干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4, IRF4)为一种进化上极为保守的调控分子，在多种免疫细胞分化的关键阶段均不同程度表达，就其对固有免疫细胞谱系分化的作用而言，IRF4是参与调控M2样巨噬细胞极化、单核细胞衍生DC和常规DC2（conventional DC 2, cDC2)分化的关键转录因子之一；而在适应性免疫细胞亚群分化的命运决定中，IRF4在多个层次发挥全方位的调控作用，体现在IRF4参与调控初始CD4⁺T细胞向各个细胞亚群的分化［Th1、Th2、Th9、Th17、Treg、滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cell, Tfh)］，此外它还参与调控初始CD8⁺T细胞分化为效应细胞；同时IRF4亦参与调控B细胞分化的周期和浆细胞功能从而影响体液免疫。 本文就IRF4参与调控免疫细胞谱系分化及命运决定的最新研究进展做出总结。

B细胞是肿瘤微环境中的主要细胞成分，并且在肿瘤免疫中发挥重要作用。既往的研究更多认为B细胞及其产生的抗体能够分别通过分泌免疫抑制性细胞因子和激活补体系统等机制促进肿瘤进展。然而近来的研究显示，B细胞在促进抗肿瘤免疫应答中发挥了重要的作用。文章综述B细胞在肿瘤免疫中的多种作用，讨论其不同效应的内在机制及其对肿瘤患者预后的影响。

唾液酸黏附素也称为CD169，是识别唾液酸的巨噬细胞黏附受体，在进化中高度保守，在生理状态下表达于次级淋巴组织中的巨噬细胞亚群表面。CD169⁺巨噬细胞已被证明可通过与α2,3-和α2,6-唾液酸化蛋白相互作用介导巨噬细胞对病原体的吞噬；也可以与DC相互协调并将抗原交叉呈递给T细胞，通过抑制巨噬细胞中Ⅰ型IFN的表达介导免疫抑制作用。近期，CD169⁺巨噬细胞在各种病理条件下的作用也陆续被报道。研究显示，在应激压力下CD169⁺巨噬细胞能够与成红细胞上的CD43结合影响成红细胞的分化。在抗感染以及肿瘤进展中具有促进/抑制的双重作用。该文主要综述了CD169分子、CD169⁺巨噬细胞的功能及其在病毒感染、肿瘤以及血液疾病中作用的研究进展。

作为一种膜蛋白，晚期糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation end product, RAGE）是免疫球蛋白超家族的一员。在过去的10余年里，已有数百篇文献描述了RAGE与重症肺炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、特发性肺纤维化和肺癌等肺部疾病的病理生理状态或预后的相关性，然而，研究结果并不一致。该文综述了RAGE的来源和生物学功能，并探讨了RAGE在肺部疾病中的作用机制及中医药对其的干预作用，旨在为改善肺部疾病提供新思路和新方法。

新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019, COVID-19)是由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)感染所致。 机体抗病毒的适应性免疫应答主要依赖T细胞选择性地清除病毒感染宿主细胞，而T细胞受体(T cell receptor, TCR)的结构决定其对病毒抗原决定簇的特异性识别，感染者TCR互补决定区3(complementarity determining region 3, CDR3)组库的特征在COVID-19的发生与发展中有重要的提示意义。 此外，人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)是不同个体对抗原引起免疫应答差异的主要原因，在人体的免疫应答中发挥着重要作用。文章重点概述TCR CDR3组库的特征和HLA等位基因的组成与COVID-19之间关系的研究概况和进展。 

髓母细胞瘤（medulloblastoma, MB） 是儿童最常见的恶性脑肿瘤，5年总生存率（overall survival, OS）约70%。近年来，肿瘤微环境在肿瘤生长中的作用引起广泛关注。研究显示，肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage, TAM）、T细胞、NK细胞、B细胞等免疫细胞以及肿瘤相关星形细胞（tumor-associated astrocyte, TAA）与肿瘤细胞的相互作用在MB发生和发展过程中可能发挥重要作用。了解MB的肿瘤免疫微环境，探讨肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用关系，对于改进肿瘤的免疫治疗策略至关重要。该文将对MB的肿瘤微环境及免疫治疗策略的研究进展展开综述。

NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)炎症小体是一种蛋白质复合体，可促进Caspase的活化和IL-1β的成熟，在多种炎症的发生、发展过程中起促进作用。 牙周炎(periodontitis, PD)的发生与牙周组织的菌群失调有关，NLRP3炎症小体参与中性粒细胞、巨噬细胞、破骨细胞(osteoclast, OC)和人牙周膜成纤维细胞（human periodontal liqament fibroblast, HPLF）的活化过程。 该文归纳了相关免疫细胞及基质细胞的NLRP3炎症小体对PD的影响，并简述了与NLRP3炎症小体相关的PD治疗新思路。

印戒细胞癌(signet ring cell carcinoma, SRCC)是结直肠癌(colorectal cancer, CRC)中一类少见但特征明显的病理亚型，其具有富含黏液的表型，且转移率较高、预后较差。本课题组的CRC单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)队列中，招募了1例该病例，是目前世界上首例来源于结直肠SRCC的scRNA-seq数据。本文基于这一批scRNA-seq数据及其他公开数据，探索了SRCC与常见腺癌(adenocarcinoma, AC)之间的细胞和分子生物学差异。结果提示，SRCC中杯状细胞样的恶性细胞是导致其独特表型的原因，这些细胞特异性上调蛋白质加工处理和细胞黏附相关信号通路，并高表达多种黏蛋白基因；上皮间充质转换(epithelial to mesenchymal transition, EMT)与CRC转移相关。SRCC具有不同于AC的EMT基因表达谱，SRCC被证明具有高水平的EMT，这也与它们的高恶性程度相一致；结合肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库中CRC转录组数据和随访信息，EMT相关基因存在潜在预后作用；与AC相比，SRCC中淋巴细胞的占比较低，髓系细胞占比较高，且上皮细胞与免疫细胞的相关性降低；CRC中上皮细胞与基质细胞间广泛存在胶原蛋白和整合素的相互作用。该研究首次报道了结直肠SRCC的单细胞转录组图谱，是对近年来CRC单细胞图谱的有力补充，为寻找结直肠SRCC的治疗靶点提供新的思路。

蛋白激酶CK2是一种高度保守的、普遍存在的蛋白激酶，具有磷酸化多种蛋白底物的功能，并参与多种信号通路的调控过程。CK2的表达失衡会导致多种信号通路的失调，与肿瘤的发生、发展密切相关。该文综述了CK2的组成、结构及其在肿瘤相关的重要信号通路中的调控作用，以期为进一步探究以CK2为靶标的肿瘤治疗策略提供依据。

为探讨IL-17A增强脂肪来源间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cell, ADSC)对外周血淋巴细胞的免疫调节作用及机制，收集天津市人民医院4例腹部外科术后留取的患者皮下脂肪组织和外周血，分离、培养、鉴定ADSC并将其分为IL-17A预处理(ADSC-17组)及未处理(ADSC组)2组，分别与外周血淋巴细胞在植物血凝素(phytohemagglutinin, PHA)+IL-2刺激条件下共培养。 MTT法检测活化淋巴细胞的增殖抑制率；FACS检测CD4⁺CD25⁺ T淋巴细胞百分比；ELISA检测培养上清液TGF-β1含量。 结果显示，分离培养的ADSC与ADSC-17组均高表达分化群(cluster of differentiation, CD)90、CD105和CD73，均具有分化为成骨及成脂细胞的能力。 与ADSC组比较，ADSC-17组显著提高活化淋巴细胞的增殖抑制率(均P＜0.01)，呈剂量依赖关系。 ADSC-17组CD4⁺CD25⁺T淋巴细胞百分比及培养上清液TGF-β1含量相比ADSC组均显著升高(均P＜0.05)。 由此，IL-17A预处理可增强ADSC抑制淋巴细胞增殖及诱导CD4⁺CD25⁺T淋巴细胞分化的能力，是诱导淋巴细胞低反应性的有效策略。 

年龄相关的B细胞（age-associated B cells, ABC）是近年发现的一种新型B细胞亚群，随年龄增长在脾脏中不断积累。这些细胞有独特的细胞表型和转录特征。ABC高表达髓系标记CD11c和转录因子T-bet，在Th1细胞因子和TLR7和（或）TLR9的刺激下分化增殖，具有分化为浆细胞产生抗体、分泌细胞因子、呈递抗原等功能。ABC在免疫衰老、自身免疫病等方面发挥重要作用，该文旨在介绍ABC的表型特征、起源、解剖分布、分化调控机制与功能，阐明其在免疫衰老和自身免疫病中的作用，有助于为临床治疗提供新靶点。

衰老是机体代谢过程中的一个必然阶段，免疫系统也受衰老影响，其中T细胞的变化最明显。线粒体功能障碍是引起细胞衰老的重要原因之一。近年的研究发现，病毒感染可通过诱导线粒体损伤改变宿主代谢，引起机体发生免疫衰老。该文旨在综述病毒感染诱导线粒体损伤在T细胞衰老中的作用及机制研究进展，从线粒体功能、病毒感染对线粒体功能的影响以及线粒体损伤与T细胞衰老的关系等方面进行了阐述。

为探讨红景天苷通过miR-26a-5p靶向调控JAG1/Notch3信号通路对瘢痕疙瘩改善作用的确切机制，自2019年10月至2021年1月，收集武汉市中医医院10例经组织病理学检查确诊为瘢痕疙瘩的患者样本为研究对象，记为瘢痕疙瘩组，并采集相邻正常皮肤组织，记为正常组。分离上述原代瘢痕疙瘩成纤维细胞，将传至4～8代的细胞分为对照组(正常培养)、红景天苷低剂量组(10 μmol/L红景天苷)、红景天苷中剂量组(20 μmol/L)、红景天苷高剂量组(40 μmol/L)、miR-NC组(40 μmol/L红景天苷+miR-NC)、miR-26a-5p inhibitor组(40 μmol/L红景天苷+ miR-26a-5p inhibitor)、sh-RNA组(40 μmol/L红景天苷+miR-26a-5p inhibitor+sh-RNA)和sh-JAG1组(40 μmol/L红景天苷+miR-26a-5p inhibitor+sh-JAG1)，各组细胞经转染后给予红景天苷或直接给予对应剂量的红景天苷处理24 h。qRT-PCR法检测成纤维细胞miR-26a-5p和JAG1的mRNA相对表达量；MTT法检测细胞的增殖活力；平板克隆实验检测细胞的克隆增殖能力；FACS检测细胞的凋亡情况；Transwell法检测细胞的迁移、侵袭能力；荧光素酶报告基因实验验证miR-26a-5p与JAG1的靶向互作关系；Western blotting检测瘢痕组织增生相关蛋白的表达。结果显示，与正常组相比，瘢痕疙瘩组miR-26a-5p表达显著下降(P＜0.05)，JAG1表达显著升高(P＜0.05)。与0 μmol/L组相比，10、20、40、80和160 μmol/L 红景天苷呈浓度依赖性地抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞存活率(均P＜0.05)。为保证瘢痕疙瘩成纤维细胞具有一定的存活率，并保证红景天苷的作用效果，后续使用10、20和40 μmol/L浓度展开实验（经荧光素酶报告基因实验验证miR-26a-5p与JAG1存在结合序列）。与对照组相比，红景天苷低、中、高剂量组miR-26a-5p表达、细胞凋亡率均显著升高，JAG1表达、细胞克隆增殖数、迁移和侵袭数以及α-SMA、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、JAG1和Notch3蛋白表达量均显著降低(均P＜0.05)；与红景天苷高剂量组和miR-NC组相比，miR-26a-5p inhibitor组miR-26a-5p表达量和细胞凋亡率显著降低，而JAG1表达、细胞克隆数、迁移和侵袭数以及α-SMA、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、JAG1和Notch3蛋白表达量显著升高(均P＜0.05)；抑制JAG1表达可对细胞产生抑制增殖、迁移和侵袭作用，促进细胞凋亡。由此，瘢痕疙瘩组织中miR-26a-5p表达下调，JAG1表达上调，红景天苷可通过上调miR-26a-5p表达靶向抑制JAG1/Notch3信号通路，抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡，达到改善瘢痕疙瘩的效果。

为探究炎性疼痛通过下调miR-34a，介导X特异性失活转录本(X-inactive specific transcript，XIST)表达上调及通过维持巨噬细胞线粒体功能抗凋亡的机制，在雌性小鼠来源的细胞系J774A.1、女性SH-SY5Y细胞系中过表达miR-34a，或采用LPS处理后检测XIST表达，并分析miR-34a与XIST在患者体内的浓度相关性。 采用MitoTracker、四甲基罗丹明乙酯(tetramethylrhodamine ethyl ester，TMRE)染色分析J774A.1细胞系的线粒体体积及线粒体膜电位变化；海马(Seahorse)呼吸实验检测线粒体压力，分析正常及过表达miR-34a的J774A.1细胞线粒体功能；TUNEL实验评估细胞的凋亡情况。采用完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant, CFA)诱导急性炎症疼痛模型，分别检测炎症急慢性期小鼠的疼痛反应阈值与XIST及miR-34a表达量的关系；Real-time PCR检测健康对照组与复杂区域性疼痛综合征(complex regional pain syndrome, CRPS)患者的外周血XIST mRNA表达，比较两者间表达的差异。 结果显示，不区分性别比较对照组与CRPS组XIST表达差异无统计学意义(t=1.528，P=0.131)，仅分析男性患者，两组间差异无统计学意义(t=0.945，P=0.353)，单独分析女性患者可发现CRPS组的XIST mRNA表达量显著高于对照组(t=2.764，P=0.008)。 过表达miR-34a可降低J774A.1、SH-SY5Y细胞系中XIST的表达量，患者在体数据提示miR-34a与XIST的表达呈负相关(r2=0.681，P＜0.001)。LPS刺激J774A.1细胞可抑制miR-34a表达，上调XIST表达量。 小鼠疼痛模型建模4 h即可观察到XIST的表达上调(t=1.810，P<0.001)及miR-34a的表达下调(t=2.220，P<0.001)，而上述差异在第14天消失。 LPS上调线粒体体积及膜电位，而过表达miR-34a会导致二者下调，且2种处理的作用会发生相互抵消；LPS刺激可显著降低细胞的耗氧量(t=3.255，P=0.020)、ATP产生(t=4.323，P=0.014)及最大耗氧量(t=1.885，P=0.008)，而miR-34a过表达的影响则相反(t=4.245，P=0.004)；LPS可使细胞凋亡减少，miR-34a过表达可促进巨噬细胞的凋亡，过表达XIST可逆转miR-34a介导的细胞凋亡。由此，炎症反应可通过下调miR-34a促进XIST的表达，后者通过促进线粒体功能的维持减少细胞凋亡。 

TNF-α是免疫细胞和胎盘细胞分泌的促炎性Th1型细胞因子，在调节胚胎着床、胎盘形成和最终妊娠结局的炎症及免疫机制中发挥重要作用。 妊娠早期TNF-α的适度增加或对胚胎着床有益，但其过度表达会通过不同的途径和通路介导生殖免疫性疾病的发生，最终导致不良孕产结局。 近年来，TNF-α在生殖免疫性疾病中的临床应用成为了生殖医学界关注的焦点：TNF-α能否作为生殖免疫性疾病的常规筛查靶标，TNF-α拮抗剂能否改善妊娠结局，短期/长期用药对母胎而言是否安全，这些都值得深入思考。 基于上述问题，该文就TNF-α及其拮抗剂在生殖免疫性疾病中的诊疗价值展开综述，以期为临床提供新的诊疗思路。 

脊髓灰质炎病毒受体(poliovirus receptor, PVR)基因与肿瘤的发生发展密切相关，然而PVR在肿瘤免疫中的调控作用及机制尚未阐明。研究从泛癌角度分析PVR在不同类型癌症组织中的表达及与患者预后和免疫水平的关联。通过癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA)和TIMER数据库完成了PVR在癌症和正常组织中表达差异的分析，利用生存分析工具评估了PVR与癌症患者预后的关联。通过TIMER数据库和R软件包评估了PVR在泛癌中与免疫细胞浸润、免疫检查点(immune checkpoint, ICP)基因的共表达关系及癌症基质/免疫评分。为进一步了解PVR基因在不同癌症中的潜在生物学作用机制，对PVR进行了单细胞水平测序分析和基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis, GSEA）；通过qRT-PCR对PVR在多种癌症细胞系中的表达进行验证。结果显示，PVR在肿瘤组织与正常组织中表达具有显著差异，如膀胱尿路上皮癌、胆管癌、结肠癌、食管癌和头颈部癌等。PVR的异常表达与多种癌症的不良预后有关，如肾上腺皮质癌、膀胱尿路上皮癌、乳腺癌和宫颈癌等。PVR的表达水平与泛癌中免疫细胞浸润、基质/免疫评分和ICP基因的表达调控显著相关(均P＜0.05，具体见正文)。单细胞测序结果显示，PVR与肿瘤细胞的分化、基因沉默和DNA修复等多种细胞生物学功能和表型有关。GSEA结果发现，PVR与多种肿瘤细胞的免疫相关功能和信号通路有关。qRT-PCR结果显示，相较于健康细胞，PVR在胃癌、结肠癌和肝癌细胞系中表达较高。较全面的泛癌分析表明，PVR是一种癌症组织中高表达并导致较差预后的癌基因，PVR可能是新的免疫依赖的预后预测标志物，能为癌症的靶向治疗提供新方向。

自然杀伤细胞受体第二组成员A（natural killer cell receptor group Ⅱ number A, NKG2A）是NKG2受体家族的抑制性受体成员，主要表达在以NK细胞为代表的多种免疫细胞上，研究发现NKG2A参与多种肿瘤的发生、发展。目前针对NKG2A的靶向药物已进入一系列上皮性肿瘤的临床期试验。该文通过阐述NKG2A的生物学特性及其在CD8⁺T细胞、NK细胞等免疫细胞中的生物学作用，进而探讨NKG2A作为免疫检查点在抗肿瘤免疫中的作用机制，以期为临床抗肿瘤免疫治疗提供理论依据。

肥胖会增加感染性疾病与肿瘤的发病风险。研究发现，肥胖可能从影响T细胞脂类和糖类代谢、促进炎性因子释放和T细胞衰老等方面造成T细胞代谢障碍，进而使机体发生感染后病死率增加，也是导致这些疾病流行的重要危险因素。肥胖和肿瘤预后不良相关，是其影响免疫代谢和促炎性作用的多因素综合结果。该文综述了肥胖对T淋巴细胞代谢障碍的研究进展，及T细胞代谢障碍在感染性疾病和肿瘤中的作用与治疗前景。

肠道菌群失调存在于各类癌症患者机体，包括黑色素瘤、乳腺癌、脑胶质瘤等肠外实体肿瘤患者。 失调的肠道菌群通过多种途径诱导免疫抑制性肿瘤微环境的形成，导致肿瘤免疫逃逸的发生，并可减弱机体对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)治疗的反应。 调节肠道菌群可增强免疫杀伤细胞的功能，抑制肿瘤进展。 该文总结了肠道菌群对肠外实体肿瘤进展的调控作用，以及其中涉及的免疫学机制，以期为进一步的基础研究和临床应用提供思路。 

为探讨长链非编码RNA（long noncoding RNA, LncRNA）核富集转录本1（nuclear paraspeckle assembly transcript 1, NEAT1）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）免疫逃逸中的作用及机制，采集96例NSCLC患者的肿瘤及邻近正常组织，应用qRT-PCR检测NEAT1表达并分析其与NSCLC患者临床病理特征的相关性。以qRT-PCR检测人支气管上皮细胞16HBE和NSCLC细胞系中NEAT1、miR-128-3p、异质性胞核核糖核蛋白L（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L, HNRNPL）和PD-L1 mRNA表达。将NEAT1干扰质粒（si-NEAT1）、miR-128-3p inhibitor及其对照（si-NC、inhibitor-NC）转染A549细胞，分为正常对照组、si-NC组、si-NEAT1组、si-NEAT1+anti-NC组和si-NEAT1+anti-miR-128-3p组，随后检测HNRNPL、PD-L1 mRNA和蛋白表达，以RNA沉降等法验证NEAT1、miR-128-3p和HNRNPL的调控机制。A549与CD8⁺T细胞共培养，验证敲低NEAT1在NSCLC免疫逃逸中的作用，并以ELISA检测PD-L1和IFN-γ水平。结果显示，NEAT1在NSCLC组织中高表达，且与NSCLC肿瘤大小、TNM分期和淋巴结转移显著相关（P＜0.05）。NSCLC细胞中，NEAT1、HNRNPL和PD-L1显著过表达，而miR-128-3p显著低表达（均P＜0.05）。敲低NEAT1可上调miR-128-3p，抑制HNRNPL和PD-L1表达，降低NSCLC细胞活力并诱导其凋亡（均P＜0.05），而NEAT1可靶向结合NSCLC细胞中的miR-128-3p。共培养发现敲低NEAT1的A549细胞可激活CD8⁺T细胞，抑制其凋亡并降低PD-L1和IFN-γ水平（均P＜0.05），而下调miR-128-3p可增加HNRNPL和PD-L1表达，减弱NEAT1敲低对NSCLC细胞增殖、凋亡及CD8⁺T细胞活化的影响（均P＜0.05）。由此，NEAT1可能通过miR-128-3p/HNRNPL轴促进PD-L1表达，从而导致NSCLC的免疫逃逸。

炎症性疾病是由机体抵御刺激发生炎症反应后引发的一系列急性或慢性疾病，严重危害人类身体健康。具有多靶点免疫调节作用的中医药在多种炎症性疾病的治疗中具有重要作用。柯里拉京，是多种药用植物的活性成分，具有抗氧化、抗炎、保肝、抗病毒、抗高血压、抗感染和抗肿瘤等多种生物学和药理学活性，近来被广泛关注。但对于其在炎症性疾病中的作用还未有系统性认识。为了更好的开发和利用药用植物资源，该文综述了柯里拉京在多种炎症性疾病中的作用及机制，以期为其后续基础研究和临床应用提供参考。 

已知糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）与免疫应答的过度激活有关，而髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell, MDSC）来源的外泌体（exosome, EX）展现出强大的免疫抑制能力，研究探讨MDSC-EX对DN模型小鼠病情的影响。经高脂饮食和链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）注射构建DN小鼠模型，磁珠分选DN小鼠脾脏中MDSC的两个亚群——多形核样MDSC（polymorphonuclear MDSC, PMN-MDSC）和单核细胞样MDSC（monocytic MDSC, MO-MDSC）。培养PMN-MDSCs和MO-MDSCs并收集上清液，制备EX，FACS检测EX对CD3⁺T细胞增殖的抑制作用。尾静脉注射PMN-MDSC-EX或MO-MDSC-EX至DN模型小鼠，观察处理对模型小鼠空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、体质量（body weight, BW）、24 h尿液总蛋白定量（total protein in urine within 24 hours, TPU）、血清尿素氮（urea nitrogen in serum, UNS）、血清肌酐（creatinine in serum, CS）以及肾小球滤过率（glomerular filtration rate, GFR）的影响。显微镜下观察各组肾脏H-E染色情况，Western blotting检测肾脏组织纤维连接蛋白（fibronectin）、Ⅳ型胶原（collagen type Ⅳ, collagen Ⅳ）和α平滑肌肌动蛋白（alpha smooth muscle actin, α-SMA）的表达情况。实验成功构建DN模型并制得PMN-MDSC-EX和MO-MDSC-EX。相较MO-MDSC-EX，PMN-MDSC-EX可更显著地抑制CD3⁺T细胞增殖（P＜0.05）。相较MO-MDSC-EX，PMN-MDSC-EX显著降低DN小鼠FBG、TPU、UNS和CS水平，增加模型鼠BW和GFR（均P＜0.05）。PMN-MDSC-EX和MO-MDSC-EX干预后DN小鼠肾脏组织损伤明显减轻，相较MO-MDSC-EX，PMN-MDSC-EX抑制DN模型小鼠肾小球硬化的作用更为显著（均P＜0.05）。由此，相较MO-MDSC-EX，PMN-MDSC-EX具有更强的缓解DN小鼠病情的作用，提示PMN-MDSC-EX或可成为治疗DN的新途径。

为探讨益母草碱(leonurine, LEO)对过敏性紫癜肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis, HSPN)的影响，将小鼠分为空白对照组、模型组、LEO低剂量［25 mg/(kg·d)］组、LEO中剂量［50 mg/(kg·d)］组、LEO高剂量［100 mg/(kg·d)］组，用考马斯亮蓝法检测24 h尿白蛋白(albumin, Alb)水平并计数尿红细胞；全自动生化分析仪检测血清肌酐(creatinine, Cr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)水平；免疫荧光染色检测肾组织IgA沉积情况；H-E染色观察肾脏组织病理学变化； ELISA检测血清IL-4、IL-10、IFN-γ及TNF-α水平；聚乙二醇沉淀比浊法检测血清循环免疫复合物水平；流式细胞术测定外周血Th1/Th2比值。结果显示，与空白对照组比较，模型组小鼠24 h尿Alb水平，尿红细胞数，血清Cr、BUN、IL-4、IL-10、循环免疫复合物水平显著升高，血清IFN-γ、TNF-α水平及外周血Th1/Th2比值显著降低(P<0.05)；与模型组比较，LEO低、中、高剂量组小鼠24 h尿Alb水平，尿红细胞数, 血清Cr、BUN、IL-4、IL-10、循环免疫复合物水平显著降低，血清IFN-γ、TNF-α水平及外周血Th1/Th2比值显著升高(P<0.05)；LEO作用效果呈剂量依赖性(P<0.05)。该研究提示，LEO可减轻HSPN小鼠肾组织损伤，改善肾功能，发挥肾保护作用，其作用机制可能与促进Th1/Th2平衡和促进机体免疫功能恢复正常有关。

基于核苷酸结合寡聚域样受体1（nucleotide-binding oligodomain-like receptor 1, NOD1）/受体相互作用蛋白2（receptor-interacting protein 2, RIP2）/NF-κB信号通路探讨丁酸钠（sodium butyrate, NaB）对动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）大鼠斑块形成和炎症反应的影响。给予41只大鼠球囊受损结合高脂饮食构建AS模型，共建模成功36只。将36只模型大鼠分为模型组、NaB组和NaB+NOD1激动剂二氨基庚二酸（γ-D-glu-mesodiaminopimelic acid, iE-DAP）组，每组12只。另假手术组12只大鼠仅分离左侧颈总动脉后缝合。模型组、NaB组和NaB+iE-DAP组给予高脂饲料饲养，假手术组给予基础饲料饲养；NaB组灌胃10 g/（kg·d）NaB，NaB+iE-DAP组灌胃10 g/（kg·d）NaB的同时腹腔注射1 mL/（只·周）iE-DAP；模型组、假手术组灌胃和腹腔注射等量的生理盐水；以上处理均持续12周。H-E染色观察主动脉形态；ELISA检测各组大鼠血清甘油三酯（triglyceride, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、氧化型低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL）、单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemoattractant protein 1, MCP-1）、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）、TNF-α和IL-1的含量；免疫组化染色评估主动脉中细胞间黏附分子1（intercellular cell adhesion molecule 1, ICAM-1）蛋白表达情况；Western blotting检测主动脉组织中NOD1、RIP2和NF-κB蛋白表达情况。结果显示，模型组主动脉受损严重，而NaB组主动脉损伤表现减轻，NaB+iE-DAP组表现有所加重。与假手术组相比，模型组血清TG、TC、LDL-C、ox-LDL、MCP-1、hs-CRP、TNF-α和IL-1含量，主动脉组织ICAM-1阳性率，NOD1、RIP2及细胞核NF-κB蛋白表达水平显著升高（均P＜0.05），HDL-C含量及细胞质NF-κB蛋白表达水平显著降低（均P＜0.05）；与模型组相比，NaB组血清TG、TC、LDL-C、ox-LDL、MCP-1、hs-CRP、TNF-α和IL-1含量，主动脉组织ICAM-1阳性率，NOD1、RIP2及细胞核NF-κB蛋白表达水平显著降低（均P＜0.05），HDL-C含量及细胞质NF-κB蛋白表达水平显著升高（均P＜0.05）；与NaB组相比，NaB+iE-DAP组血清TG、TC、LDL-C、ox-LDL、MCP-1、hs-CRP、TNF-α和IL-1含量，主动脉组织ICAM-1阳性率，NOD1、RIP2及细胞核NF-κB蛋白表达水平显著升高（均P＜0.05），HDL-C含量及细胞质NF-κB蛋白表达水平显著降低（均P＜0.05）。该研究提示，NaB能够抑制NOD1/RIP2/NF-κB信号通路，实现对AS大鼠斑块形成、炎症反应的缓解。

为探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者外周血IL-22、芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)的蛋白及mRNA表达水平，并分析IL-22、AhR与SLE疾病活动度评分(SLE disease activity index, SLEDAI)的相关性，采用ELISA检测43例SLE患者(活动期25例，非活动期18例)和41例健康对照者外周血IL-22、AhR 蛋白表达水平；qRT-PCR检测SLE患者、健康对照者及31例类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者PBMC中IL-22和AhR mRNA表达水平; Spearman分析SLE患者IL-22和AhR的蛋白、mRNA水平分别与SLEDAI的相关性; ROC曲线分析抗dsDNA抗体、IL-22、AhR蛋白水平在SLE中的联合诊断效果。结果显示，SLE患者IL-22、AhR蛋白和mRNA水平均高于健康对照组(P<0.001)，且活动期组均高于非活动期组(P<0.05)。SLE与RA患者比较，IL-22 mRNA水平升高更显著(P<0.05)。Spearman分析显示，SLE患者IL-22、AhR蛋白和mRNA水平均与SLEDAI呈正相关(P<0.01)。IL-22、AhR蛋白水平联合抗dsDNA抗体诊断SLE的AUC为0.986，敏感性和特异性分别高达90.7%和97.6%。该研究提示，SLE患者IL-22、AhR蛋白及mRNA水平均显著高于健康人，且均与SLEDAI呈正相关，血清IL-22、AhR联合抗dsDNA抗体诊断效果较好，有助于提高SLE的临床诊断水平。

为研究基质金属蛋白酶7（matrix metalloproteinase 7, MMP-7）过表达对巨噬细胞极化、半乳糖凝集素3（galectin 3, Gal-3）表达和炎性因子分泌的影响，诱导THP-1细胞成巨噬细胞，转染MMP-7过表达和空载质粒，将实验细胞分为对照组、MMP-7过表达组、MMP-7 NC组、M1型诱导组和M2型诱导组。qPCR法检测Gal-3、MMP-7 mRNA表达水平; 流式细胞术双标法检测F4/80⁺、CD86⁺、CD206⁺巨噬细胞百分比; ELISA检测细胞上清液中炎性因子IL-1α、IL-6及TGF-β含量。使用Gal-3抑制剂处理M1型和M2型诱导分化巨噬细胞，qPCR法检测细胞中Gal-3 mRNA表达变化，ELISA检测细胞上清液中IL-1α、IL-6和TGF-β含量。结果显示，与对照组相比，MMP-7过表达组和M2型诱导组中Gal-3、MMP-7 mRNA表达显著上升（均P＜0.01），（F4/80⁺）/CD206⁺巨噬细胞百分比比值显著上升（均P＜0.01），TGF-β浓度显著上升（均P＜0.01），IL-1α、IL-6浓度显著下降（均P＜0.01）；M1型诱导组（F4/80⁺）/CD86⁺巨噬细胞百分比比值显著上升（P＜0.01），TGF-β浓度显著下降（P＜0.01），IL-1α、IL-6浓度均显著增加（均P＜0.01）。与M1型诱导组相比，M1型+Gal-3抑制剂组Gal-3 mRNA相对表达量显著下降（P＜0.01），TGF-β浓度显著增加（P＜0.01），而IL-1α、IL-6浓度显著下降（均P＜0.01）。与M2型诱导组相比，M2型+Gal-3抑制剂组Gal-3 mRNA相对表达量显著降低（P＜0.05），TGF-β浓度显著增加（P＜0.01），而IL-1α、IL-6浓度显著下降（均P＜0.05）。上述研究证明，MMP-7可上调Gal-3表达，进而促进巨噬细胞向M2型极化，发挥抗炎作用。

为探讨蛭龙通络胶囊抑制阿霉素（adriamycin, ADR）肾病大鼠肾纤维化的作用机制，右肾摘除及多次尾静脉注射3 mg/kg ADR构建肾纤维化大鼠模型，建模成功后将实验鼠分为模型组和蛭龙通络胶囊组、蛭龙通络胶囊+激活剂组，另选未处理大鼠为空白对照组。蛭龙通络胶囊组大鼠给予蛭龙通络胶囊混悬液灌胃，蛭龙通络胶囊+激活剂组大鼠给予蛭龙通络胶囊混悬液灌胃和LPS（5 mg/kg）腹腔注射，空白对照组、模型组大鼠给予等量生理盐水处理，给药共持续8周。观察各组大鼠一般情况并记录体质量（body weight, BW）变化，采用尿蛋白定量试剂盒以及ELISA检测试剂盒检测24 h尿蛋白（24 h urine protein, 24 h UPO）、肌酐（creatinine, Cr）和血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）含量；断头处理大鼠后取肾组织，制备切片行马松（Masson）染色观察肾组织纤维化情况；qRT-PCR法和免疫组化染色检测各组大鼠肾组织中TLR4、NF-κB和TGF-β1的mRNA及蛋白表达水平。结果显示，与空白对照组比较，模型组大鼠BW下降，肾组织胶原纤维面积占比(collagen proportionate area, CPA)、24 h UPO、Cr、BUN水平升高，TLR4、NF-κB、TGF-β1的mRNA及蛋白表达量显著升高（均P＜0.05）。与模型组比较，蛭龙通络胶囊组大鼠BW增加，CPA、24 h UPO、Cr、BUN水平降低，TLR4、NF-κB、TGF-β1的mRNA及蛋白表达量显著降低（均P＜0.05）。与蛭龙通络胶囊组比较，蛭龙通络胶囊+激活剂组大鼠BW显著下降，CPA、24 h UPO、Cr和BUN水平升高，TLR4、NF-κB、TGF-β1的mRNA及蛋白表达量显著升高（均P＜0.05）。由此，蛭龙通络胶囊或通过抑制TLR4/NF-κB/TGF-β1信号通路表达，改善肾病大鼠肾组织纤维化，减轻肾损伤。

为探究迷迭香酸(rosmarinic acid, RA)对脓毒症急性肾损伤大鼠的保护作用及其机制，采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture, CLP)构建脓毒症肾损伤模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、RA 12.5 mg/kg组、RA 25 mg/kg组、RA 50 mg/kg组及地塞米松(dexamethasone, Dex; 1 mg/kg)组，对比各组大鼠肾组织H-E染色结果、肾功能指标、氧化应激指标、肾组织细胞凋亡情况、NF-κB和p38 MAPK信号通路蛋白表达水平。结果显示，与模型组比较，RA 25 mg/kg组、RA 50 mg/kg组和Dex组血清肌酐(serum creatinine, Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)、肾损伤分子 1(kidney injury molecule 1, KIM-1)、TNF-α、IL-1β、IL-6、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、肾组织凋亡细胞数、切割后(cleaved)Caspase-3/Caspase-3、细胞色素c(cytochrome c, Cyt c)、切割后聚腺苷二磷酸核糖聚合酶［cleaved poly(ADP-ribose)polymerase, cleaved PARP］、磷酸化p65(phosphorylated p65, p-p65)/p65及磷酸化p38(phosphorylated p38, p-p38）/p38水平显著降低(P＜0.05)，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)水平显著升高(P＜0.05)，RA 50 mg/kg组和Dex组改善更为显著(P＜0.05)。该研究提示，RA可抑制NF-κB和p38 MAPK信号通路，减轻炎症反应和氧化应激，降低肾组织细胞凋亡，从而改善脓毒症急性肾损伤。

性激素是由性腺和肾上腺产生或由其他物质转化而来的类固醇激素。干燥综合征(Sjogren's syndrome, SS)是一种由淋巴细胞介导的慢性进行性系统性自身免疫病，主要累及外分泌腺，其病因复杂，发病机制尚未完全阐明。女性发病率比男性高，这提示性激素和SS发生、发展之间存在关联。该文分析雌激素、雄激素和催乳素对SS的作用机制的影响，为深入了解SS的发病机制及探究其治疗方法提供参考。

为探讨泻肺清肝饮活性成分D-柠檬烯对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)小鼠炎症和免疫反应的影响及其机制，将36只6周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组：对照组、模型组和D-柠檬烯组，每组12只。通过LPS和烟熏诱导COPD小鼠模型，D-柠檬烯组小鼠从造模第2 天开始每天按照100 mg/kg的剂量给予腹腔注射D-柠檬烯，持续给药至第28天。观察各组小鼠的毛发、行动以及精神状态，并记录小鼠体质量，H-E染色观察小鼠肺组织病理变化，Western blotting检测小鼠肺组织中NF-κB、p-NF-κB蛋白的表达，ELISA检测血清以及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-10的水平，FACS检测外周血中Th17/Treg比值。结果显示，与对照组比较，模型组小鼠体质量减轻，精神萎靡颓废，毛色暗淡，脱毛，活动度降低；肺泡结构紊乱，支气管壁上皮增生，肺组织周围有大量炎症细胞浸润；肺组织中p-NF-κB蛋白表达水平，血清及BALF中IL-6、TNF-α、IL-1β水平和外周血中Th17/Treg比值均显著升高(P<0.01)，血清及BALF中IL-10水平显著降低(P<0.01)。D-柠檬烯用药后显著逆转了上述变化(P<0.01)。该研究提示，D-柠檬烯通过抑制NF-κB通路来恢复Th17/Treg平衡，降低炎性因子的表达，对COPD小鼠具有较好的治疗效果。

吞噬细胞还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶又称NOX2, 是一种多组分酶复合物, 在宿主免疫防御和免疫调节中发挥重要作用。NOX2组分功能缺陷会导致慢性肉芽肿病（chronic granulomatous disease, CGD）。NOX2缺陷引起的固有免疫反应改变是CGD感染性疾病发生的主要原因。随着对CGD发病机制的深入研究, 发现NOX2缺陷能够影响T、B细胞介导的免疫应答, 进而影响CGD患者自身免疫病的发生、发展。该文将对NOX2缺陷引起的适应性免疫的改变及其与CGD患者伴随性自身免疫病的关系进行综述。

肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是一个存在于肿瘤细胞周围的复杂的细胞环境。由肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞构成，在肿瘤发生中起着至关重要的作用。在肿瘤浸润的免疫细胞中，特别是髓样细胞［主要包括肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage, TAM)、肥大细胞(mast cell, MC)、DC、肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophil, TAN)和骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)］在数量和功能上都是一个突出的组成部分，可以影响肿瘤的生长、侵袭、转移和死亡，具有促癌与抑癌的复杂的双重调节作用。该文对TME中多种髓样细胞调控肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)发生、发展的进展进行综述。

老年人阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)发病率极高，目前其最为熟知的病理改变为高度磷酸化的tau蛋白缠结及β淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)沉积。研究发现，免疫炎症反应在AD发病过程中同样起着重要作用，而小胶质细胞是神经免疫应答过程中的主要参与者。在大脑中，髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2, TREM2)主要表达于小胶质细胞中，其除调控小胶质细胞代谢、生存、吞噬和增殖功能，还可调节小胶质细胞由M1型向M2型转变。近年来关于TREM2调控免疫炎症反应改善AD病理的研究越来越多，该文就TREM2和小胶质细胞对中枢神经系统及AD病理变化的影响展开综述。

利用基因工程技术改造抗体能使人们成功获得各种新型的小分子抗体。其中，单链抗体具有高特异性、高亲和力、高组织渗透性、稳定性优异、低免疫原性、易制备及可大规模生产等优点。单链抗体目前已被广泛应用于药物开发、疾病治疗等领域。该文综述了单链抗体的新研究进展及其在医学中的应用。

为探讨去氢茯苓酸(dehydropachymic acid, DPA)对湿疹大鼠的治疗作用及对免疫反应的影响，构建二硝基氯苯(dinitrochlorobenzene, DNCB)诱导的湿疹大鼠模型，应用不同浓度的DPA(10、40和80 mg/kg)治疗大鼠14 d，期间复方甘草酸苷(compound glycyrrhizin, CG)(15 mg/kg)作为阳性对照药物。 H-E染色观察大鼠皮肤组织学形态；ELISA检测各组大鼠血清IL-4和IFN-γ的水平及血清IgA、IgM和IgG水平。 共培养刀豆蛋白A(Concanavalin A, ConA)诱导的淋巴细胞与人角质形成细胞HaCaT，应用40 μg/mL DPA处理细胞。 MTT法检测HaCaT细胞的增殖能力，TUNEL法检测HaCaT细胞的凋亡情况。 H-E染色结果显示，DPA以剂量依赖性方式减轻湿疹大鼠的皮损症状。 DPA降低了湿疹大鼠的血清IL-4、IgA、IgM和IgG水平，并提高了IFN-γ的水平(均P＜0.05)。 中剂量(40 mg/kg)和高剂量(80 mg/kg)DPA对湿疹大鼠的改善作用与15 mg/kg剂量CG药效相当。 DPA未影响HaCaT细胞的增殖(P＞0.05)；然而，DPA抑制了淋巴细胞共培养HaCaT细胞的凋亡(P＜0.05)。 由此，DPA通过调节Th1/Th2平衡影响机体免疫功能，减轻湿疹相关病变。 

为探讨腺病毒肺炎急性期患儿干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon gene, STING）、环腺苷酸鸟苷酸合成酶（cyclic GMP AMP synthase, cGAS）mRNA表达及髓样树突状细胞（myeloid dendritic cell, mDC）数量、表面成熟标志物CD80和CD86的变化、相关细胞因子的情况，及各指标间的相关性，分析腺病毒肺炎感染后机体的免疫应答反应，选取腺病毒肺炎急性期患儿34例，健康对照组34例，应用qRT-PCR检测单个核细胞STING、cGAS mRNA相对表达量；ELISA检测血清IFN-α、IFN-β、TNF-α、IL-6含量；FACS检测单个核细胞mDC数量及表面标志物CD80、CD86的变化，分析各指标之间的相关性。结果显示，与对照组比较，腺病毒肺炎组STING、cGAS mRNA表达增加，IFN-α、IFN-β、TNF-α、IL-6水平升高，mDC增加，CD80、CD86水平升高（P＜0.05）。mDC与STING mRNA、cGAS mRNA、IFN-α、TNF-α、IL-6呈正相关；CD80与STING mRNA、cGAS mRNA、IFN-α、IFN-β、TNF-α、IL-6呈正相关；CD86与IFN-α、IFN-β、TNF-α呈正相关（P＜0.05）。该研究提示，腺病毒肺炎患儿高表达STING/cGAS基因，存在mDC增加及成熟、IFN-α等细胞因子分泌增加等免疫变化，可能进一步激活cGAS-STING通路，介导固有免疫而发挥其抗病毒作用。

为探讨细胞因子信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3, SOCS3)对高糖(high glucose, HG)诱导的大鼠肾小球系膜细胞RMC炎性因子表达的影响及机制，将RMC细胞分为6组：正常对照(normal control, NC)组、渗透压对照(osmotic control, OSM)组、HG组、HG+TAK-242(TLR4抑制剂)组、HG+sh-SOCS3组和HG+sh-SOCS3+TAK-242组。CCK-8法检测细胞的存活率；流式细胞术检测细胞的凋亡情况；ELISA检测细胞培养上清液中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6和COX2表达水平；qPCR法检测RMC细胞TLR4、NF-κB p65和IκB-α mRNA的相对表达水平；Western blotting检测RMC细胞TLR4、NF-κB p65、p-p65、IκB-α和p-IκB-α蛋白的表达量。结果显示，与NC组相比，HG组细胞存活率显著降低(P＜0.01)，细胞凋亡率，细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6和COX2表达水平，细胞中TLR4、p65、IκB-α mRNA相对表达水平和TLR4、p-p65、p-IκB-α蛋白表达水平均显著升高(均P＜0.01)；与HG组相比，HG+TAK-242组和HG+sh-SOCS3组细胞存活率显著升高(均P＜0.05)，细胞凋亡率，细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6和COX2表达水平，细胞中TLR4、p65、IκB-α mRNA表达水平和TLR4、p-p65、p-IκB-α蛋白表达水平均显著降低(均P＜0.05)；HG+sh-SOCS3+TAK-242组较HG+TAK-242组效果更加显著(均P＜0.05)。由此，SOCS3可通过促进TLR4/NF-κB信号通路的激活上调HG诱导的大鼠系膜细胞炎性因子表达，加重炎症反应。

为研究miR-409-3p通过沉默信息调节因子1(silent information regulator 1，SIRT1)/叉头转录因子O1(forkhead transcription factor O1，FOXO1)信号通路对川崎病(Kawasaki disease，KD)幼鼠心肌损伤的影响，取SD幼年雄性大鼠，随机分为对照组、模型组、miR-409-3p antagomir组、miR-409-3p antagomir阴性对照组、EX527(SIRT1抑制剂，1 μg/kg)组、miR-409-3p antagomir+EX527(1 μg/kg)组，每组12只。 采用qRT-PCR检测大鼠心肌组织miR-409-3p表达；ELISA检测大鼠血清中肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)、TNF-α、IL-17、IL-18水平。 结果显示，与模型组、miR-409-3p antagomir+EX527组分别比较，miR-409-3p antagomir组大鼠心肌组织病理损伤减轻，血清CK-MB、cTnI、cTnT、TNF-α、IL-17及IL-18水平，心肌组织acely-FOXO1/FOXO1均降低(P＜0.05)，心功能指标左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室缩短分数(left ventricular fractional shortening，LVFS)及心肌组织SIRT1表达均升高(P＜0.05)；EX527组大鼠心肌组织病理损伤加重，血清CK-MB、cTnI、cTnT、TNF-α、IL-17及IL-18水平, 心肌组织acely-FOXO1/FOXO1均升高(P＜0.05)，心功能指标LVEF、LVFS及心肌组织SIRT1表达均降低(P＜0.05)。 大鼠心肌细胞中miR-409-3p可靶向下调SIRT1表达。 该研究提示，miR-409-3p可靶向下调SIRT1表达参与KD幼鼠心肌损伤过程，下调miR-409-3p表达可通过激活SIRT1/FOXO1信号起到抗炎作用，进而减轻KD幼鼠心肌损伤。

为揭示紫草素（shikonin, Shi）对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertension rat, SHR）心肌损伤的治疗作用及机制，将大鼠分为Wistar-Kyoto（WKY）组、SHR组、SHR+Shi组［Shi 50 mg/（kg·d）］和SHR+氯沙坦（losartan，Los）组［Los 10 mg/（kg·d）］，大鼠均连续治疗4周。采用超声心动图分析左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF ）、左室缩短分数（left ventricular fractional shortening, LVFS ）、左室舒张末期直径（left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD ）和左室收缩末期直径（left ventricular end-systolic diameter, LVESD ）。采用H-E染色试剂盒、天狼猩红染色试剂盒和Masson三色染色试剂盒进行组织病理学检查。检测各组大鼠的心肌损伤［心钠素（atrial natriuretic peptide, ANP ）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）］、炎症（IL-17和TGF-β）和氧化应激［超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、过氧化氢酶（catalase, CAT）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）］参数。采用RT-PCR和Western blotting检测心肌组织中Notch2和Hes1的表达。结果显示，与SHR组比较，SHR+Shi组和SHR+Los组大鼠LVEF和LVFS显著增加（P＜0.05），而LVEDD和LVESD显著减小（P＜0.05）。SHR组大鼠心肌纤维化面积增加，而SHR+Shi组和SHR+Los组大鼠心肌纤维化面积显著减少。与SHR组比较，SHR+Shi组和SHR+Los组大鼠血浆ANP和LDH水平显著降低（P＜0.05）；胸主动脉中膜厚度显著减小（P＜0.05）；血清SOD和CAT水平显著升高（P＜0.05），而MDA水平显著降低（P＜0.05）；血清IL-17水平显著降低，而TGF-β水平显著升高（P＜0.05）；与SHR组比较，SHR+Shi组和SHR+Los组大鼠心肌中Notch2和Hes1的mRNA和蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。该研究提示，Shi可减轻SHR的心肌损伤，推测Shi可能通过抑制Notch2通路来抑制炎症和氧化应激，进而抑制SHR的心肌损伤。

为探讨肌细胞增强因子2A(myocyte enhancer factor 2A, MEF2A)基因在骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm, MPN)中的表达及其与细胞增殖、血管生成的关系，收集2020年1月至2021年12月桂林医学院附属医院30例同期体检健康志愿者和60例MPN患者的PBMC；另选MPN细胞系HEL92.1.7(简称HEL)、UKE-1和SET-2进行细胞培养。采用qRT-PCR法、Western blotting检测各细胞中MEF2A的mRNA和蛋白表达水平。选取HEL和UKE-1细胞，分别转染MEF2A敲减/过表达质粒。采用CCK-8法及结晶紫染色测定细胞活力及单克隆形成能力；采用Annexin Ⅴ-FITC/PI双染流式细胞术测定细胞凋亡率；导管形成实验测定细胞体外促血管形成能力；Western blotting测定肿瘤细胞凋亡、血管形成以及MAPK信号通路相关蛋白的表达。结果显示，MPN患者PBMC中MEF2A的mRNA和蛋白表达量均显著高于健康志愿者(均P＜0.05)； MEF2A的mRNA和蛋白在各MPN细胞系中的表达量均显著高于其在健康志愿者PBMC中的表达量(均P＜0.05)。与Control组比较，MEF2A过表达可提高HEL和UKE-1细胞的增殖率、单克隆形成数目、血管成管数量及ANGPT2、FGF1、PDGFA、VEGF、Bcl-2、p-P38和p-ERK蛋白表达量(均P＜0.05)，降低HEL和UKE-1细胞凋亡率及BAX、剪切caspase 3（cleaved caspase 3, cl-caspase-3)蛋白表达量(均P＜0.05)。MEF2A敲减可抑制HEL和UKE-1细胞的增殖率、单克隆形成数目、血管成管数量及ANGPT2、FGF1、PDGFA，VEGF、Bcl-2、p-P38和p-ERK的蛋白表达量(均P＜0.05)，提高HEL和UKE-1细胞凋亡率及BAX、cl-caspase-3蛋白表达量(均P＜0.05)。由此，MEF2A在MPN中高表达，敲减MEF2A可抑制MPN细胞增殖及血管形成，促进细胞凋亡，其机制可能与调节MAPK信号通路有关。