2026年, 第46卷, 第3期　刊出日期：2026-05-31

  

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专家述评
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  肿瘤相关巨噬细胞的异质性和靶向策略

  李涛, 王馨语, 宋泓锐, 陈俊

  现代免疫学. 2026, 46(3): 269-286.

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  肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）是肿瘤微环境 （tumor microenvironment, TME）中最丰富的免疫细胞亚群， 通过多种机制在肿瘤进展中发挥关键作用。 单细胞组学技术的发展， 使得TAMs的异质性和可塑性得以精细解析。 值得注意的是， TAMs在不同肿瘤类型及同一肿瘤的不同演进阶段均呈现动态且独特的表型及功能特征。 近年来， 以适应性免疫为核心的免疫治疗策略在取得一定进展的同时， 表现出诸多局限性。 TAMs被认为是肿瘤免疫逃逸的关键驱动因素， 相关靶向策略的研发日益活跃。 该综述将系统阐述TAMs起源和功能的异质性， 并全面梳理当前靶向TAMs的治疗策略及药物研发进展， 旨在为突破现有免疫治疗的瓶颈提供理论依据与创新思路。
论著
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  黄芩苷通过维持Th1/Th2平衡对过敏性鼻炎模型大鼠发挥保护作用

  王玉霞, 陈菁华, 王丹

  现代免疫学. 2026, 46(3): 287-294.

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  为探究黄芩苷（baicalin， BA）对过敏性鼻炎（allergic rhinitis， AR）大鼠的保护作用， 以及对免疫功能的影响和分子机制， 采用卵清蛋白（ovalbumin, OVA)腹腔注射和鼻腔滴注法构建AR大鼠模型， 将AR大鼠分为AR组、 低BA组（50 mg/kg BA）、 高BA组（200 mg/kg BA）和高BA+佛波酯（phorbol myristate acetate, PMA）组（200 mg/kg BA+5 mg/kg PMA）， 将健康SD大鼠设为对照组， 每组10只。 对各组大鼠进行鼻炎症状评分； ELISA检测血清中IgE和组胺的水平； Diff-Quik染色检测鼻腔灌洗液（nasal lavage fluid, NLF）中嗜酸性粒细胞; H-E染色检测鼻黏膜组织病理改变； 甲苯胺蓝染色检测鼻黏膜组织中肥大细胞变化； 流式细胞术检测大鼠外周血中Th1/Th2； Western blotting检测IFN-γ、 IL-2、 IL-4、 TLR4、 p-NF-κB p65和NF-κB p65蛋白表达水平。 结果显示， AR组大鼠鼻黏膜增厚， 肥大细胞浸润增多， 杯状细胞病变明显。 BA治疗可以缓解AR大鼠鼻黏膜组织病变程度。 与AR组比较， BA治疗可以显著降低大鼠鼻炎评分、 IgE和组胺水平、 嗜酸性粒细胞数量和Th2比例（P<0.05）， 并显著提高Th1比例和Th1/Th2值（P<0.05）； 显著降低鼻黏膜组织中IL-4、 TLR4和p-NF-κB p65蛋白水平（P<0.05）， 并显著提高IL-2和IFN-γ蛋白水平（P<0.05）。 PMA处理部分逆转了高剂量BA对AR大鼠的治疗保护作用。 研究表明， BA对AR大鼠具有保护作用， 该作用机制可能与维持Th1/Th2平衡稳态， 以及抑制TLR4/NF-κB信号通路异常激活有关。
  

  
  
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  miR-145-5p靶向SOX2调控Wnt/β-catenin信号通路抑制非小细胞肺癌增殖、 转移和血管形成

  刘泽宇, 宋世伟

  现代免疫学. 2026, 46(3): 295-305.

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  肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一， 其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌最常见的类型。 miR-145-5p已被证明对多种肿瘤有抑制作用。 但是， 其在NSCLC中的作用仍未完全了解。 本研究旨在探究miR-145-5p对NSCLC恶性进展、 血管形成的影响及潜在作用机制。 首先通过qRT-PCR或Western blotting检测NSCLC细胞中miR-145-5p和SRY盒转录因子2（SRY-box transcription factor 2, SOX2）的表达。 采用CCK-8、 Transwell和血管形成试验评估miR-145-5p对NSCLC细胞增殖、 迁移、 侵袭及血管形成的影响。 构建肿瘤异种移植模型， 以确定miR-145-5p对NSCLC体内生长及血管形成的影响。 使用双荧光素酶报告试验验证miR-145-5p和SOX2的靶向结合关系。 结果表明NSCLC细胞系中的miR-145-5p显著下调， 它在体外和体内抑制NSCLC的生长和血管形成（P<0.05）。 进一步的研究表明， SOX2是miR-145-5p的下游靶基因， 并且能够活化Wnt/β-catenin信号通路。 miR-145-5p能够通过靶向抑制SOX2的表达调节Wnt/β-catenin通路， 进而抑制NSCLC细胞的增殖、 迁移、 侵袭和血管形成。 以上结果表明miR-145-5p可能成为NSCLC治疗的靶点。

  
  
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  急性胰腺炎患者TLR4表达水平与肠道菌群多样性的相关性研究

  于克静, 邱志新, 王知兵, 贾世浩, 张满鹤

  现代免疫学. 2026, 46(3): 306-312.

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  为探讨急性胰腺炎患者TLR4表达水平与肠道菌群多样性的相关性， 选取急性胰腺炎患者116例作为研究对象， 抽取入组时肘静脉全血5 mL， 采用密度梯度离心法分离外周血单核细胞并抽取总RNA， 评价TLR4 mRNA相对表达量。 根据TLR4 mRNA表达水平二分位数将研究对象分为A组(≥1.26)58例和B组(＜1.26)58例， 对比2组临床资料， 收集2组粪便样本, 进行肠道菌群16S rRNA测序， 分别评估菌群丰度(Chao1指数、 ACE 指数)和菌群多样性(Shannon指数、 Simpson指数)。 采用 LEfSe 分析筛选组间差异显著物种， 并进一步通过 Pearson相关性分析评估TLR4 mRNA表达水平与肠道菌群多样性的相关性。 结果显示， 通过16S rRNA测序技术检测， A组特有198个物种， B组特有268个物种， 2组样本共同拥有374个物种； A组 Chao1指数、 ACE 指数、 Shannon 指数显著低于B组， Simpson指数显著高于B组(P<0.05)； LEfSe分析显示， A 组中粪肠球菌、 大肠埃希菌、 屎肠球菌等潜在条件致病菌显著富集， B 组中普雷沃氏菌、 阿克曼菌、 双歧杆菌及普拉梭菌等益生菌或抗炎菌显著富集； Pearson相关性分析显示， TLR4 mRNA表达水平与Chao1指数、 ACE 指数、 Shannon 指数、 普雷沃氏菌、 阿克曼菌、 双歧杆菌、 普拉梭菌呈负相关(P<0.05)， 与Simpson指数、 粪肠球菌、 大肠埃希菌、 屎肠球菌呈正相关(P<0.05)。 该研究提示， 急性胰腺炎患者 TLR4 表达水平与肠道菌群多样性和组成密切相关， 高 TLR4 表达与肠道菌群丰度及多样性降低、 益生菌减少及条件致病菌富集相关。 
  

  
  
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  以PKCθ为靶点通过改善Th17/Treg 失衡减轻小鼠急性呼吸窘迫综合征/急性肺损伤

  敖锦曦, 罗富苹, 秦宝, 莫琳, 韦秋莲, 陈仁发, 李孟秦

  现代免疫学. 2026, 46(3): 313-318.

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   研究表明， CD4+CD25+ Treg对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)/急性肺损伤(acute lung injury, ALI)具有保护作用， 而Th17则主要发挥促炎作用。 多种炎症与自身免疫性疾病中均存在Th17/Treg比例失衡。 蛋白激酶C θ(protein kinase C theta, PKCθ)为Th17分化及抑制Treg功能所必需， 因此， 抑制PKCθ可能通过调节Th17/Treg比例从而减轻ARDS/ALI。 分别用PBS、 LPS、 LPS+PKCθ抑制剂(PKCθ inhibitor, PI)处理雄性C57BL/6小鼠;  PBS 或 PI 处理CD4+ T 细胞。 检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)的中性粒细胞计数、 TNF-α； 对肺组织进行肺损伤评分、 湿/干重比(wet to drg weight ratio, W/D)和 Th17/Treg 比值检测;检测肺组织和CD4+ T细胞中Foxp3的蛋白和mRNA表达。 结果显示， 抑制PKCθ显著降低了小鼠肺中Th17/Treg比值。 Th17/Treg比值与肺损伤评分、 肺W/D、 中性粒细胞计数、 BALF中TNF-α及肺组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)的活性呈正相关。 PKCθ 被抑制后， 体内和体外的 Foxp3 蛋白和 mRNA 水平增加。 研究表明， PKCθ抑制可通过逆转Th17/Treg失衡来阻止LPS诱导的ARDS/ALI。 
  

  
  
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  肠道菌群失调对结直肠癌炎性因子影响的研究

  乔镨, 刘军

  现代免疫学. 2026, 46(3): 319-326.

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  为了探究肠道菌群失调对结直肠癌炎性因子含量的影响， 通过纳入和排除标准， 选取2022年4月—2023年11月就诊的结直肠癌患者进行研究， 总计选择30例符合标准的患者， 分别采集正常组织、 癌旁组织和癌组织。 使用PCR对患者不同部位组织的肠道菌群组成与炎性因子含量进行检测分析。 结果显示， 男性结直肠癌患者占总人数56%。 正常组织的炎性因子含量分别为IFN-β （37.68±4.88） pg/mL、 TNF-α（624.35±34.68） pg/mL和IL-6 （77.85±18.44） pg/mL。 癌组织炎性因子含量分别为IFN-β （62.48±4.68） pg/mL、 TNF-α （1 245.58±20.51） pg/mL和IL-6 （174.84±18.63） pg/mL。 癌组织与正常组织的厚壁菌门、 拟杆菌门、 变形菌门占比存在显著差异（P<0.05）。 结直肠癌患者癌组织与正常组织的肠道微生物占比存在较大差异， 提示肠道菌群失调会影响炎性因子表达， 促使正常组织发生癌变。
  

  
  
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  YAP1/TAZ信号通路调控HIF-1α表达干预子痫前期小鼠胎盘线粒体氧化应激和炎性损伤

  王南, 宋振霞, 林莹莹, 郭宁, 范冬梅

  现代免疫学. 2026, 46(3): 327-335.

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  为探究Yes关联蛋白1(Yes-associated protein 1， YAP1)/含PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional coactivator with  PDZ-binding motif， TAZ)调控缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α， HIF-1α)在子痫前期(preeclampsia， PE)小鼠胎盘组织线粒体氧化应激中的作用， 将C57BL/6小鼠分为正常组、 模型组、  YAP1/TAZ磷酸化诱导剂α-Ionone组和α-Ionone+HIF-1α激动剂Fenbendazole-d3组。 采用ELISA测定血清可溶性fms样酪氨酸激酶1(soluble fms-like tyrosine kinase 1， sFlt-1)水平和胎盘组织IL-1β、 TNF-α和 IL-6水平； 2'，7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2'，7'-dichlorofluorescin diacetate， DCFH-DA)荧光探针法检测活性氧(reactive oxygen species， ROS)水平； 试剂盒法检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase， SOD)、 过氧化氢酶(catalase， CAT)、 谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase， GSH-Px)水平； 透射电镜观察胎盘组织线粒体结构损伤。 将滋养层细胞HTR8-S/Vneo分为对照组、 缺氧组、 α-Ionone组和α-Ionone+Fenbendazole-d3组。 采用Western blotting检测胎盘组织和HTR8-S/Vneo细胞中YAP1、 TAZ、 磷酸化YAP1(phosphorylated YAP1， p-YAP1)、 磷酸化TAZ(phosphorylated TAZ， p-TAZ)和HIF-1α水平。 结果显示， 与正常组比较， 模型组胎盘组织炎性因子、 HIF-1α、 ROS水平显著升高(P＜0.01)， p-YAP1/YAP1、 p-TAZ/TAZ、 SOD、 CAT和GSH-Px水平显著降低(P＜0.01)， 线粒体嵴断裂； 与模型组比较， α-Ionone组上述指标水平被逆转(P＜0.01)； 与α-Ionone组比较， α-Ionone+Fenbendazole-d3组胎盘组织氧化应激和炎性因子水平显著升高(P＜0.01)。 在体外试验中， 与缺氧组比较， α-Ionone组HTR8-S/Vneo细胞中HIF-1α水平显著降低(P＜0.01)， p-YAP1/YAP1和p-TAZ/TAZ水平显著升高(P＜0.01)； 与α-Ionone组比较， α-Ionone+Fenbendazole-d3组HIF-1α水平显著升高(P＜0.01), p-YAP1/YAP1和p-TAZ/TAZ水平显著降低(P＜0.01)。 该研究提示， YAP1/TAZ可以通过促进HIF-1α表达影响PE胎盘组织中线粒体的氧化应激水平。
  

  
  
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  HOXC10和MTFR2在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

  陈运, 章凯, 朱远志, 罗剑, 王建洪

  现代免疫学. 2026, 46(3): 336-341.

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  为分析同源异形盒C10(homeobox C10， HOXC10)和线粒体分裂调节因子2(mitochondrial fission regulator 2， MTFR2)在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义， 选取62例喉鳞状细胞癌病理样本为研究组， 病理边缘正常样本（癌旁组织）为对照组进行分析。 采用免疫组化法检测2组组织中HOXC10和MTFR2的表达， 并分析其与病理参数之间的关系。 根据随访资料， 分析其与患者预后的关系。 结果显示， HOXC10、  MTFR2在癌组织中阳性表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。 Spearman等级相关性分析显示， HOXC10与MTFR2表达呈正相关关系(r=0.463， P<0.05)。 在TNM分期、 淋巴结转移、 临床分期、 病理分化程度临床参数中， HOXC10、 MTFR2表达具有统计学意义(P<0.05)。 所有患者随访时间为3~60个月， 截止时间为2023年8月。 在62例随访患者中， 有14例出现复发， 复发率为22.6%。 在1年、 3年和5年内， 所有患者的总生存率分别为95.2%、 79.0%和54.8%。 HOXC10表达阳性患者的总生存率为41.3%， 而HOXC10表达阴性患者的总生存率为93.8%， MTFR2表达阳性患者的总生存率为43.6%， 而MTFR2表达阴性患者的总生存率为73.9%， Log-rank χ2检验显示， 2组之间生存率差异具有统计学意义(P<0.05)。  Cox回归模型分析显示，  HOXC10是影响喉鳞状细胞癌患者预后生存的独立危险因素(P=0.028)。 该研究提示， HOXC10和MTFR2在喉鳞状细胞癌中呈现显著高表达， 且与患者预后之间存在密切关系。 
  

  
  
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  敲低Panx1阻断p38 MAPK减轻OGD/R诱导的心肌细胞炎性损伤和坏死性凋亡

  李彩云, 霍立巍, 姚洁

  现代免疫学. 2026, 46(3): 342-349.

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  为探讨泛连接蛋白1(pannexin 1， Panx1)调控p38 MAPK对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxyge-nation， OGD/R)后心肌细胞坏死性凋亡的作用， 利用心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury， MI/RI)数据集(GSE160516和GSE153493)筛选差异表达基因(differentially expressed gene， DEG)。 将DEG与坏死性凋亡基因集取交集， 共获得Panx1、 IL-33和Myc 3个共有基因。 利用基因集富集分析(gene set enrichment analysis， GSEA)对Panx1进行通路富集分析。 心肌细胞AC16经OGD/R损伤模拟MI/RI， 分为对照组、 OGD/R组、 OGD/R+si-Panx1组和OGD/R+si-Panx1+脱氢紫堇碱(dehydrocorydaline， DEH； p38 MAPK信号激动剂)组。 采用EdU法检测细胞增殖， 乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase， LDH)释放实验评估细胞损伤, ELISA检测TNF-α、 IL-6和IL-1β水平，  Western blotting分析Panx1、 p38 MAPK磷酸化(p-p38 MAPK)及坏死性凋亡标志物——受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 1， RIPK1)、 RIPK3和混合谱系激酶结构域样假激酶(mixed lineage kinase domain-like pseudokinase， MLKL)磷酸化水平， 免疫荧光染色法测定AC16细胞活性氧(reactive oxygen species， ROS)水平， 流式细胞术测定细胞线粒体膜电位水平及坏死性凋亡水平， 透射电镜观察细胞线粒体结构。 结果显示， GSEA揭示Panx1调控p38 MAPK信号通路。 OGD/R处理后AC16细胞增殖水平显著降低(P<0.01)， LDH、 Panx1、 p-RIPK1、 p-RIPK3、 p-MLKL和p-p38 MAPK水平显著升高(P<0.01)。 敲低Panx1可增加AC16细胞增殖水平(P<0.01)， 降低LDH、 Panx1、 p-RIPK1、 p-RIPK3、 p-MLKL、 p-p38 MAPK、 ROS及坏死性凋亡水平(P<0.01)， 减轻线粒体结构损伤。 DEH处理则逆转敲低Panx1的保护作用。 该研究证实， 敲低Panx1可减轻OGD/R后心肌细胞坏死性凋亡， 其机制可能为阻断p38 MAPK信号通路。
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  USP25缺失通过PKM2泛素化阻断巨噬细胞M1极化和炎症反应减轻脓毒症引发的急性肺损伤

  段琦, 殷宝春, 刘小宏

  现代免疫学. 2026, 46(3): 350-357.

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  为探讨干预泛素特异性蛋白酶25（ubiquitin-specific protease 25， USP25）对巨噬细胞M1型极化及脓毒症引发的急性肺损伤（acute lung injury， ALI）的影响， 小鼠单核/巨噬细胞RAW264.7转染si-Ctrl或si-USP25质粒后， 用LPS刺激诱导M1型极化， 细胞分为对照组、 LPS组、 LPS+si-Ctrl组、 LPS+si-USP25组和LPS+si-USP25+DASA-58［丙酮酸激酶M2亚型（pyruvate kinase M2 subtype， PKM2）激动剂］组。 流式细胞术测定巨噬细胞M1型极化比例。 免疫共沉淀测定USP25与PKM2的结合， Western blotting测定糖酵解关键酶PKM2、 己糖激酶2（hexokinase 2， HK2）、 M1型极化标志物CD86、 诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,  iNOS)蛋白表达水平及PKM2泛素化水平。 采用盲肠结扎穿刺（cecum ligation and puncture, CLP）法建立小鼠脓毒症模型， 分为假手术组、 CLP组、 CLP+USP25抑制剂AZ1（20 mg/kg和40 mg/kg）组。 采用H-E染色观察小鼠肺组织损伤， ELISA检测小鼠肺组织中TNF-α、 IL-1β和IL-18水平。 免疫荧光检测小鼠肺组织M1型巨噬细胞标志物CD86表达。 与LPS组比较， LPS+si-USP25组巨噬细胞M1型极化比例显著下降， PKM2、 HK2、 CD86和iNOS蛋白表达水平显著降低， PKM2泛素化水平显著升高（P<0.01）。 与LPS+si-USP25组比较， LPS+si-USP25+DASA-58组巨噬细胞M1型极化比例显著上升， CD86和iNOS蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。 与假手术组比较， CLP组小鼠肺组织炎性损伤增加， 炎性因子TNF-α、 IL-1β和IL-18水平显著上调， 肺组织M1型巨噬细胞比例显著增加， PKM2、 HK2、 CD86和iNOS蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。 与CLP组比较， CLP+AZ1组小鼠肺组织病理损伤减轻， 炎性因子、 巨噬细胞M1型极化比例及PKM2、 HK2、 CD86、 iNOS蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）。 本研究证实抑制USP25水平可阻断巨噬细胞糖酵解和M1型极化， 减轻脓毒症引发的ALI， 其机制可能与诱导PKM2泛素化， 降低其蛋白表达水平有关。
  

  
  
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  IRF-1介导炎症小体激活调控小胶质细胞焦亡及Aβ吞噬功能

  邹正寿, 裴裴

  现代免疫学. 2026, 46(3): 358-365.

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  为探讨干扰素调节因子（interferon regulatory factor 1, IRF-1）对小胶质细胞BV2焦亡和炎症小体的激活， 以及BV2细胞吞噬β淀粉样蛋白（amyloid β-protein， Aβ）功能的影响， 利用脑单细胞RNA测序（single cell RNA sequencing， scRNA-seq）数据集筛选出阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）患者脑组织与正常脑组织中差异表达基因IRF-1， 并分析其在各个细胞类型中的表达情况， 对其进行功能富集分析。 用Aβ1-42刺激BV2细胞模拟AD的炎性环境， 分为对照组、 模型组（Aβ1-42处理）、 Aβ1-42+sh-NC组、 Aβ1-42+sh-IRF-1组和Aβ1-42+sh-IRF-1+ML385（Nrf2抑制剂）组。 采用CCK-8法检测细胞活力， 乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase， LDH）释放法、 Annexin V-FITC/PI双染色法评估细胞焦亡水平。 Western blotting法检测NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3）、 凋亡相关斑点样蛋白（adaptin apoptosis-associated spot-like protein， ASC）、 Caspase-1、 消皮素D N端结构域（Gasdermin D N-terminal domain， GSDMD-N）、 核因子E2相关因子2（transcription factor nuclear factor E2 related factor 2， Nrf2）和血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1， HO-1）表达水平。 ELISA法测定IL-1β和IL-18水平。 DCFH-DA荧光染色法检测BV2细胞中活性氧（reactive oxygen， ROS）水平。 流式细胞术检测BV2细胞对Aβ的吞噬能力。 结果显示， 与对照组相比， 模型组BV2细胞活力显著降低， 炎症小体相关分子NLRP3、 ASC、 Caspase-1、 GSDMD-N表达水平显著增加， IL-1β、 IL-18水平显著升高， LDH释放量及细胞焦亡比例显著升高， 细胞内ROS显著增多， Nrf2和HO-1蛋白表达显著降低（P<0.01）。 与模型组相比， Aβ1-42+sh-IRF-1组细胞活力显著增高， 吞噬Aβ能力显著升高， IL-1β、 IL-18水平降低， 炎症小体及焦亡相关蛋白表达下调， LDH的释放量和细胞焦亡比例降低， ROS生成减少， Nrf2和HO-1蛋白表达升高（P<0.01）。 与Aβ1-42+sh-IRF-1组相比， Aβ1-42+sh-IRF-1+ML385组BV2细胞焦亡水平被逆转。 该研究表明， 干预IRF-1可降低Aβ1-42诱导的BV2细胞NLRP3炎症小体活化和焦亡， 其机制可能为激活Nrf2/HO-1信号通路。
  

  
  
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  敲低FBXL18介导PD-L1泛素化抑制结肠癌细胞免疫逃逸研究

  张云杰, 刘记恩, 李明辉, 郭明海, 张午临, 宋雪冰

  现代免疫学. 2026, 46(3): 366-375.

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  为探究敲低F-box和富亮氨酸的重复蛋白18(F-box and leucine-rich repeat protein 18， FBXL18)调节PD-L1泛素化对结肠癌细胞免疫逃逸的抑制作用， 在结肠癌细胞CT26中分别转染sh-NC或sh-FBXL18质粒， 或感染空载体慢病毒(NC-OE)或FBXL18过表达慢病毒(FBXL18-OE)。 采用CCK-8和克隆形成实验测定CT26细胞增殖和克隆形成能力。 建立CT26细胞Balb/c小鼠皮下瘤模型， 将小鼠分为模型组、 sh-NC组和sh-FBXL18组。 流式细胞术测定瘤组织中CD8+ T细胞比例， 免疫荧光染色测定瘤组织中CD8+ T细胞亚型Tc1细胞浸润比例。 ELISA测定瘤组织中穿孔素、 颗粒酶、 TNF-α水平。 将CT26细胞与CD8+ T细胞共培养， 分为对照组(CT26细胞单独培养)、 模型组(CT26细胞与CD8+ T细胞共培养)、 sh-NC组/NC-OE组(CT26细胞转染sh-NC或感染NC-OE后与CD8+ T细胞共培养)和sh-FBXL18组/FBXL18-OE组(CT26细胞转染sh-FBXL18或过表达FBXL18后与CD8+ T细胞共培养)。 ELISA测定上清液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase， LDH)水平。 Western blotting、 免疫组化法测定瘤组织PD-L1表达水平。 免疫共沉淀、 免疫荧光染色实验确定CT26细胞中PD-L1与FBXL18的结合及共定位。 结果显示， 与对照组比较， sh-FBXL18组CT26细胞PD-L1表达显著降低(P<0.01)， 泛素化水平升高。 与模型组比较， sh-FBXL18组瘤生长速度减缓， 瘤组织中CD8+ T细胞比例、 Tc1细胞浸润比例、 穿孔素、 颗粒酶和TNF-α水平显著升高(P<0.01)， PD-L1水平显著降低(P<0.01)。 在共培养实验中， 敲低CT26细胞FBXL18可增强T细胞对癌细胞的杀伤率(P<0.05)， 升高穿孔素、 颗粒酶和TNF-α水平(P<0.01)， 而过表达FBXL18可抑制T细胞的杀伤率(P<0.01)。 FBXL18与PD-L1在CT26细胞内存在直接结合并共定位。 该研究提示， 敲低FBXL18可促进CD8+ T细胞对结肠癌细胞的杀伤功能， 其机制与促进结肠癌细胞PD-L1泛素化有关。 
  

  
  
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  si-CCL3沉默质粒转染BMSC来源外泌体抑制脓毒症小鼠肺损伤的实验研究

  罗慧, 徐毅

  现代免疫学. 2026, 46(3): 376-385.

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  为研究利用小干扰RNA（small interfering RNA， siRNA）敲低C-C基序趋化因子配体3（C-C motif chemokine ligand 3， CCL3）的表达后， 细胞是否可通过分泌外泌体的方式对脓毒症小鼠的肺损伤发挥抑制作用， 采用盲肠结扎穿刺术（cecal ligation and puncture, CLP）构建脓毒症小鼠模型, 利用H-E染色和原位末端转移酶标记（terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling， TUNEL）染色验证脓毒症小鼠模型； 利用免疫组织化学染色、 免疫荧光染色和qRT-PCR法检测脓毒症小鼠肺组织中CCL3的表达。 采用siRNA技术构建3种CCL3的沉默质粒（si-CCL3 1#、 si-CCL3 2#和si-CCL3 3#）， 在转染骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stromal cell， BMSC）后， 利用qRT-PCR筛选最佳转染质粒。 提取上清液中的外泌体， 利用透射电镜和Western blotting进行验证。 采用共聚焦显微镜检测肺泡上皮细胞MLE-12吞噬PKH26标记的外泌体， 利用CCK-8检测细胞增殖， ELISA试剂盒检测上清液IL-1β和IL-6的表达。 根据实验目的， 将小鼠分成3组， 即对照组、 模型组和外泌体组， 利用H-E染色、 TUNEL染色和过碘酸-雪夫（periodic acid-Schiff, PAS）染色等方法验证si-CCL3质粒转染BMSC后分泌的外泌体对脓毒症小鼠肺损伤的修复作用。 结果显示， 脓毒症组小鼠肺组织内的CCL3水平显著升高（P<0.01）， 而si-CCL3 3#质粒可降低CCL3 mRNA的相对表达量。 H2O2预处理的MLE-12细胞吞噬si-CCL3 3#质粒转染BMSC来源的外泌体后， 细胞增殖率升高， 炎性因子（IL-1β和IL-6）表达水平显著降低（P<0.05）。 H-E染色、 TUNEL染色、 PAS染色和免疫组织化学染色结果显示， si-CCL3质粒转染BMSC来源的外泌体可抑制脓毒症小鼠肺组织的炎症反应， 肺组织的TUNEL阳性细胞率显著降低， 肺组织内黏液和糖蛋白水平显著降低， IL-6的表达量显著降低（P<0.05）。 综上所述， si-CCL3质粒转染BMSC来源的外泌体可抑制脓毒症小鼠肺损伤。
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  间充质干细胞对外周血单个核细胞增殖抑制的影响因素

  廖霞, 吴建福, 罗志勇, 王丹, 戴希城, 唐开, 潘兴华, 张芬, 梁晓

  现代免疫学. 2026, 46(3): 386-393.

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  为系统探究间充质干细胞（mesenchymal stem cells， MSC）对PBMC增殖抑制的影响因素， 建立标准化评估体系， 采用第四代脐带MSC进行细胞形态、 细胞表面标志物和三系分化鉴定。 将MSC与PHA-P诱导的PBMC进行直接接触共培养， 通过CFSE标记结合流式细胞术检测增殖抑制率， 分析PBMC来源、 MSC∶PBMC比例、 刺激剂浓度、 培养时间及 MSC 预处理等因素的影响。 研究用MSC经形态、 细胞表面标志物和三系分化鉴定， 符合标准MSC要求。 MSC对PBMC增殖抑制率随 MSC∶PBMC 比例降低而下降， 符合剂量依赖规律。 单一来源 PBMC 较混合来源PBMC的抑制率更高， 提示同种异源细胞间相互作用可能干扰结果。 增殖率随时间和刺激剂浓度增加而上升， 需平衡至适宜范围以凸显MSC抑制效应。 IFN-γ诱导可增强MSC抑制能力， 表明细胞预处理有望优化检测方法。 MSC 对 PBMC 增殖抑制效果受PBMC来源、 MSC 类型、 MSC∶PBMC 比例、 PHA-P 浓度、 共培养天数影响。 该研究通过验证各因素对MSC抑制PBMC增殖的影响， 基于多维度实验数据的归纳总结， 为 MSC 免疫调控功能的质量评价提供了研究基础。
  

  
  
综述
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  信号蛋白Pin1在自身免疫性疾病中的研究进展

  张昱霞, 梁刘娜, 陈英, 周淑红

  现代免疫学. 2026, 46(3): 394-399.

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  信号蛋白肽基脯氨酰顺反异构酶1 ［peptidyl-prolyl cis/trans isomerase never in mitosis A（NIMA）-interacting 1, Pin1］能改变多种蛋白质磷酸化水平及生物活性， 并通过异构化作用参与多条信号通路， 导致疾病的发生、 发展。 因此， 深入解析 Pin1 在与免疫相关的信号通路中的调节作用及其在自身免疫性疾病中的作用机制， 可以为自身免疫性疾病的治疗开发创新疗法与药物靶点。
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  HLA-G在结直肠癌中的研究进展

  韩秋月, 陈琼媛, 林爱芬

  现代免疫学. 2026, 46(3): 400-405.

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  HLA-G是一种非经典的MHC Ⅰ类分子， 最初发现于母胎界面绒毛外滋养层细胞中， 作为免疫耐受分子而被报道。 近年来， HLA-G作为一种新型免疫检查点分子， 在肿瘤免疫微环境中的作用受到高度关注。 HLA-G可与表达免疫球蛋白样转录物（immunoglobulin-like transcript， ILT）-2 和ILT-4等抑制性受体的免疫细胞结合， HLA-G/ILT-2/4（HLA-G/ILT）信号转导通路可促进免疫抑制， 致使肿瘤免疫逃逸。 多种靶向HLA-G的肿瘤免疫治疗已开展临床试验， 这为结直肠癌等实体瘤免疫治疗提供了新策略。 该综述旨在探讨和总结HLA-G在结直肠癌免疫微环境中的作用， 揭示HLA-G调节结直肠癌免疫微环境的潜在机制， 为靶向HLA-G、 免疫检查点联合治疗结直肠癌提供理论依据。
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  ILC2代谢免疫调控： 心血管疾病诊疗新视角

  武梦, 王瑜

  现代免疫学. 2026, 46(3): 406-411.

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   心血管疾病（cardiovascular disease， CVD）是全球面临的重大健康挑战， 其残余炎症和纤维化是当前治疗的主要难题。 ILC2作为连接固有免疫与代谢稳态的关键枢纽， 在CVD诊疗中展现出巨大的潜力。 该综述系统阐述了ILC2在CVD中的双重调控作用。 ILC2通过分泌IL-4、 IL-5、 IL-13、 双调蛋白（amphiregulin， AREG）及骨形态发生蛋白7（bone morphogenetic protein 7， BMP-7）等因子， 在动脉粥样硬化（atherosclerosis， AS）中发挥稳定斑块的作用（如促进M2型巨噬细胞极化、 中和氧化型低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein， oxLDL）， 并在心肌梗死（myocardial infarction， MI）后驱动“ILC2-嗜酸性粒细胞-巨噬细胞”修复轴以抑制不良重构。 然而， 在慢性代谢紊乱（如肥胖）状态下， 肝激酶B1（liver kinase B1， LKB1）-腺苷一磷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase， AMPK）轴功能受抑， 可导致ILC2线粒体自噬增强、 PD-1过表达及功能耗竭， 同时破坏“神经-间质-ILC2”调控网络， 从而加剧炎症与胰岛素抵抗， 加速CVD进展， 在特定条件下ILC2甚至可参与促纤维化的过程。 深入解析ILC2功能的可塑性， 为靶向干预提供了新方向， 如靶向ILC2代谢检查点（如PD-1阻断）、 使用IL-33扩增活性ILC2、 应用BMP-7衍生肽等策略， 有望为克服CVD当前治疗困境开辟新路径。
  

  
  
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  钙激活氯离子通道TMEM16A与炎症反应之间关系的研究进展

  屈超, 彭家薇, 邱韵婷, 李洪艳, 赵恩桐, 关心

  现代免疫学. 2026, 46(3): 412-416.

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  钙激活氯离子通道(calcium-activated chloride channel， CaCC)TMEM16A是一种重要的离子通道蛋白， 广泛参与上皮细胞黏液分泌、 细胞增殖及炎症反应等多种生理和病理过程。 近年来， 随着炎症机制研究的不断深入， 越来越多的证据表明， IL-4、 IL-13、 IL-6和IL-8等多种炎性因子能够显著促进TMEM16A的表达并参与其功能发挥。 同时， TMEM16A本身又可作为炎症信号通路的关键调控因子， 通过激活1，4，5-三磷酸肌醇受体(inositol 1，4，5-trisphosphate receptor， IP3R)介导的钙离子信号通路、 NF-κB信号通路及细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2， ERK1/2)信号通路等多种炎症信号通路， 在呼吸道炎症、 肠上皮屏障功能紊乱、 癌症及慢性鼻窦炎伴鼻息肉等疾病的发生、 发展中发挥重要作用。 值得注意的是， 基于疾病的严重性、 细胞增殖状态以及各组分的相互作用， TMEM16A在不同的炎症性疾病中发挥着不同的病理作用。 该文旨在对TMEM16A与炎症反应的相互关系进行综述， 并对其作为潜在治疗靶点的前景进行展望。