干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4, IRF4)为一种进化上极为保守的调控分子，在多种免疫细胞分化的关键阶段均不同程度表达，就其对固有免疫细胞谱系分化的作用而言，IRF4是参与调控M2样巨噬细胞极化、单核细胞衍生DC和常规DC2（conventional DC 2, cDC2)分化的关键转录因子之一；而在适应性免疫细胞亚群分化的命运决定中，IRF4在多个层次发挥全方位的调控作用，体现在IRF4参与调控初始CD4⁺T细胞向各个细胞亚群的分化［Th1、Th2、Th9、Th17、Treg、滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cell, Tfh)］，此外它还参与调控初始CD8⁺T细胞分化为效应细胞；同时IRF4亦参与调控B细胞分化的周期和浆细胞功能从而影响体液免疫。 本文就IRF4参与调控免疫细胞谱系分化及命运决定的最新研究进展做出总结。

为探索体外稳定、高效诱导人髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell，MDSC)分化与扩增的实验方法，为体外研究人MDSC功能及作用机制提供新的实验技术支持，收集健康人全血后采用Ficoll密度梯度离心法分离PBMC，贴壁法纯化单核细胞。用人GM-CSF和IL-6 (各10、20、40和80 ng/mL)刺激PBMC或单核细胞4、7、14和21 d，与PBMC共培养3 d；采用FACS检测CD33⁺MDSC、T细胞增殖和CD3⁺IFN-γ⁺T细胞比例。结果显示，常规方法仅诱导PBMC或单核细胞分化为较低比例的CD33⁺MDSC；改善培养方法，用人GM-CSF和IL-6 (各80 ng/mL)刺激单核细胞14 d (每4~5天换1次液)，可诱导出较高比例的CD33⁺MDSC，且CD33⁺MDSC表现出显著抑制T细胞增殖及分泌IFN-γ的功能。该研究提示，改良后的培养方法可高效诱导人单核细胞分化成为CD33⁺MDSC，CD33⁺MDSC具有较强的免疫抑制功能。

 在全球新冠疫情愈发严重的当下，记忆细胞在抗病毒感染中的优势使其受到了广泛的关注。最新的研究发现，CD4⁺ 记忆T细胞(memory T cell, TM)的分化与效应应答需要特定抗原提呈细胞与微环境中细胞因子的辅助。它们严密地调控着胞内的转录因子及能量代谢。该文总结并讨论了调控CD4⁺ TM生成、维持及再次应答的关键机制。在不同疾病背景下精准调控CD4⁺ TM的数量与功能将会是未来的一个巨大挑战。

中性粒细胞是固有免疫应答中重要的效应细胞之一，是机体抵抗病原体入侵的第一道防线。随着研究的不断进展，人们意识到中性粒细胞不仅参与了炎症反应和组织损伤修复，浸润肿瘤组织的中性粒细胞还可以根据不同的肿瘤免疫微环境(tumor microenvironment，TME)特征发挥抗肿瘤或促肿瘤的作用。不同功能的中性粒细胞可能具有不同的表型，且具有一定的可塑性。该文将从中性粒细胞的生物学特征谈起，对TME中不同功能的中性粒细胞的表型、免疫抑制性中性粒细胞发挥功能的可能机制以及中性粒细胞在肿瘤研究中的临床应用加以综述。

新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019, COVID-19)是由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)感染所致。 机体抗病毒的适应性免疫应答主要依赖T细胞选择性地清除病毒感染宿主细胞，而T细胞受体(T cell receptor, TCR)的结构决定其对病毒抗原决定簇的特异性识别，感染者TCR互补决定区3(complementarity determining region 3, CDR3)组库的特征在COVID-19的发生与发展中有重要的提示意义。 此外，人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)是不同个体对抗原引起免疫应答差异的主要原因，在人体的免疫应答中发挥着重要作用。文章重点概述TCR CDR3组库的特征和HLA等位基因的组成与COVID-19之间关系的研究概况和进展。 

作为一种膜蛋白，晚期糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation end product, RAGE）是免疫球蛋白超家族的一员。在过去的10余年里，已有数百篇文献描述了RAGE与重症肺炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、特发性肺纤维化和肺癌等肺部疾病的病理生理状态或预后的相关性，然而，研究结果并不一致。该文综述了RAGE的来源和生物学功能，并探讨了RAGE在肺部疾病中的作用机制及中医药对其的干预作用，旨在为改善肺部疾病提供新思路和新方法。

唾液酸黏附素也称为CD169，是识别唾液酸的巨噬细胞黏附受体，在进化中高度保守，在生理状态下表达于次级淋巴组织中的巨噬细胞亚群表面。CD169⁺巨噬细胞已被证明可通过与α2,3-和α2,6-唾液酸化蛋白相互作用介导巨噬细胞对病原体的吞噬；也可以与DC相互协调并将抗原交叉呈递给T细胞，通过抑制巨噬细胞中Ⅰ型IFN的表达介导免疫抑制作用。近期，CD169⁺巨噬细胞在各种病理条件下的作用也陆续被报道。研究显示，在应激压力下CD169⁺巨噬细胞能够与成红细胞上的CD43结合影响成红细胞的分化。在抗感染以及肿瘤进展中具有促进/抑制的双重作用。该文主要综述了CD169分子、CD169⁺巨噬细胞的功能及其在病毒感染、肿瘤以及血液疾病中作用的研究进展。

免疫治疗已成为肿瘤治疗的主要方式之一。CTLA-4和PD-1在肿瘤免疫逃逸中起关键作用，然而PD-1和CTLA-4的低反应率是目前肿瘤免疫治疗面临的主要挑战。新一代抑制性免疫检查点淋巴细胞活化基因3(lymphocyte activation gene 3，LAG-3)在人体免疫系统中发挥重要的调节作用。LAG-3在各种类型的TIL上高表达，通过多种机制介导肿瘤免疫逃逸。LAG-3还可以和PD-1在TIL中共表达，联合阻断LAG-3和PD-1对抑制免疫逃逸、增加抗肿瘤反应、增强T细胞增殖具有协同作用，已成为改善当前肿瘤免疫治疗缺陷最有希望的免疫疗法之一。因此，深入了解LAG-3的生物学特点并进一步探究其作用机制具有重要意义。该文就LAG-3的结构、功能及其在肿瘤免疫中的研究进展进行综述。

NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)炎症小体是一种蛋白质复合体，可促进Caspase的活化和IL-1β的成熟，在多种炎症的发生、发展过程中起促进作用。 牙周炎(periodontitis, PD)的发生与牙周组织的菌群失调有关，NLRP3炎症小体参与中性粒细胞、巨噬细胞、破骨细胞(osteoclast, OC)和人牙周膜成纤维细胞（human periodontal liqament fibroblast, HPLF）的活化过程。 该文归纳了相关免疫细胞及基质细胞的NLRP3炎症小体对PD的影响，并简述了与NLRP3炎症小体相关的PD治疗新思路。

越来越多的研究表明，动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的发生与细胞焦亡特别是GSDMD (gasdermin D)介导的细胞焦亡有着密切的关系。AS中巨噬细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞等炎性细胞发生细胞焦亡导致斑块破裂引起血栓形成，从而引发急性冠状动脉综合征。在AS发展的过程中，动脉管壁内皮损伤和脂质沉积是主要的始动因素，它分别通过Caspase-1和Caspase-11/4/5的激活对GSDMD蛋白进行切割，介导经典和非经典细胞焦亡。GSDMD蛋白的N端迁移至细胞膜上，然后寡聚化在细胞膜上形成孔道，释放炎性因子IL-1β和IL-18到细胞间质中。炎性因子的释放进一步促进了血管内皮细胞的焦亡，细胞焦亡后其内容物、细胞因子和蛋白酶进入到细胞外基质中，加重了局部炎症反应，导致AS斑块破裂和心血管事件的发生。基于上述机制，直接靶向GSDMD以及靶向GSDMD诱导的细胞焦亡信号通路中的信号分子如炎性小体、Caspase-1、IL-1β和IL-18等的药物开发，为AS的治疗提供了理论依据和新思路。

B细胞是肿瘤微环境中的主要细胞成分，并且在肿瘤免疫中发挥重要作用。既往的研究更多认为B细胞及其产生的抗体能够分别通过分泌免疫抑制性细胞因子和激活补体系统等机制促进肿瘤进展。然而近来的研究显示，B细胞在促进抗肿瘤免疫应答中发挥了重要的作用。文章综述B细胞在肿瘤免疫中的多种作用，讨论其不同效应的内在机制及其对肿瘤患者预后的影响。

髓母细胞瘤（medulloblastoma, MB） 是儿童最常见的恶性脑肿瘤，5年总生存率（overall survival, OS）约70%。近年来，肿瘤微环境在肿瘤生长中的作用引起广泛关注。研究显示，肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage, TAM）、T细胞、NK细胞、B细胞等免疫细胞以及肿瘤相关星形细胞（tumor-associated astrocyte, TAA）与肿瘤细胞的相互作用在MB发生和发展过程中可能发挥重要作用。了解MB的肿瘤免疫微环境，探讨肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用关系，对于改进肿瘤的免疫治疗策略至关重要。该文将对MB的肿瘤微环境及免疫治疗策略的研究进展展开综述。

印戒细胞癌(signet ring cell carcinoma, SRCC)是结直肠癌(colorectal cancer, CRC)中一类少见但特征明显的病理亚型，其具有富含黏液的表型，且转移率较高、预后较差。本课题组的CRC单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)队列中，招募了1例该病例，是目前世界上首例来源于结直肠SRCC的scRNA-seq数据。本文基于这一批scRNA-seq数据及其他公开数据，探索了SRCC与常见腺癌(adenocarcinoma, AC)之间的细胞和分子生物学差异。结果提示，SRCC中杯状细胞样的恶性细胞是导致其独特表型的原因，这些细胞特异性上调蛋白质加工处理和细胞黏附相关信号通路，并高表达多种黏蛋白基因；上皮间充质转换(epithelial to mesenchymal transition, EMT)与CRC转移相关。SRCC具有不同于AC的EMT基因表达谱，SRCC被证明具有高水平的EMT，这也与它们的高恶性程度相一致；结合肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库中CRC转录组数据和随访信息，EMT相关基因存在潜在预后作用；与AC相比，SRCC中淋巴细胞的占比较低，髓系细胞占比较高，且上皮细胞与免疫细胞的相关性降低；CRC中上皮细胞与基质细胞间广泛存在胶原蛋白和整合素的相互作用。该研究首次报道了结直肠SRCC的单细胞转录组图谱，是对近年来CRC单细胞图谱的有力补充，为寻找结直肠SRCC的治疗靶点提供新的思路。

为探讨IL-17A增强脂肪来源间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cell, ADSC)对外周血淋巴细胞的免疫调节作用及机制，收集天津市人民医院4例腹部外科术后留取的患者皮下脂肪组织和外周血，分离、培养、鉴定ADSC并将其分为IL-17A预处理(ADSC-17组)及未处理(ADSC组)2组，分别与外周血淋巴细胞在植物血凝素(phytohemagglutinin, PHA)+IL-2刺激条件下共培养。 MTT法检测活化淋巴细胞的增殖抑制率；FACS检测CD4⁺CD25⁺ T淋巴细胞百分比；ELISA检测培养上清液TGF-β1含量。 结果显示，分离培养的ADSC与ADSC-17组均高表达分化群(cluster of differentiation, CD)90、CD105和CD73，均具有分化为成骨及成脂细胞的能力。 与ADSC组比较，ADSC-17组显著提高活化淋巴细胞的增殖抑制率(均P＜0.01)，呈剂量依赖关系。 ADSC-17组CD4⁺CD25⁺T淋巴细胞百分比及培养上清液TGF-β1含量相比ADSC组均显著升高(均P＜0.05)。 由此，IL-17A预处理可增强ADSC抑制淋巴细胞增殖及诱导CD4⁺CD25⁺T淋巴细胞分化的能力，是诱导淋巴细胞低反应性的有效策略。 

为探究炎性疼痛通过下调miR-34a，介导X特异性失活转录本(X-inactive specific transcript，XIST)表达上调及通过维持巨噬细胞线粒体功能抗凋亡的机制，在雌性小鼠来源的细胞系J774A.1、女性SH-SY5Y细胞系中过表达miR-34a，或采用LPS处理后检测XIST表达，并分析miR-34a与XIST在患者体内的浓度相关性。 采用MitoTracker、四甲基罗丹明乙酯(tetramethylrhodamine ethyl ester，TMRE)染色分析J774A.1细胞系的线粒体体积及线粒体膜电位变化；海马(Seahorse)呼吸实验检测线粒体压力，分析正常及过表达miR-34a的J774A.1细胞线粒体功能；TUNEL实验评估细胞的凋亡情况。采用完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant, CFA)诱导急性炎症疼痛模型，分别检测炎症急慢性期小鼠的疼痛反应阈值与XIST及miR-34a表达量的关系；Real-time PCR检测健康对照组与复杂区域性疼痛综合征(complex regional pain syndrome, CRPS)患者的外周血XIST mRNA表达，比较两者间表达的差异。 结果显示，不区分性别比较对照组与CRPS组XIST表达差异无统计学意义(t=1.528，P=0.131)，仅分析男性患者，两组间差异无统计学意义(t=0.945，P=0.353)，单独分析女性患者可发现CRPS组的XIST mRNA表达量显著高于对照组(t=2.764，P=0.008)。 过表达miR-34a可降低J774A.1、SH-SY5Y细胞系中XIST的表达量，患者在体数据提示miR-34a与XIST的表达呈负相关(r2=0.681，P＜0.001)。LPS刺激J774A.1细胞可抑制miR-34a表达，上调XIST表达量。 小鼠疼痛模型建模4 h即可观察到XIST的表达上调(t=1.810，P<0.001)及miR-34a的表达下调(t=2.220，P<0.001)，而上述差异在第14天消失。 LPS上调线粒体体积及膜电位，而过表达miR-34a会导致二者下调，且2种处理的作用会发生相互抵消；LPS刺激可显著降低细胞的耗氧量(t=3.255，P=0.020)、ATP产生(t=4.323，P=0.014)及最大耗氧量(t=1.885，P=0.008)，而miR-34a过表达的影响则相反(t=4.245，P=0.004)；LPS可使细胞凋亡减少，miR-34a过表达可促进巨噬细胞的凋亡，过表达XIST可逆转miR-34a介导的细胞凋亡。由此，炎症反应可通过下调miR-34a促进XIST的表达，后者通过促进线粒体功能的维持减少细胞凋亡。 

该文旨在探索敲低整合素相关蛋白CD47对卵巢癌细胞生物学行为和功能的作用。在卵巢癌细胞转染靶向CD47的小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)后，采用Western blotting、qRT-PCR、流式细胞术验证敲低效率；采用CCK-8、划痕实验、Transwell观察细胞增殖、迁移和侵袭情况；采用qRT-PCR检测细胞中CD47、IL-6、C-X-C基序趋化因子配体1(C-X-C motif chemokine ligand 1，CXCL1)、CXCL8、C-C基序趋化因子配体20(C-C motif chemokine ligand 20，CCL20)mRNA表达；采用ELISA检测细胞上清IL-6和CXCL8的释放；采用Transwell观察敲低CD47后卵巢癌细胞对巨噬细胞迁移的影响。结果发现敲低CD47分子对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭无明显作用；而敲低CD47可降低卵巢癌细胞趋化因子CXCL1、CXCL3、CXCL8、CCL20和IL-6的表达，且明显地降低巨噬细胞的迁移能力。该研究表明卵巢癌细胞中CD47分子能够通过调节自身趋化因子表达从而影响巨噬细胞的迁移能力。

蛋白激酶CK2是一种高度保守的、普遍存在的蛋白激酶，具有磷酸化多种蛋白底物的功能，并参与多种信号通路的调控过程。CK2的表达失衡会导致多种信号通路的失调，与肿瘤的发生、发展密切相关。该文综述了CK2的组成、结构及其在肿瘤相关的重要信号通路中的调控作用，以期为进一步探究以CK2为靶标的肿瘤治疗策略提供依据。

TNF-α是免疫细胞和胎盘细胞分泌的促炎性Th1型细胞因子，在调节胚胎着床、胎盘形成和最终妊娠结局的炎症及免疫机制中发挥重要作用。 妊娠早期TNF-α的适度增加或对胚胎着床有益，但其过度表达会通过不同的途径和通路介导生殖免疫性疾病的发生，最终导致不良孕产结局。 近年来，TNF-α在生殖免疫性疾病中的临床应用成为了生殖医学界关注的焦点：TNF-α能否作为生殖免疫性疾病的常规筛查靶标，TNF-α拮抗剂能否改善妊娠结局，短期/长期用药对母胎而言是否安全，这些都值得深入思考。 基于上述问题，该文就TNF-α及其拮抗剂在生殖免疫性疾病中的诊疗价值展开综述，以期为临床提供新的诊疗思路。 

肠道菌群失调存在于各类癌症患者机体，包括黑色素瘤、乳腺癌、脑胶质瘤等肠外实体肿瘤患者。 失调的肠道菌群通过多种途径诱导免疫抑制性肿瘤微环境的形成，导致肿瘤免疫逃逸的发生，并可减弱机体对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)治疗的反应。 调节肠道菌群可增强免疫杀伤细胞的功能，抑制肿瘤进展。 该文总结了肠道菌群对肠外实体肿瘤进展的调控作用，以及其中涉及的免疫学机制，以期为进一步的基础研究和临床应用提供思路。 

脊髓灰质炎病毒受体(poliovirus receptor, PVR)基因与肿瘤的发生发展密切相关，然而PVR在肿瘤免疫中的调控作用及机制尚未阐明。研究从泛癌角度分析PVR在不同类型癌症组织中的表达及与患者预后和免疫水平的关联。通过癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA)和TIMER数据库完成了PVR在癌症和正常组织中表达差异的分析，利用生存分析工具评估了PVR与癌症患者预后的关联。通过TIMER数据库和R软件包评估了PVR在泛癌中与免疫细胞浸润、免疫检查点(immune checkpoint, ICP)基因的共表达关系及癌症基质/免疫评分。为进一步了解PVR基因在不同癌症中的潜在生物学作用机制，对PVR进行了单细胞水平测序分析和基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis, GSEA）；通过qRT-PCR对PVR在多种癌症细胞系中的表达进行验证。结果显示，PVR在肿瘤组织与正常组织中表达具有显著差异，如膀胱尿路上皮癌、胆管癌、结肠癌、食管癌和头颈部癌等。PVR的异常表达与多种癌症的不良预后有关，如肾上腺皮质癌、膀胱尿路上皮癌、乳腺癌和宫颈癌等。PVR的表达水平与泛癌中免疫细胞浸润、基质/免疫评分和ICP基因的表达调控显著相关(均P＜0.05，具体见正文)。单细胞测序结果显示，PVR与肿瘤细胞的分化、基因沉默和DNA修复等多种细胞生物学功能和表型有关。GSEA结果发现，PVR与多种肿瘤细胞的免疫相关功能和信号通路有关。qRT-PCR结果显示，相较于健康细胞，PVR在胃癌、结肠癌和肝癌细胞系中表达较高。较全面的泛癌分析表明，PVR是一种癌症组织中高表达并导致较差预后的癌基因，PVR可能是新的免疫依赖的预后预测标志物，能为癌症的靶向治疗提供新方向。

自然杀伤细胞受体第二组成员A（natural killer cell receptor group Ⅱ number A, NKG2A）是NKG2受体家族的抑制性受体成员，主要表达在以NK细胞为代表的多种免疫细胞上，研究发现NKG2A参与多种肿瘤的发生、发展。目前针对NKG2A的靶向药物已进入一系列上皮性肿瘤的临床期试验。该文通过阐述NKG2A的生物学特性及其在CD8⁺T细胞、NK细胞等免疫细胞中的生物学作用，进而探讨NKG2A作为免疫检查点在抗肿瘤免疫中的作用机制，以期为临床抗肿瘤免疫治疗提供理论依据。

为探讨同种异体肺移植受者术后血浆IL-10水平变化及其与细菌感染死亡的关联，研究收集肺移植后死亡受者和存活受者、长期预后良好受者和健康志愿者的血浆样本。血常规分析死亡受者的外周血免疫细胞分布；影像学检查观察死亡受者肺部病原体的感染情况；细菌体外培养和病原微生物高通量基因组测序分析死亡受者的病原体感染类型；Luminex多因子检测法监测全体血浆样本多细胞因子的浓度。结果显示，死亡受者术后外周血白细胞计数、中性粒细胞计数和百分比、CRP浓度、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值均增加，红细胞计数、血小板计数等则减少；术后肺部出现高密度影；血液、支气管肺泡灌洗液和痰液中出现多种细菌混合感染。动态监测细胞因子浓度发现相较于存活受者、预后良好受者和健康志愿者，死亡受者术后血浆IL-10浓度、IL-10/IFN-γ比值均显著升高(均P＜0.000 1)。综上，研究首次发现血浆IL-10水平变化与受者发生临床细菌感染死亡有密切关联。

为探讨芍药苷（paeoniflorin，PF）对人支气管上皮细胞（BEAS-2B）的影响及其机制，利用佛波酯诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞，CCK-8法检测PF对THP-1巨噬细胞的毒性，1 μg/mL的LPS培养THP-1巨噬细胞以诱导炎症，分别用1、10和30 μmol/L的PF处理24、48和72 h，CCK-8法检测细胞活力，筛选PF的最佳作用浓度和时间。在Transwell上室中接种BEAS-2B细胞，下室接种THP-1巨噬细胞，将THP-1巨噬细胞分成4组: 对照组、LPS组、PF组、LPS+PF组。CCK-8法检测BEAS-2B细胞的存活率，FACS检测BEAS-2B细胞的凋亡率，ELISA检测炎性因子IFN-γ、IL-4、IL-17C、IL-10的水平，Western blotting检测CD63、CD9、凋亡转接基因2互作蛋白X（apoptosis-linked gene 2-interacting protein X，Alix）表达水平，FACS检测THP-1巨噬细胞中M1、M2型细胞标志物CD80和CD206的表达。结果显示，PF的最佳作用浓度和时间分别为10 μmol/L和48 h。与对照组比较，LPS组细胞存活率, IL-4、IL-10水平，M2型巨噬细胞比例显著降低（P＜0.01），细胞凋亡率，IFN-γ、IL-17C水平，CD63、CD9、Alix蛋白表达水平，M1型巨噬细胞比例显著升高（P＜0.01）；与LPS组比较，LPS+PF组细胞存活率，IL-4、IL-10水平，M2型巨噬细胞比例显著升高（P＜0.01），细胞凋亡率，IFN-γ、IL-17C水平，CD63、CD9、Alix蛋白表达水平，M1型巨噬细胞比例显著降低（P＜0.01）。该研究提示，PF能够提高BEAS-2B细胞的存活率，减少细胞凋亡，抑制外泌体的分泌和炎症反应，其机制可能与PF诱导巨噬细胞的M2型极化有关。

衰老是机体代谢过程中的一个必然阶段，免疫系统也受衰老影响，其中T细胞的变化最明显。线粒体功能障碍是引起细胞衰老的重要原因之一。近年的研究发现，病毒感染可通过诱导线粒体损伤改变宿主代谢，引起机体发生免疫衰老。该文旨在综述病毒感染诱导线粒体损伤在T细胞衰老中的作用及机制研究进展，从线粒体功能、病毒感染对线粒体功能的影响以及线粒体损伤与T细胞衰老的关系等方面进行了阐述。

为探究膜联蛋白A1(Annexin A1, ANXA1)拟肽Ac2-26对急性心力衰竭(acute heart failure, AHF)模型大鼠的血流动力学与心肌线粒体损伤的影响及作用机制，将研究对象分为对照组、模型组和Ac2-26组(每组15只大鼠)，模型组和Ac2-26组大鼠构建AHF模型，且Ac2-26组静脉输注Ac2-26，对照组和模型组静脉输注等体积生理盐水，1次/d，连续14 d。彩色多普勒超声仪检测各组大鼠的血流动力学指标变化；H-E染色观察各组大鼠的心肌组织病理学损伤情况；TUNEL染色观察各组大鼠心肌细胞的凋亡情况；透射电子显微镜观察各组大鼠的心肌线粒体结构；线粒体分离试剂盒分离各组大鼠心肌组织线粒体，JC-1染色观察线粒体膜电位变化；免疫组织化学染色观察各组大鼠心肌组织巨噬细胞标志物CD68、M1型巨噬细胞标志物iNOS与M2型巨噬细胞标志物CD206的表达；实时荧光定量PCR检测各组大鼠心肌组织中TNF-α、IL-6、TGF-β、IL-10及重组人精氨酸酶1(Arginase 1, Arg-1)的mRNA相对表达量；Western blotting检测各组大鼠心肌组织中IL-10、Arg-1和CD206的蛋白表达水平。与模型组比较，Ac2-26组大鼠左心室收缩压(left ventricular systolic pressure, LVSP)与+左心室内压最大上升速率(maximum increase rate of left ventricular pressure, +LV dp/dtmax)均升高，左心室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)与－左心室内压最大下降速率(maximum decrease rate of left ventricular pressure, －LV dp/dtmax)均下降，心率(heart rate, HR)升高；心肌组织中心肌细胞数较多，细胞间隙缩小，炎症细胞和巨噬细胞浸润现象明显减轻；TUNEL染色阳性率下降，心肌细胞线粒体损伤减轻、结构相对完整，线粒体膜电位升高；心肌组织中iNOS阳性表达减少，而CD68和CD206的阳性表达均增加；TNF-α、IL-6的mRNA相对表达量均下调，TGF-β、IL-10和Arg-1的mRNA相对表达量均上调；同时，IL-10、Arg-1和CD206的蛋白表达水平也均上调。由此，Ac2-26可以改善AHF大鼠的血流动力学状态，减轻心肌细胞线粒体的损伤，该作用可能与促进巨噬细胞向抑炎性M2型极化有关。

 辐射旁效应(radiation-induced bystander effect, RIBE)是电离辐射诱发生物学效应的作用机制之一，可由多种途径介导。外泌体是活细胞主动释放的直径30～150 nm双层脂质膜包裹小囊泡，广泛分布于体液中，携带核酸和蛋白质等信号分子，发挥重要的细胞间通讯作用。近期发现外泌体可参与RIBE的形成并介导电离辐射免疫效应的发生。免疫系统是电离辐射前列主要的靶标之一，免疫系统损伤也是核事故等造成的患者最常见的病症和生存质量下降主因。因此，全面揭示RIBE在电离辐射免疫效应中的作用机制一直是辐射生物学领域研究的热点。文章从外泌体角度综述了RIBE在电离辐射免疫效应中的作用以及外泌体参与该作用的生物学机制，以期为深入研究辐射生物学效应的发生机制和探索辐射损伤的防治策略提供科学依据。

肥胖会增加感染性疾病与肿瘤的发病风险。研究发现，肥胖可能从影响T细胞脂类和糖类代谢、促进炎性因子释放和T细胞衰老等方面造成T细胞代谢障碍，进而使机体发生感染后病死率增加，也是导致这些疾病流行的重要危险因素。肥胖和肿瘤预后不良相关，是其影响免疫代谢和促炎性作用的多因素综合结果。该文综述了肥胖对T淋巴细胞代谢障碍的研究进展，及T细胞代谢障碍在感染性疾病和肿瘤中的作用与治疗前景。

为探讨长链非编码RNA（long noncoding RNA, LncRNA）核富集转录本1（nuclear paraspeckle assembly transcript 1, NEAT1）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）免疫逃逸中的作用及机制，采集96例NSCLC患者的肿瘤及邻近正常组织，应用qRT-PCR检测NEAT1表达并分析其与NSCLC患者临床病理特征的相关性。以qRT-PCR检测人支气管上皮细胞16HBE和NSCLC细胞系中NEAT1、miR-128-3p、异质性胞核核糖核蛋白L（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L, HNRNPL）和PD-L1 mRNA表达。将NEAT1干扰质粒（si-NEAT1）、miR-128-3p inhibitor及其对照（si-NC、inhibitor-NC）转染A549细胞，分为正常对照组、si-NC组、si-NEAT1组、si-NEAT1+anti-NC组和si-NEAT1+anti-miR-128-3p组，随后检测HNRNPL、PD-L1 mRNA和蛋白表达，以RNA沉降等法验证NEAT1、miR-128-3p和HNRNPL的调控机制。A549与CD8⁺T细胞共培养，验证敲低NEAT1在NSCLC免疫逃逸中的作用，并以ELISA检测PD-L1和IFN-γ水平。结果显示，NEAT1在NSCLC组织中高表达，且与NSCLC肿瘤大小、TNM分期和淋巴结转移显著相关（P＜0.05）。NSCLC细胞中，NEAT1、HNRNPL和PD-L1显著过表达，而miR-128-3p显著低表达（均P＜0.05）。敲低NEAT1可上调miR-128-3p，抑制HNRNPL和PD-L1表达，降低NSCLC细胞活力并诱导其凋亡（均P＜0.05），而NEAT1可靶向结合NSCLC细胞中的miR-128-3p。共培养发现敲低NEAT1的A549细胞可激活CD8⁺T细胞，抑制其凋亡并降低PD-L1和IFN-γ水平（均P＜0.05），而下调miR-128-3p可增加HNRNPL和PD-L1表达，减弱NEAT1敲低对NSCLC细胞增殖、凋亡及CD8⁺T细胞活化的影响（均P＜0.05）。由此，NEAT1可能通过miR-128-3p/HNRNPL轴促进PD-L1表达，从而导致NSCLC的免疫逃逸。

性激素是由性腺和肾上腺产生或由其他物质转化而来的类固醇激素。干燥综合征(Sjogren's syndrome, SS)是一种由淋巴细胞介导的慢性进行性系统性自身免疫病，主要累及外分泌腺，其病因复杂，发病机制尚未完全阐明。女性发病率比男性高，这提示性激素和SS发生、发展之间存在关联。该文分析雌激素、雄激素和催乳素对SS的作用机制的影响，为深入了解SS的发病机制及探究其治疗方法提供参考。

吞噬细胞还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶又称NOX2, 是一种多组分酶复合物, 在宿主免疫防御和免疫调节中发挥重要作用。NOX2组分功能缺陷会导致慢性肉芽肿病（chronic granulomatous disease, CGD）。NOX2缺陷引起的固有免疫反应改变是CGD感染性疾病发生的主要原因。随着对CGD发病机制的深入研究, 发现NOX2缺陷能够影响T、B细胞介导的免疫应答, 进而影响CGD患者自身免疫病的发生、发展。该文将对NOX2缺陷引起的适应性免疫的改变及其与CGD患者伴随性自身免疫病的关系进行综述。

为探讨人喉癌上皮细胞DNA拓扑异构酶Ⅰ型(AC-29)病例的临床特点，回顾性分析南京医科大学附属儿童医院4例AC-29核型患儿的临床特征。结果显示，2020年1月至2021年12月期间南京医科大学附属儿童医院共检测自身抗体阳性血清样本14 213例，其中4例抗核抗体(间接免疫荧光法)核型为AC-29。AC-29是近年新定义的一类核型，正确识别对疾病早期的诊断有一定提示意义。

探讨虎杖苷（polydatin, PD）抑制TGF-β/Smad/细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase, ERK）通路对挽救急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）大鼠心肌纤维化的影响。随机将大鼠分为对照（control, Ct）组、模型（Model）组、低剂量PD组（PD-L, 40 mg/kg）、高剂量PD组（PD-H, 100 mg/kg）、卡托普利治疗组（captopril, CTP, 20 mg/kg, 阳性对照）及PD-H+TGF-β激动剂SRI-011381组（100 mg/kg+30 mg/kg）。除Ct组外其余各组均用左冠状动脉前降支结扎法构建AMI模型。通过小型动物心脏超声及Masson染色观察PD对大鼠心脏结构及功能的挽救效果；免疫组化法检测心肌组织中胶原蛋白的沉积情况；ELISA试剂盒检测血清中促炎细胞因子IL-6及TNF-α的分泌水平；Western blotting检测各组大鼠心肌组织中TGF-β1、p-Smad2/3及p-ERK1/2蛋白的表达情况。结果显示, 与Ct组比较, Model组大鼠出现显著的心功能下降、心肌组织纤维化和全身性炎症反应（均P＜0.05）。而PD治疗可以计量依赖性地改善AMI诱导的心肌纤维化和心功能下降, 并能抑制炎性因子表达和TGF-β/Smad/ERK信号通路的异常激活（均P＜0.05）。高剂量PD治疗效果与阳性对照药物卡托普利相当。同时给药SRI-011381（TGF-β激动剂）后可抑制PD对AMI诱导的心肌纤维化的挽救作用, 大鼠心脏结构和功能再次显著恶化（均P＜0.05）。由此, PD可能通过抑制TGF-β/Smad/ERK信号通路抑制心肌炎症浸润和逆转AMI大鼠模型心肌纤维化程度, 促进受损心肌的修复。

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)也被称为Ⅰ型IFN特征性疾病，是一种病因不明的慢性全身性自身免疫性疾病。体内过度免疫应答和Ⅰ型IFN的过量表达为该病的主要特征。在固有免疫应答过程中，核酸感受器对于病原体及体内核酸的过度反应是导致患者体内Ⅰ型IFN异常的主要原因之一。调节体内过度免疫反应及Ⅰ型IFN的过量表达对于缓解病情有重要作用。自噬作为调控机体稳态的重要过程可以抑制Ⅰ型IFN应答。该文就选择性自噬受体三方基序蛋白21(tripartite motif 21，TRIM21)、干扰素基因刺激物(stimulator of interferon gene，STING)、p62通过介导多种信号通路中的关键调节因子的自噬来影响Ⅰ型IFN应答展开探讨。

为探讨去氢茯苓酸(dehydropachymic acid, DPA)对湿疹大鼠的治疗作用及对免疫反应的影响，构建二硝基氯苯(dinitrochlorobenzene, DNCB)诱导的湿疹大鼠模型，应用不同浓度的DPA(10、40和80 mg/kg)治疗大鼠14 d，期间复方甘草酸苷(compound glycyrrhizin, CG)(15 mg/kg)作为阳性对照药物。 H-E染色观察大鼠皮肤组织学形态；ELISA检测各组大鼠血清IL-4和IFN-γ的水平及血清IgA、IgM和IgG水平。 共培养刀豆蛋白A(Concanavalin A, ConA)诱导的淋巴细胞与人角质形成细胞HaCaT，应用40 μg/mL DPA处理细胞。 MTT法检测HaCaT细胞的增殖能力，TUNEL法检测HaCaT细胞的凋亡情况。 H-E染色结果显示，DPA以剂量依赖性方式减轻湿疹大鼠的皮损症状。 DPA降低了湿疹大鼠的血清IL-4、IgA、IgM和IgG水平，并提高了IFN-γ的水平(均P＜0.05)。 中剂量(40 mg/kg)和高剂量(80 mg/kg)DPA对湿疹大鼠的改善作用与15 mg/kg剂量CG药效相当。 DPA未影响HaCaT细胞的增殖(P＞0.05)；然而，DPA抑制了淋巴细胞共培养HaCaT细胞的凋亡(P＜0.05)。 由此，DPA通过调节Th1/Th2平衡影响机体免疫功能，减轻湿疹相关病变。 

肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是一个存在于肿瘤细胞周围的复杂的细胞环境。由肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞构成，在肿瘤发生中起着至关重要的作用。在肿瘤浸润的免疫细胞中，特别是髓样细胞［主要包括肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage, TAM)、肥大细胞(mast cell, MC)、DC、肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophil, TAN)和骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)］在数量和功能上都是一个突出的组成部分，可以影响肿瘤的生长、侵袭、转移和死亡，具有促癌与抑癌的复杂的双重调节作用。该文对TME中多种髓样细胞调控肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)发生、发展的进展进行综述。

为探究迷迭香酸(rosmarinic acid, RA)对脓毒症急性肾损伤大鼠的保护作用及其机制，采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture, CLP)构建脓毒症肾损伤模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、RA 12.5 mg/kg组、RA 25 mg/kg组、RA 50 mg/kg组及地塞米松(dexamethasone, Dex; 1 mg/kg)组，对比各组大鼠肾组织H-E染色结果、肾功能指标、氧化应激指标、肾组织细胞凋亡情况、NF-κB和p38 MAPK信号通路蛋白表达水平。结果显示，与模型组比较，RA 25 mg/kg组、RA 50 mg/kg组和Dex组血清肌酐(serum creatinine, Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)、肾损伤分子 1(kidney injury molecule 1, KIM-1)、TNF-α、IL-1β、IL-6、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、肾组织凋亡细胞数、切割后(cleaved)Caspase-3/Caspase-3、细胞色素c(cytochrome c, Cyt c)、切割后聚腺苷二磷酸核糖聚合酶［cleaved poly(ADP-ribose)polymerase, cleaved PARP］、磷酸化p65(phosphorylated p65, p-p65)/p65及磷酸化p38(phosphorylated p38, p-p38）/p38水平显著降低(P＜0.05)，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)水平显著升高(P＜0.05)，RA 50 mg/kg组和Dex组改善更为显著(P＜0.05)。该研究提示，RA可抑制NF-κB和p38 MAPK信号通路，减轻炎症反应和氧化应激，降低肾组织细胞凋亡，从而改善脓毒症急性肾损伤。

为探究γδT细胞受体在小鼠心肺脑复苏(cardiopulmonary-cerebral resuscitation，CPCR)后全脑缺血再灌注损伤中的作用机制，将成年雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:  空白组、CPCR组和CPCR+γδT受体拮抗组。采用窒息法建立CPCR后全脑缺血再灌注模型，制作脑组织石蜡切片，进行H-E和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling，TUNEL)染色，分别观察各组小鼠脑组织受损和神经元凋亡程度。用Western blotting和免疫组化法检测各组小鼠脑组织内IL-17A、IL-23p19蛋白的表达，用RT-PCR检测各组小鼠脑组织内IL-17A、IL-23p19 mRNA表达。结果显示，与空白组比较，CPCR组小鼠脑缺血灶中心区出现大量死细胞或细胞呈不规则状态肿大，核膜破裂，细胞结构消失，且神经元细胞凋亡程度增加，而CPCR+γδT受体拮抗组小鼠较CPCR组上述现象变轻；CPCR组小鼠较空白组脑组织损伤评分、细胞凋亡率、IL-17A和IL-23p19表达水平均显著升高(P<0.01)，而CPCR+γδT受体拮抗组小鼠较CPCR组脑组织损伤评分、细胞凋亡率、IL-17A和IL-23p19表达水平均显著降低(P<0.05)。该研究提示，γδT细胞受体可能通过影响γδT细胞IL-17A及IL-23p19的水平在小鼠CPCR后全脑缺血再灌注损伤的致病机制中发挥促炎作用。

为揭示紫草素（shikonin, Shi）对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertension rat, SHR）心肌损伤的治疗作用及机制，将大鼠分为Wistar-Kyoto（WKY）组、SHR组、SHR+Shi组［Shi 50 mg/（kg·d）］和SHR+氯沙坦（losartan，Los）组［Los 10 mg/（kg·d）］，大鼠均连续治疗4周。采用超声心动图分析左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF ）、左室缩短分数（left ventricular fractional shortening, LVFS ）、左室舒张末期直径（left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD ）和左室收缩末期直径（left ventricular end-systolic diameter, LVESD ）。采用H-E染色试剂盒、天狼猩红染色试剂盒和Masson三色染色试剂盒进行组织病理学检查。检测各组大鼠的心肌损伤［心钠素（atrial natriuretic peptide, ANP ）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）］、炎症（IL-17和TGF-β）和氧化应激［超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、过氧化氢酶（catalase, CAT）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）］参数。采用RT-PCR和Western blotting检测心肌组织中Notch2和Hes1的表达。结果显示，与SHR组比较，SHR+Shi组和SHR+Los组大鼠LVEF和LVFS显著增加（P＜0.05），而LVEDD和LVESD显著减小（P＜0.05）。SHR组大鼠心肌纤维化面积增加，而SHR+Shi组和SHR+Los组大鼠心肌纤维化面积显著减少。与SHR组比较，SHR+Shi组和SHR+Los组大鼠血浆ANP和LDH水平显著降低（P＜0.05）；胸主动脉中膜厚度显著减小（P＜0.05）；血清SOD和CAT水平显著升高（P＜0.05），而MDA水平显著降低（P＜0.05）；血清IL-17水平显著降低，而TGF-β水平显著升高（P＜0.05）；与SHR组比较，SHR+Shi组和SHR+Los组大鼠心肌中Notch2和Hes1的mRNA和蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。该研究提示，Shi可减轻SHR的心肌损伤，推测Shi可能通过抑制Notch2通路来抑制炎症和氧化应激，进而抑制SHR的心肌损伤。

基于核苷酸结合寡聚域样受体1（nucleotide-binding oligodomain-like receptor 1, NOD1）/受体相互作用蛋白2（receptor-interacting protein 2, RIP2）/NF-κB信号通路探讨丁酸钠（sodium butyrate, NaB）对动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）大鼠斑块形成和炎症反应的影响。给予41只大鼠球囊受损结合高脂饮食构建AS模型，共建模成功36只。将36只模型大鼠分为模型组、NaB组和NaB+NOD1激动剂二氨基庚二酸（γ-D-glu-mesodiaminopimelic acid, iE-DAP）组，每组12只。另假手术组12只大鼠仅分离左侧颈总动脉后缝合。模型组、NaB组和NaB+iE-DAP组给予高脂饲料饲养，假手术组给予基础饲料饲养；NaB组灌胃10 g/（kg·d）NaB，NaB+iE-DAP组灌胃10 g/（kg·d）NaB的同时腹腔注射1 mL/（只·周）iE-DAP；模型组、假手术组灌胃和腹腔注射等量的生理盐水；以上处理均持续12周。H-E染色观察主动脉形态；ELISA检测各组大鼠血清甘油三酯（triglyceride, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、氧化型低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL）、单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemoattractant protein 1, MCP-1）、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）、TNF-α和IL-1的含量；免疫组化染色评估主动脉中细胞间黏附分子1（intercellular cell adhesion molecule 1, ICAM-1）蛋白表达情况；Western blotting检测主动脉组织中NOD1、RIP2和NF-κB蛋白表达情况。结果显示，模型组主动脉受损严重，而NaB组主动脉损伤表现减轻，NaB+iE-DAP组表现有所加重。与假手术组相比，模型组血清TG、TC、LDL-C、ox-LDL、MCP-1、hs-CRP、TNF-α和IL-1含量，主动脉组织ICAM-1阳性率，NOD1、RIP2及细胞核NF-κB蛋白表达水平显著升高（均P＜0.05），HDL-C含量及细胞质NF-κB蛋白表达水平显著降低（均P＜0.05）；与模型组相比，NaB组血清TG、TC、LDL-C、ox-LDL、MCP-1、hs-CRP、TNF-α和IL-1含量，主动脉组织ICAM-1阳性率，NOD1、RIP2及细胞核NF-κB蛋白表达水平显著降低（均P＜0.05），HDL-C含量及细胞质NF-κB蛋白表达水平显著升高（均P＜0.05）；与NaB组相比，NaB+iE-DAP组血清TG、TC、LDL-C、ox-LDL、MCP-1、hs-CRP、TNF-α和IL-1含量，主动脉组织ICAM-1阳性率，NOD1、RIP2及细胞核NF-κB蛋白表达水平显著升高（均P＜0.05），HDL-C含量及细胞质NF-κB蛋白表达水平显著降低（均P＜0.05）。该研究提示，NaB能够抑制NOD1/RIP2/NF-κB信号通路，实现对AS大鼠斑块形成、炎症反应的缓解。

为研究miR-409-3p通过沉默信息调节因子1(silent information regulator 1，SIRT1)/叉头转录因子O1(forkhead transcription factor O1，FOXO1)信号通路对川崎病(Kawasaki disease，KD)幼鼠心肌损伤的影响，取SD幼年雄性大鼠，随机分为对照组、模型组、miR-409-3p antagomir组、miR-409-3p antagomir阴性对照组、EX527(SIRT1抑制剂，1 μg/kg)组、miR-409-3p antagomir+EX527(1 μg/kg)组，每组12只。 采用qRT-PCR检测大鼠心肌组织miR-409-3p表达；ELISA检测大鼠血清中肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)、TNF-α、IL-17、IL-18水平。 结果显示，与模型组、miR-409-3p antagomir+EX527组分别比较，miR-409-3p antagomir组大鼠心肌组织病理损伤减轻，血清CK-MB、cTnI、cTnT、TNF-α、IL-17及IL-18水平，心肌组织acely-FOXO1/FOXO1均降低(P＜0.05)，心功能指标左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室缩短分数(left ventricular fractional shortening，LVFS)及心肌组织SIRT1表达均升高(P＜0.05)；EX527组大鼠心肌组织病理损伤加重，血清CK-MB、cTnI、cTnT、TNF-α、IL-17及IL-18水平, 心肌组织acely-FOXO1/FOXO1均升高(P＜0.05)，心功能指标LVEF、LVFS及心肌组织SIRT1表达均降低(P＜0.05)。 大鼠心肌细胞中miR-409-3p可靶向下调SIRT1表达。 该研究提示，miR-409-3p可靶向下调SIRT1表达参与KD幼鼠心肌损伤过程，下调miR-409-3p表达可通过激活SIRT1/FOXO1信号起到抗炎作用，进而减轻KD幼鼠心肌损伤。