2023年, 第43卷, 第1期　刊出日期：2023-01-30

  

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专家述评
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  HLA遗传易感性在病毒致癌中的作用

  李子帅, 陈一凡, 曹广文

  现代免疫学. 2023, 43(1): 1-7.

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  HLA复合体是一组与免疫应答密切相关、高度多态且紧密连锁的基因群，包括HLA-Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因区。HLA-Ⅰ类分子可通过向CTL提呈内源性抗原肽激活细胞毒作用，从而清除受感染细胞。HLA-Ⅱ类基因，包括HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR，可编码与外源性抗原肽结合的HLA-Ⅱ类分子，并将抗原肽提呈给CD4⁺T细胞，进而触发信号级联反应；HLA-Ⅲ类基因包括补体基因C2、B、C4 及参与炎症反应的TNF-α、热休克蛋白、淋巴毒素α和淋巴毒素β等基因，多与炎症反应相关。HLA转录调控区的某些功能性单核苷酸多态性基因型可能通过结合转录因子影响HLA的表达，进而改变免疫反应/炎症反应的强度，导致病毒感染慢性化并迁延慢性非可控炎症，最终促进癌症的进化发育，其中HLA-Ⅱ类抗原发挥关键作用。文章总结了HLA遗传易感性在病毒感染相关肿瘤中作用的最新研究成果，并探讨了其可能的机制，以期为恶性肿瘤的个体化预防和免疫治疗方案制定提供参考。
论著
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  CV-A4单克隆抗体制备及候选疫苗型特异性定量分析方法的建立和验证

  田宇璇, 汪梦俊, 王文辉, 吴杰, 郭靖, 申硕

  现代免疫学. 2023, 43(1): 8-15.

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  为制备柯萨奇病毒A组4型(coxsackievirus A4，CV-A4)单克隆抗体并鉴定其生物学特性，同时为初步建立CV-A4抗原定量ELISA检测法，用于CV-A4候选疫苗研制中的抗原定量检测及质量控制，将纯化后的CV-A4全病毒颗粒免疫BALB/c小鼠，采用常规细胞融合技术、中和试验和ELISA获得CV-A4单克隆抗体；建立双抗体夹心ELISA检测法并进行方法学验证，用于检测手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）多价疫苗中CV-A4抗原水平。结果显示，制备了型特异性CV-A4单克隆抗体并建立了双抗体夹心ELISA检测法，检测范围为62.5~4 000.0 ng/mL；高、中、低3个浓度样本准确度验证，回收率为91.8%～121.9%；重复性验证，变异系数分别为3.4%、11.9%和8.6%；中间精密度验证，变异系数分别为1.8%、9.4%和6.5%；耐用性验证，回收率为97.3%～104.1%；包被微孔板37 ℃放置3 d，样本回收率为98.5%~119.2%；在特异度验证中，双抗体夹心ELISA检测法仅识别CV-A4抗原，与CV-A4以外的抗原均无交叉反应。由此，新建立的双抗体夹心ELISA检测法可用于纯化过程样本的CV-A4抗原检测，也可定量分析HFMD多价疫苗中CV-A4组分，这为多价疫苗的研制奠定了基础。
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  跨膜衔接蛋白PAG1棕榈酰化位点突变对CD59介导的Jurkat细胞信号转导的影响

  丛蓓蓓, 王丽娜, 王冰, 高美华, 孙钰, 杨心婷

  现代免疫学. 2023, 43(1): 16-21.

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  为探讨跨膜衔接蛋白——富含鞘磷脂的脂膜微区结合酪氨酸磷酸化蛋白(phosphoprotein associated with glycosphing-olipid-enriched microdomains 1，PAG1)棕榈酰化位点突变对CD59介导的Jurkat细胞活化、增殖等生物学效应的影响，通过慢病毒转染技术建立PAG1棕榈酰化位点突变的Jurkat细胞株，用CD59单克隆抗体刺激试验组和阴性对照组。用免疫荧光检测PAG1、CD59在细胞上的表达及定位关系；CCK-8法及FACS检测细胞的增殖、凋亡情况；Western blotting检测Jurkat细胞信号转导通路中相关信号蛋白的变化。结果显示，PAG1、CD59分子均定位于细胞膜上且表达位置重叠。棕榈酰化位点突变后，PAG1与CD59分子虽出现点簇状聚集现象，但二者并不重叠。位点突变不影响细胞增殖和凋亡（P>0.05），但CD59单克隆抗体刺激后，细胞凋亡水平显著下降（P<0.05），且TCR活化通路下游分子非受体酪氨酸激酶Fyn、淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（lymphocyte-specific protein tyrosine kinase, Lck）、磷脂酶C γ1(phospholipase C γ1, PLC-γ1)表达均下降。该研究提示，PAG1棕榈酰化位点突变后不能抑制CD59介导的Jurkat细胞增殖。
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  11-羰基-β-乙酰乳香酸对皮肤T细胞淋巴瘤细胞系HuT 78增殖、凋亡的作用研究

  李可嘉, 沈小雁, 王宏林, 郑捷

  现代免疫学. 2023, 43(1): 22-28.

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  为探究11-羰基-β-乙酰乳香酸（acetyl-11-keto-β-boswellic acid，AKBA）对皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T cell lymphoma，CTCL）细胞系HuT 78增殖和凋亡的影响及作用机制，用不同浓度的AKBA处理HuT 78细胞系24、48 h后，应用CCK-8法检测HuT 78细胞的增殖；应用FACS检测肿瘤细胞的凋亡水平；通过Real-time PCR及Western blotting检测凋亡相关基因及蛋白的表达水平。结果显示，AKBA通过抑制HuT 78细胞NF-κB抑制蛋白α（NF-κB inhibitor alpha，IκB-α）的磷酸化抑制NF-κB活化；下调抗凋亡蛋白Bcl-xL、Bcl-2的表达，促进caspase3的活化降解，同时上调Fas的配体FasL的表达，对HuT 78细胞发挥抑制增殖和促进凋亡的作用，可作为免疫治疗的候选药物。
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  溃疡性结肠炎患者来源的脂肪干细胞免疫抑制功能研究

  马致洁, 马雨晴, 姚静怡, 武晓云

  现代免疫学. 2023, 43(1): 29-35.

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  脂肪干细胞（adipose-derived stem cell，ADSC）具有免疫调节能力，已成为治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的新兴方法之一。但是ADSC的免疫调节功能是否受到UC的影响，目前尚不清楚。本研究通过比较UC患者和健康供者ADSC的免疫抑制功能，明确UC对ADSC免疫抑制功能的影响。将健康供者和UC患者来源的ADSC与PBMC共培养，分析两者来源ADSC对PBMC增殖、细胞周期、淋巴细胞活化分子的表达、炎性因子的表达和对肿瘤细胞系A549杀伤能力的影响。结果显示, 相较于健康供者来源的ADSC，UC患者来源的ADSC降低了对PBMC增殖的抑制能力（P＜0.05），更少比例的PBMC停滞于G0/G1期（P＜0.05），更高比例的PBMC表达CD25和CD69（均P＜0.05），PBMC IFN-γ和TNF-α的表达较高（均P＜0.05），TGF-β1表达较低（P＜0.05），对PBMC杀伤A549的抑制作用较低（P＜0.05）。即UC患者的ADSC存在免疫抑制功能障碍，今后应慎重选择自体ADSC治疗UC。
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  免疫检查点分子PD-L1和B7-H4在卵巢癌组织中的表达及意义

  凌佳怡, 谢芳, 杜婷, 黄沁, 张营, 胡鑫童, 瞿秋霞

  现代免疫学. 2023, 43(1): 36-41.

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  为探讨免疫检查点分子PD-L1和B7-H4在卵巢癌组织中的表达特点以及临床意义，收集46例手术切除的卵巢癌组织，通过免疫组化染色技术检测PD-L1和B7-H4分子的表达水平和定位，采用χ2检验分析其与样本临床参数之间的关系，Spearman法分析相关性。结果显示，PD-L1和B7-H4分子在卵巢癌组织内中/高表达所占百分比分别为67.4%（31/46）和82.6%（38/46），二者同时中/高表达率为58.7%（27/46）。膜PD-L1中/高表达与病理类型、分化程度有关（P<0.05)，膜B7-H4中/高表达与病理类型有关（P<0.05）；膜PD-L1与膜B7-H4的表达有相关性（r=0.553，P<0.05），浆PD-L1和浆B7-H4的表达有相关性（r=0.429，P<0.05）。该研究提示，卵巢癌组织中癌细胞膜表面PD-L1中/高表达提示肿瘤分化差，胞膜同时中/高表达PD-L1和B7-H4分子主要集中在卵巢透明细胞癌亚组，PD-L1与B7-H4在胞膜和胞浆的表达具有相关性，在免疫治疗卵巢癌时需考虑PD-L1和B7-H4抗体联合靶向干预。
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  慢性HBV感染者外周血iNKT、γδT细胞等非传统淋巴细胞含量的变化及临床意义

  姚春艳, 胡召锁, 袁润林, 陈正徐

  现代免疫学. 2023, 43(1): 42-47.

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  为探讨3种非传统淋巴细胞——恒定自然杀伤T细胞（invariant natural killer T cell，iNKT）、γδT细胞、B1细胞和T细胞、B细胞及NK细胞在慢性HBV感染者外周血中的变化及临床意义，收集35例患者［其中肝功能正常（liver function normal，LFN）者23例、肝功能异常（liver function abnormal，LFAN）者12例］和20例正常对照(normal control，NC)者外周血。FACS检测各组外周血中3种非传统淋巴细胞（iNKT细胞、γδT细胞、B1细胞）和T细胞、B细胞、NK细胞的相对含量、计算出各细胞的绝对数，并分析各类细胞相对含量与临床指标丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平的相关性。结果显示，与NC组比较，LFN组和LFAN组iNKT细胞的相对和绝对计数均显著降低（P＜0.01，P＜0.05；P＜0.01，P＜0.01）；与HBV-LFN组比较，HBV-LFAN组γδT细胞的相对和绝对计数均显著升高（均P＜0.05）；与NC组比较，HBV-LFAN组T细胞相对计数显著升高（P＜0.05），而NK细胞的相对和绝对计数均显著降低（均P＜0.05）。相关性分析结果显示，慢性HBV感染者的外周血γδT细胞相对含量与ALT水平呈正相关（r=0.453 4，P＜0.01）；NK细胞含量与ALT、AST水平呈负相关（r=－0.528 3，P＜0.01；r=－0.518 7，P＜0.01）；T细胞含量与AST水平呈正相关（r=0.395 0，P＜0.05）；B1细胞含量与AST水平呈负相关（r=－0.393 7，P＜0.05）。该研究提示，慢性HBV感染者外周血中包括非传统淋巴细胞在内的多种淋巴细胞亚群含量变化明显，且与患者肝功能受损情况相关。
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  circVMA21靶向miR-665对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响

  黄成丽, 李根, 林芳荣

  现代免疫学. 2023, 43(1): 48-53.

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  为探讨环状RNA VMA21(circular RNA VMA21, circVMA21)对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响及分子机制，用25 mmol/L葡萄糖处理肾小管上皮细胞株HK-2作为高葡萄糖（high glucose，HG）组，以5.5 mmol/L葡萄糖处理的细胞作为对照组。用qRT-PCR检测circVMA21和miR-665的表达水平；ELISA检测IL-6、TNF-α水平；FACS检测细胞凋亡情况；Western blotting检测蛋白表达水平；双荧光素酶报告基因试验检测circVMA21和miR-665的靶向关系。结果显示，高糖诱导的肾小管上皮细胞中circVMA21表达水平降低，miR-665表达水平升高，IL-6、TNF-α水平升高，细胞凋亡率升高，B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2, Bcl-2)表达水平降低，Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein, Bax）表达水平升高（P<0.05）。circVMA21过表达或抑制miR-665表达后，高糖诱导的肾小管上皮细胞中IL-6、TNF-α水平降低，细胞凋亡率降低，Bcl-2表达水平升高，Bax表达水平降低（P<0.05）。circVMA21可靶向调控miR-665；miR-665过表达逆转了circVMA21过表达对高糖诱导的肾小管上皮细胞的作用。该研究提示，circVMA21过表达可通过靶向下调miR-665保护肾小管上皮细胞免受高糖诱导的损伤。
综述
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  异基因造血干细胞移植中NK细胞教育的研究进展

  徐郑丽, 赵翔宇

  现代免疫学. 2023, 43(1): 54-59.

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  NK细胞在异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT)中具有抗肿瘤及抗感染作用，移植后NK细胞在功能重建过程中功能的获得与否主要依赖于NK细胞的教育。allo-HSCT是研究NK细胞教育的良好模型，文章将从NK细胞教育学说、NK细胞教育对NK细胞功能的调控以及移植过程中可能影响NK细胞教育的不同因素进行综述。
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  外泌体及其在炎症性肠病诊疗中的研究进展

  李晓莹, 董小庆, 马晓芃

  现代免疫学. 2023, 43(1): 60-66.

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  外泌体是一种常见的膜结合的纳米级囊泡（直径30~150 nm），包含多种生物分子，如脂质、蛋白质、核酸等物质。外泌体通过胞吐作用从细胞中衍生出来，被靶细胞摄取，并可以在局部或远处的细胞之间传递生物信号。近年来研究表明，外泌体可通过免疫介导、屏障功能等多种途径影响炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）进程。该文综述了外泌体的产生、基本组成和功能，总结了不同成分和不同来源的外泌体在IBD中的诊断价值和治疗潜力，以及在疾病治疗中作为递送载体的新兴作用。
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  过渡性B细胞分化发育及与疾病发生、发展关系的研究进展

  童琳, 窦颖

  现代免疫学. 2023, 43(1): 67-72.

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  过渡性B细胞（transitional B cell）是近年来新发现的一类主要存在于外周、介于未成熟与成熟之间的B细胞类型。随着研究的不断深入，这一中间阶段细胞被发现是B细胞阴性选择的靶点和建立免疫耐受的检查节点，其分化发育与多种免疫性疾病关系密切。该文综合国内外大量文献资料，从过渡性B细胞的物理化学特征、相关分化发育过程和调控机制以及其与免疫性疾病发生、发展的关系等多个方面，对此类细胞进行全面而详细的阐述，为进一步的研究提供思路与理论基础。
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  孤独症谱系障碍的免疫致病机制研究进展

  聂祖庆, 曹霞

  现代免疫学. 2023, 43(1): 73-78.

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  孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一组以社交障碍、语言交流障碍、兴趣或活动范围狭窄以及重复刻板行为为主要特征的神经发育性障碍。世界范围内已有很多关于ASD成因的报道，涉及遗传、免疫和环境因素等。其中，免疫系统在神经发育，突触形成等过程中发挥重要作用。据悉ASD发生发展中存在着多种免疫异常，如中枢神经系统的免疫异常改变，外周免疫异常变化，出现免疫系统相关的遗传突变，肠道微生物与免疫系统的互作异常及ASD患者母亲孕期免疫异常等。这些异常通常与ASD患者的核心症状有关，文章综述了ASD免疫异常相关的研究进展，为该领域的深入研究提供思路。
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  Hsp70的研究进展及其在类风湿关节炎中的作用

  胡文珍, 齐瑞群, 陈洪铎, 高兴华

  现代免疫学. 2023, 43(1): 79-83.

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  热休克蛋白70（heat shock protein 70， Hsp70）是一类高度保守的蛋白，在机体应激状态下表达增多，可介导一系列的细胞基本生理功能。Hsp70在自身免疫性疾病的发生和发展中起到了重要作用。Hsp70可以改善类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）疾病模型中的炎症损伤。该文就Hsp70的免疫功能及其在RA中的生物学机制方面予以综述。
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  髓源性抑制细胞在感染性疾病中的作用

  陈媛媛, 黄丹, 崔树娜

  现代免疫学. 2023, 43(1): 84-88.

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  感染性疾病是指病原微生物感染人体后引起的疾病，常见的病原微生物主要包括病毒、细菌、真菌和寄生虫等。近年来，由于受易感人群递增、新病原微生物出现及细菌耐药性增加等多种因素影响，感染性疾病的治疗已陷入瓶颈，急需寻找新的更加高效低毒的治疗途径。而免疫因素在感染性疾病中扮演着重要角色，其在感染性疾病进程中的调控作用已被证明与感染性疾病的发生、发展密切相关。髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell，MDSC）在机体的免疫机制中占据重要地位，是一种具有代表性的发挥免疫抑制作用的未成熟细胞，其在肿瘤免疫、自身免疫性疾病等方面的作用已被广泛证明，但在感染性疾病中研究甚少。该文系统总结MDSC在由各种病原微生物引起的感染性疾病中的研究进展及其作用机制，以期寻找以MDSC为调控靶点的治疗感染性疾病的新思路和新方法。
信息传递
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  致谢2022年度审稿定稿专家

  《现代免疫学》编辑部

  现代免疫学. 2023, 43(1): 88.

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