoTracker、四甲基罗丹明乙酯(tetramethylrhodamine ethyl ester,TMRE)染色分析J774A.1细胞系的线粒体体积及线粒体膜电位变化;海马(Seahorse)呼吸实验检测线粒体压力,分析正常及过表达miR-34a的J774A.1细胞线粒体功能;TUNEL实验评估细胞的凋亡情况。采用完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant, CFA)诱导急性炎症疼痛模型,分别检测炎症急慢性期小鼠的疼痛反应阈值与XIST及miR-34a表达量的关系;Real-time PCR检测健康对照组与复杂区域性疼痛综合征(complex regional pain syndrome, CRPS)患者的外周血XIST mRNA表达,比较两者间表达的差异。 结果显示,不区分性别比较对照组与CRPS组XIST表达差异无统计学意义(t=1.528,P=0.131),仅分析男性患者,两组间差异无统计学意义(t=0.945,P=0.353),单独分析女性患者可发现CRPS组的XIST mRNA表达量显著高于对照组(t=2.764,P=0.008)。 过表达miR-34a可降低J774A.1、SH-SY5Y细胞系中XIST的表达量,患者在体数据提示miR-34a与XIST的表达呈负相关(r2=0.681,P<0.001)。LPS刺激J774A.1细胞可抑制miR-34a表达,上调XIST表达量。 小鼠疼痛模型建模4 h即可观察到XIST的表达上调(t=1.810,P<0.001)及miR-34a的表达下调(t=2.220,P<0.001),而上述差异在第14天消失。 LPS上调线粒体体积及膜电位,而过表达miR-34a会导致二者下调,且2种处理的作用会发生相互抵消;LPS刺激可显著降低细胞的耗氧量(t=3.255,P=0.020)、ATP产生(t=4.323,P=0.014)及最大耗氧量(t=1.885,P=0.008),而miR-34a过表达的影响则相反(t=4.245,P=0.004);LPS可使细胞凋亡减少,miR-34a过表达可促进巨噬细胞的凋亡,过表达XIST可逆转miR-34a介导的细胞凋亡。由此,炎症反应可通过下调miR-34a促进XIST的表达,后者通过促进线粒体功能的维持减少细胞凋亡。 
  • 论著
    王欣, 陈磊
    现代免疫学. 2024, 44(3): 185-196.
    印戒细胞癌(signet ring cell carcinoma, SRCC)是结直肠癌(colorectal cancer, CRC)中一类少见但特征明显的病理亚型,其具有富含黏液的表型,且转移率较高、预后较差。本课题组的CRC单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)队列中,招募了1例该病例,是目前世界上首例来源于结直肠SRCC的scRNA-seq数据。本文基于这一批scRNA-seq数据及其他公开数据,探索了SRCC与常见腺癌(adenocarcinoma, AC)之间的细胞和分子生物学差异。结果提示,SRCC中杯状细胞样的恶性细胞是导致其独特表型的原因,这些细胞特异性上调蛋白质加工处理和细胞黏附相关信号通路,并高表达多种黏蛋白基因;上皮间充质转换(epithelial to mesenchymal transition, EMT)与CRC转移相关。SRCC具有不同于AC的EMT基因表达谱,SRCC被证明具有高水平的EMT,这也与它们的高恶性程度相一致;结合肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库中CRC转录组数据和随访信息,EMT相关基因存在潜在预后作用;与AC相比,SRCC中淋巴细胞的占比较低,髓系细胞占比较高,且上皮细胞与免疫细胞的相关性降低;CRC中上皮细胞与基质细胞间广泛存在胶原蛋白和整合素的相互作用。该研究首次报道了结直肠SRCC的单细胞转录组图谱,是对近年来CRC单细胞图谱的有力补充,为寻找结直肠SRCC的治疗靶点提供新的思路。
  • 论著
    黄勉, 李琳, 李芬, 姚涛
    现代免疫学. 2023, 43(6): 465-472.
    为探究小檗碱(berberine, Ber)对 LPS诱导的神经元损伤及腺苷一磷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase, AMPK)-mTOR-p70核糖体蛋白S6激酶(ribosomaiprotein S6 kinase, S6K)信号通路的影响,MTT法筛选最佳的Ber处理HT22神经元浓度。将HT22细胞分为NC组、LPS组、Ber+LPS组和AMPK抑制剂Compound C(Com.C)+Ber+LPS组。FACS检测HT22细胞凋亡率;qRT-PCR法检测HT22细胞IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA相对表达量;DCFH-DA荧光探针检测HT22细胞中活性氧类(reactive oxygen species, ROS)含量;TBA法、比色法和WST-1法分别检测HT22细胞中丙二醛(malondialdehyde, MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)和总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)的含量;Western blotting检测HT22细胞中B淋巴细胞瘤2基因(B-cell lymphoma 2, Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein, BAX)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、原肌球蛋白受体激酶B(tropomyosin receptor kinase B, TrkB)、神经生长因子(nerve growth factor, NGF)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、磷酸化mTOR(p-mTOR)和磷酸化p70S6K(p-p70S6K)蛋白的表达水平。结果显示,与0 μmol/L Ber比较,5 μmol/L和10 μmol/L Ber处理对HT22细胞增殖活力的影响差异无统计学意义(均P>0.05),15 μmol/L和20 μmol/L Ber处理可显著降低HT22细胞的增殖活力(均P<0.05),因此选择10 μmol/L Ber用于后续研究。与NC组相比, LPS处理可增加HT22细胞的凋亡率(P<0.05),上调细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA相对表达水平(均P<0.05),上调ROS和MDA的含量以及BAX、p-mTOR和p-p70S6K蛋白的表达水平(均P<0.05),下调细胞中GSH-Px和SOD含量以及Bcl-2、BDNF、TrkB、NGF和p-AMPK蛋白表达水平(均P<0.05)。Ber干预显著减轻了LPS诱导的HT22细胞损伤(均P<0.05),Com.C预处理部分逆转了Ber处理对LPS诱导的HT22细胞的保护作用(均P<0.05)。由此,Ber可能通过调控HT22细胞中AMPK-mTOR-p70S6K信号通路缓解LPS诱导的神经元损伤。
  • 综述
    柴晓东, 李海爽, 裴斐, 常青
    现代免疫学. 2024, 44(5): 437-442.
    髓母细胞瘤(medulloblastoma, MB) 是儿童最常见的恶性脑肿瘤,5年总生存率(overall survival, OS)约70%。近年来,肿瘤微环境在肿瘤生长中的作用引起广泛关注。研究显示,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage, TAM)、T细胞、NK细胞、B细胞等免疫细胞以及肿瘤相关星形细胞(tumor-associated astrocyte, TAA)与肿瘤细胞的相互作用在MB发生和发展过程中可能发挥重要作用。了解MB的肿瘤免疫微环境,探讨肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用关系,对于改进肿瘤的免疫治疗策略至关重要。该文将对MB的肿瘤微环境及免疫治疗策略的研究进展展开综述。
  • 论著
    石笑瑜, 周蓓蓓, 来艺青, 潘文君, 万婷, 冒志磊, 强贤, 张丽娜
    现代免疫学. 2023, 43(6): 501-506.
    为探讨重组重叠肽(recombinant overlapping peptide, ROP)-人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)16E7蛋白介导的细胞免疫应答在评估HPV16感染患者病变风险及转归中的临床价值及意义,选取HPV16阳性病例131例, 其中慢性炎症42例、低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL)33例、高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL)39例、宫颈癌17例。利用ROP技术设计ROP-HPV16E7蛋白,通过酶联免疫斑点法(enzyme-linked immunospot assay, ELISPOT)检测HPV16E7特异性T细胞反应,分析HPV16感染患者不同病变阶段特异性T细胞的免疫力。结果显示,在17例宫颈癌患者中只有1例(5.9%)HPV16E7特异性T细胞反应阳性,显著低于癌前病例组(P<0.05)。经1年随访,大多数持续感染HPV的患者没有表现出HPV16E7特异性T细胞反应(28/33, 84.8%)。此外,3例组织病理检查显示病情进展的患者(其中1例进展为HSIL,2例进展为LSIL)HPV16E7特异性T细胞反应均为阴性(P=0.001)。HPV16E7特异性T细胞反应阳性的患者均无进一步恶化。该研究提示,HPV16E7特异性T细胞免疫在病毒清除中具有重要意义,并有助于阻止病情的进展,对判断疾病转归具有指导意义,同时可以辅助临床诊断,避免过度干预和治疗。
  • 论著
    韩仕阳, 王小瑜, 傅丰庆, 周淑如
    现代免疫学. 2024, 44(1): 10-16.
    该文旨在探索敲低整合素相关蛋白CD47对卵巢癌细胞生物学行为和功能的作用。在卵巢癌细胞转染靶向CD47的小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)后,采用Western blotting、qRT-PCR、流式细胞术验证敲低效率;采用CCK-8、划痕实验、Transwell观察细胞增殖、迁移和侵袭情况;采用qRT-PCR检测细胞中CD47、IL-6、C-X-C基序趋化因子配体1(C-X-C motif chemokine ligand 1,CXCL1)、CXCL8、C-C基序趋化因子配体20(C-C motif chemokine ligand 20,CCL20)mRNA表达;采用ELISA检测细胞上清IL-6和CXCL8的释放;采用Transwell观察敲低CD47后卵巢癌细胞对巨噬细胞迁移的影响。结果发现敲低CD47分子对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭无明显作用;而敲低CD47可降低卵巢癌细胞趋化因子CXCL1、CXCL3、CXCL8、CCL20和IL-6的表达,且明显地降低巨噬细胞的迁移能力。该研究表明卵巢癌细胞中CD47分子能够通过调节自身趋化因子表达从而影响巨噬细胞的迁移能力。
  • 论著
    王雪, 潘旭峰, 丁旭苹, 杨骏, 侯亚菲, 金海振, 潘雁, 祝敏芳, 王韡旻, 潘常青, 路丽明
    现代免疫学. 2024, 44(1): 1-9.
    为探讨同种异体肺移植受者术后血浆IL-10水平变化及其与细菌感染死亡的关联,研究收集肺移植后死亡受者和存活受者、长期预后良好受者和健康志愿者的血浆样本。血常规分析死亡受者的外周血免疫细胞分布;影像学检查观察死亡受者肺部病原体的感染情况;细菌体外培养和病原微生物高通量基因组测序分析死亡受者的病原体感染类型;Luminex多因子检测法监测全体血浆样本多细胞因子的浓度。结果显示,死亡受者术后外周血白细胞计数、中性粒细胞计数和百分比、CRP浓度、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值均增加,红细胞计数、血小板计数等则减少;术后肺部出现高密度影;血液、支气管肺泡灌洗液和痰液中出现多种细菌混合感染。动态监测细胞因子浓度发现相较于存活受者、预后良好受者和健康志愿者,死亡受者术后血浆IL-10浓度、IL-10/IFN-γ比值均显著升高(均P<0.000 1)。综上,研究首次发现血浆IL-10水平变化与受者发生临床细菌感染死亡有密切关联。
  • 综述
    汪娟, 王晨, 黄进格, 牟方祥, 王芳
    现代免疫学. 2024, 44(2): 180-184.
    TNF-α是免疫细胞和胎盘细胞分泌的促炎性Th1型细胞因子,在调节胚胎着床、胎盘形成和最终妊娠结局的炎症及免疫机制中发挥重要作用。 妊娠早期TNF-α的适度增加或对胚胎着床有益,但其过度表达会通过不同的途径和通路介导生殖免疫性疾病的发生,最终导致不良孕产结局。 近年来,TNF-α在生殖免疫性疾病中的临床应用成为了生殖医学界关注的焦点:TNF-α能否作为生殖免疫性疾病的常规筛查靶标,TNF-α拮抗剂能否改善妊娠结局,短期/长期用药对母胎而言是否安全,这些都值得深入思考。 基于上述问题,该文就TNF-α及其拮抗剂在生殖免疫性疾病中的诊疗价值展开综述,以期为临床提供新的诊疗思路。 
  • 综述
    丁桂清, 程晓东
    现代免疫学. 2024, 44(2): 170-173.
    肠道菌群失调存在于各类癌症患者机体,包括黑色素瘤、乳腺癌、脑胶质瘤等肠外实体肿瘤患者。 失调的肠道菌群通过多种途径诱导免疫抑制性肿瘤微环境的形成,导致肿瘤免疫逃逸的发生,并可减弱机体对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)治疗的反应。 调节肠道菌群可增强免疫杀伤细胞的功能,抑制肿瘤进展。 该文总结了肠道菌群对肠外实体肿瘤进展的调控作用,以及其中涉及的免疫学机制,以期为进一步的基础研究和临床应用提供思路。 
  • 综述
    周禄瑶, 傅自力
    现代免疫学. 2023, 43(6): 538-542.
    特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathy, IIM)是自身免疫性炎症性疾病,主要有对称性四肢的近端肌无力、肌酶升高、皮疹等表现,并伴多系统器官受累,该病的病因及发病机制目前尚不清楚。中性粒细胞是免疫系统重要的组成部分,近10年诸多研究者参与对中性粒细胞的深入研究,发现它在固有免疫和适应性免疫中都能发挥重要作用。中性粒细胞可以通过释放蛋白酶、促炎细胞因子级联等方式促进自身免疫性疾病的发生,同时通过形成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap, NET)调节免疫反应。该文就中性粒细胞在IIM发病机制中的作用进行综述,希望对IIM发病机制的研究有所帮助。
  • 论著
    王爱利, 李琳, 万军
    现代免疫学. 2023, 43(6): 473-478.
    为探讨副交感神经对卵清蛋白(ovalbumin, OVA)诱导哮喘小鼠气道炎症和Th17型免疫反应的影响和可能机制,将BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、GTS-21[α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor, α7nAChR)激动剂]干预组和α-银环蛇毒素(α-bungarotoxin, α-BGT)(α7nAChR拮抗剂)干预组。除对照组外,其余各组采用OVA构建小鼠哮喘模型, 每次激发前GTS-21干预组经静脉注射GTS-21,α-BGT干预组皮下注射α-BGT。ELISA检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中TGF-β1和IL-6的浓度;H-E染色观察肺组织病理学变化;RT-PCR检测肺组织中c-Rel和IL-17的mRNA表达水平;Western blotting检测肺组织中c-Rel、IL-17和RORγt蛋白的表达水平;FACS检测各组小鼠脾脏单细胞悬液中Th17占CD4+T细胞的百分比。结果显示,OVA刺激后肺组织中有大量炎症细胞的浸润;与哮喘组比较,GTS-21干预能显著降低BALF中TGF-β1和IL-6的水平(均P<0.01),下调肺组织中RORγt蛋白、c-Rel和IL-17的mRNA及蛋白表达水平(均P<0.05),逆转OVA诱导的CD4+T细胞向Th17分化(P<0.01);α-BGT干预组TGF-β1浓度显著升高(P<0.05),IL-6的浓度无明显变化(P>0.05), RORγt蛋白、c-Rel和IL-17的mRNA及蛋白表达水平显著升高(均P<0.01),Th17占CD4+T细胞的百分比显著升高(P<0.01)。由此,副交感神经能抑制炎症反应,调控哮喘模型中Th17型细胞免疫反应,为探索一种新的哮喘治疗策略提供了方向。
  • 综述
    张伟, 陈秋含, 陈广洁
    现代免疫学. 2024, 44(4): 353-357.
    蛋白激酶CK2是一种高度保守的、普遍存在的蛋白激酶,具有磷酸化多种蛋白底物的功能,并参与多种信号通路的调控过程。CK2的表达失衡会导致多种信号通路的失调,与肿瘤的发生、发展密切相关。该文综述了CK2的组成、结构及其在肿瘤相关的重要信号通路中的调控作用,以期为进一步探究以CK2为靶标的肿瘤治疗策略提供依据。
  • 论著
    洪文, 刘扬, 路明
    现代免疫学. 2023, 43(6): 495-500.
    为探讨粪菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)对顽固性便秘小鼠肠道Treg/Th17平衡及相关细胞因子的影响,将40只C57BL/6小鼠随机分为4组:空白组、模型组、标准组和FMT组, 每组10只。除空白组外,其他3组采用盐酸洛哌丁胺灌胃构建顽固性便秘模型。空白组、模型组小鼠自由饮水;标准组小鼠给予乳果糖灌胃;FMT组小鼠给予FMT灌胃,共7 d。记录小鼠体质量、排便量、排便频率及粪便含水量变化,进行肠道菌群分析,H-E染色观察结肠组织病理变化,FACS检测结肠组织Treg、Th17数量,ELISA检测结肠组织TGF-β、IL-10、IL-17A及IL-22水平。结果显示,与模型组比较,标准组、FMT组小鼠体质量显著升高(P<0.05),排便量、排便频率及粪便含水量均升高(P<0.05)。标准组、FMT组均能促进小鼠疣微菌科、乳杆菌科菌繁殖。与模型组比较,FMT组小鼠结肠壁基本正常,炎症消退,黏膜基本愈合。与模型组比较,标准组、FMT组小鼠结肠组织中Treg数量增加,Th17数量减少,TGF-β、IL-10水平升高,IL-17A、IL-22水平下降(P<0.05)。该研究提示,FMT可促进顽固性便秘小鼠疣微菌科、乳杆菌科菌生长,促进结肠损伤恢复,促进肠黏膜屏障功能恢复,促进Treg/Th17平衡。
  • 论著
    何芳, 晏莉, 袁竹青, 鲍敏, 林玫
    现代免疫学. 2024, 44(1): 32-38.
    为探讨芍药苷(paeoniflorin,PF)对人支气管上皮细胞(BEAS-2B)的影响及其机制,利用佛波酯诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞,CCK-8法检测PF对THP-1巨噬细胞的毒性,1 μg/mL的LPS培养THP-1巨噬细胞以诱导炎症,分别用1、10和30 μmol/L的PF处理24、48和72 h,CCK-8法检测细胞活力,筛选PF的最佳作用浓度和时间。在Transwell上室中接种BEAS-2B细胞,下室接种THP-1巨噬细胞,将THP-1巨噬细胞分成4组: 对照组、LPS组、PF组、LPS+PF组。CCK-8法检测BEAS-2B细胞的存活率,FACS检测BEAS-2B细胞的凋亡率,ELISA检测炎性因子IFN-γ、IL-4、IL-17C、IL-10的水平,Western blotting检测CD63、CD9、凋亡转接基因2互作蛋白X(apoptosis-linked gene 2-interacting protein X,Alix)表达水平,FACS检测THP-1巨噬细胞中M1、M2型细胞标志物CD80和CD206的表达。结果显示,PF的最佳作用浓度和时间分别为10 μmol/L和48 h。与对照组比较,LPS组细胞存活率, IL-4、IL-10水平,M2型巨噬细胞比例显著降低(P<0.01),细胞凋亡率,IFN-γ、IL-17C水平,CD63、CD9、Alix蛋白表达水平,M1型巨噬细胞比例显著升高(P<0.01);与LPS组比较,LPS+PF组细胞存活率,IL-4、IL-10水平,M2型巨噬细胞比例显著升高(P<0.01),细胞凋亡率,IFN-γ、IL-17C水平,CD63、CD9、Alix蛋白表达水平,M1型巨噬细胞比例显著降低(P<0.01)。该研究提示,PF能够提高BEAS-2B细胞的存活率,减少细胞凋亡,抑制外泌体的分泌和炎症反应,其机制可能与PF诱导巨噬细胞的M2型极化有关。
  • 论著
    荣耀, 张癸乾, 唐明政, 赵夏爽, 蔡辉, 安池冰
    现代免疫学. 2024, 44(4): 281-294.
    脊髓灰质炎病毒受体(poliovirus receptor, PVR)基因与肿瘤的发生发展密切相关,然而PVR在肿瘤免疫中的调控作用及机制尚未阐明。研究从泛癌角度分析PVR在不同类型癌症组织中的表达及与患者预后和免疫水平的关联。通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)和TIMER数据库完成了PVR在癌症和正常组织中表达差异的分析,利用生存分析工具评估了PVR与癌症患者预后的关联。通过TIMER数据库和R软件包评估了PVR在泛癌中与免疫细胞浸润、免疫检查点(immune checkpoint, ICP)基因的共表达关系及癌症基质/免疫评分。为进一步了解PVR基因在不同癌症中的潜在生物学作用机制,对PVR进行了单细胞水平测序分析和基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis, GSEA);通过qRT-PCR对PVR在多种癌症细胞系中的表达进行验证。结果显示,PVR在肿瘤组织与正常组织中表达具有显著差异,如膀胱尿路上皮癌、胆管癌、结肠癌、食管癌和头颈部癌等。PVR的异常表达与多种癌症的不良预后有关,如肾上腺皮质癌、膀胱尿路上皮癌、乳腺癌和宫颈癌等。PVR的表达水平与泛癌中免疫细胞浸润、基质/免疫评分和ICP基因的表达调控显著相关(均P<0.05,具体见正文)。单细胞测序结果显示,PVR与肿瘤细胞的分化、基因沉默和DNA修复等多种细胞生物学功能和表型有关。GSEA结果发现,PVR与多种肿瘤细胞的免疫相关功能和信号通路有关。qRT-PCR结果显示,相较于健康细胞,PVR在胃癌、结肠癌和肝癌细胞系中表达较高。较全面的泛癌分析表明,PVR是一种癌症组织中高表达并导致较差预后的癌基因,PVR可能是新的免疫依赖的预后预测标志物,能为癌症的靶向治疗提供新方向。
  • 论著
    韩明磊, 刘振, 崔佳佳, 侯永兰, 金卫东
    现代免疫学. 2024, 44(1): 17-25.
    为探究膜联蛋白A1(Annexin A1, ANXA1)拟肽Ac2-26对急性心力衰竭(acute heart failure, AHF)模型大鼠的血流动力学与心肌线粒体损伤的影响及作用机制,将研究对象分为对照组、模型组和Ac2-26组(每组15只大鼠),模型组和Ac2-26组大鼠构建AHF模型,且Ac2-26组静脉输注Ac2-26,对照组和模型组静脉输注等体积生理盐水,1次/d,连续14 d。彩色多普勒超声仪检测各组大鼠的血流动力学指标变化;H-E染色观察各组大鼠的心肌组织病理学损伤情况;TUNEL染色观察各组大鼠心肌细胞的凋亡情况;透射电子显微镜观察各组大鼠的心肌线粒体结构;线粒体分离试剂盒分离各组大鼠心肌组织线粒体,JC-1染色观察线粒体膜电位变化;免疫组织化学染色观察各组大鼠心肌组织巨噬细胞标志物CD68、M1型巨噬细胞标志物iNOS与M2型巨噬细胞标志物CD206的表达;实时荧光定量PCR检测各组大鼠心肌组织中TNF-α、IL-6、TGF-β、IL-10及重组人精氨酸酶1(Arginase 1, Arg-1)的mRNA相对表达量;Western blotting检测各组大鼠心肌组织中IL-10、Arg-1和CD206的蛋白表达水平。与模型组比较,Ac2-26组大鼠左心室收缩压(left ventricular systolic pressure, LVSP)与+左心室内压最大上升速率(maximum increase rate of left ventricular pressure, +LV dp/dtmax)均升高,左心室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)与-左心室内压最大下降速率(maximum decrease rate of left ventricular pressure, -LV dp/dtmax)均下降,心率(heart rate, HR)升高;心肌组织中心肌细胞数较多,细胞间隙缩小,炎症细胞和巨噬细胞浸润现象明显减轻;TUNEL染色阳性率下降,心肌细胞线粒体损伤减轻、结构相对完整,线粒体膜电位升高;心肌组织中iNOS阳性表达减少,而CD68和CD206的阳性表达均增加;TNF-α、IL-6的mRNA相对表达量均下调,TGF-β、IL-10和Arg-1的mRNA相对表达量均上调;同时,IL-10、Arg-1和CD206的蛋白表达水平也均上调。由此,Ac2-26可以改善AHF大鼠的血流动力学状态,减轻心肌细胞线粒体的损伤,该作用可能与促进巨噬细胞向抑炎性M2型极化有关。
  • 论著
    诸葛雪朋, 王保收, 徐志巧, 朱岩, 范聪聪
    现代免疫学. 2023, 43(6): 487-494.
    为探讨芒柄花苷靶向腺苷A1受体(adenosine  receptor A1, ADORA1)抑制肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制,将肺腺癌细胞(SPC-A1和A549)分成对照组(细胞不处理)、芒柄花苷组(芒柄花苷处理细胞)、ADORA1组(转染ADORA1质粒)和芒柄花苷+ADORA1组(经芒柄花苷处理细胞后转染ADORA1质粒)。通过生物信息学分析芒柄花苷的作用靶点及其恶性行为。以不同浓度芒柄花苷干预细胞, 随后通过MMT法检测细胞活力、细胞计数试剂盒(CCK-8)检测各组细胞增殖能力、Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。裸鼠移植瘤实验检测芒柄花苷体内抑制细胞增殖能力。免疫组化检测增殖细胞抗原Ki-67。Western blotting检测细胞ADORA1蛋白表达。生物信息学结果显示ADORA1是芒柄花苷的作用靶点之一,且在肺腺癌中高表达,与临床恶性行为有关。细胞实验表明,芒柄花苷可以抑制肺腺癌细胞活力(P<0.05),且能抑制其细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。裸鼠移植瘤实验显示,芒柄花苷处理明显抑制移植瘤体积和重量增长(P<0.05)。分子水平揭示,芒柄花苷组中Ki-67相对表达量明显低于对照组(P<0.05);芒柄花苷呈浓度和时间依赖性抑制ADORA1蛋白表达(P<0.05);与空白载体组相比, ADORA1组中ADORA1蛋白表达增加(P<0.05)。芒柄花苷+ ADORA1组中ADORA1蛋白表达、增殖、迁移和侵袭细胞均高于芒柄花苷组(P<0.05)。研究表明,芒柄花苷通过下调ADORA1表达抑制肺腺癌癌细胞增殖、迁移和侵袭。
  • 综述
    袁航, 郭朗睿, 谢芳
    现代免疫学. 2024, 44(5): 443-448.
    自然杀伤细胞受体第二组成员A(natural killer cell receptor group Ⅱ number A, NKG2A)是NKG2受体家族的抑制性受体成员,主要表达在以NK细胞为代表的多种免疫细胞上,研究发现NKG2A参与多种肿瘤的发生、发展。目前针对NKG2A的靶向药物已进入一系列上皮性肿瘤的临床期试验。该文通过阐述NKG2A的生物学特性及其在CD8+T细胞、NK细胞等免疫细胞中的生物学作用,进而探讨NKG2A作为免疫检查点在抗肿瘤免疫中的作用机制,以期为临床抗肿瘤免疫治疗提供理论依据。
  • 综述
    韩继霞, 董丽, 战景明
    现代免疫学. 2024, 44(1): 65-71.
     辐射旁效应(radiation-induced bystander effect, RIBE)是电离辐射诱发生物学效应的作用机制之一,可由多种途径介导。外泌体是活细胞主动释放的直径30~150 nm双层脂质膜包裹小囊泡,广泛分布于体液中,携带核酸和蛋白质等信号分子,发挥重要的细胞间通讯作用。近期发现外泌体可参与RIBE的形成并介导电离辐射免疫效应的发生。免疫系统是电离辐射前列主要的靶标之一,免疫系统损伤也是核事故等造成的患者最常见的病症和生存质量下降主因。因此,全面揭示RIBE在电离辐射免疫效应中的作用机制一直是辐射生物学领域研究的热点。文章从外泌体角度综述了RIBE在电离辐射免疫效应中的作用以及外泌体参与该作用的生物学机制,以期为深入研究辐射生物学效应的发生机制和探索辐射损伤的防治策略提供科学依据。
  • 简讯
    《现代免疫学》编辑部
    现代免疫学. 2023, 43(6): 543.
  • 论著
    李博, 段修芳, 王晓丽
    现代免疫学. 2023, 43(6): 514-521.
    为探讨毛蕊花糖苷(verbascoside, VB)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)小鼠骨侵蚀的作用及其与JNK/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)通路的调控关系,将DBA/1J雌性小鼠随机分为正常组、胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)组、VB组和甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)组,测量小鼠关节炎评分、后足肿胀、体质量和缩足阈值,观察踝关节病理变化;用ELISA检测血清中IL-6、TNF-α和抗牛胶原蛋白Ⅱ(collagen Ⅱ, CⅡ)特异性抗体水平;抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase, TRAP)染色观察踝关节破骨细胞变化;Western blotting检测关节组织中磷酸化JNK(phosphorylated JNK, p-JNK)、JNK、磷酸化ERK(phosphorylated ERK, p-ERK)、ERK蛋白表达。从C57BL/6小鼠中分离骨髓源性巨噬细胞(bone marrow-derived macrophage, BMM),将其分为巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor, M-CSF)组、NF-κB配体受体激活因子(receptor activator of NF-κB ligand, RANKL)组、VB低剂量组(VB-L组)、VB中剂量组(VB-M组)、VB高剂量组(VB-H组),TRAP染色观察体外破骨细胞分化;qRT-PCR检测组织蛋白酶K(cathepsin K, CTSK)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, MMP-9)mRNA表达;Western blotting检测CTSK、MMP-9、原癌基因(c-Fos)、活化T细胞核因子1(activated T-cell nuclear factor 1, NFATc1)、p-JNK、JNK、p-ERK、ERK蛋白表达。结果显示,与CIA组比较,VB组和MTX组关节炎评分和后足肿胀,血清中IgG、IgG2a、IgG2b抗体及IL-6、TNF-α水平, 关节组织中p-JNK/JNK、p-ERK/ERK比值显著降低,缩足阈值和体质量显著升高, 骨侵蚀显著减轻, TRAP阳性细胞数显著减少(P<0.05)。与M-CSF组比较,RANKL组TRAP阳性破骨细胞数量显著增多,CTSK和MMP-9 mRNA水平,CTSK、MMP-9、c-Fos、NFATc1蛋白水平以及p-JNK/JNK、p-ERK/ERK比值显著升高(P<0.05);与RANKL组比较,VB-L组、VB-M组和VB-H组上述指标水平均显著逆转,且呈剂量依赖性(P<0.05)。该研究提示,VB可通过阻滞JNK/ERK通路激活,抑制RANKL诱导破骨细胞生成,并改善CIA小鼠的骨侵蚀,VB是治疗RA骨侵蚀的一种有前景的治疗方法。
  • 论著
    李晨丽, 潘伟
    现代免疫学. 2024, 44(1): 51-54.
    为探讨人喉癌上皮细胞DNA拓扑异构酶Ⅰ型(AC-29)病例的临床特点,回顾性分析南京医科大学附属儿童医院4例AC-29核型患儿的临床特征。结果显示,2020年1月至2021年12月期间南京医科大学附属儿童医院共检测自身抗体阳性血清样本14 213例,其中4例抗核抗体(间接免疫荧光法)核型为AC-29。AC-29是近年新定义的一类核型,正确识别对疾病早期的诊断有一定提示意义。