2026年, 第46卷, 第4期　刊出日期：2026-07-31

  

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  C5T1lncRNA及其结合蛋白影响类风湿关节炎发病的机制研究

  罗定霞, 田亚丹, 宋佳欣, 李冬艳, 吕昂翰, 吴晶金

  现代免疫学. 2026, 46(4): 417-423.

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  为研究补体5 3'非翻译区开始的长链非编码RNA(long non-coding RNA starting in the 3' untranslated region of complement 5， C5T1lncRNA)及其结合蛋白影响类风湿关节炎(rheumatoid arthritis， RA)发病的机制， 采用RNA与蛋白结合的方法查找C5T1lncRNA的结合蛋白， 并研究其功能。用慢病毒感染人RA滑膜成纤维细胞系(MH7A)， 构建pcDNA3.1-C5T1lncRNA的MH7A稳转细胞株， 通过RNA pull-down实验和质谱分析法获得C5T1lncRNA的互作蛋白， 采用基因本体(gene ontology， GO)、 京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes， KEGG)富集和蛋白互作网络(protein-protein interaction network， PPI)分析筛选C5T1lncRNA的关键互作蛋白， 随后采用Western blotting验证细胞中C5T1lncRNA与关键蛋白之间的相互作用。结果显示， 获得55个C5T1lncRNA的互作蛋白， 筛选出3个关键蛋白， 分别为X连锁RNA结合基序蛋白(RNA binding motif protein X-linked， RBMX)、 异质核核糖核蛋白H1(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein H1， HNRNPH1)和DExD/H-box解旋酶9(DExD/H-box helicase 9， DHX9)， 主要与基因转录的组织特异性调节和几种前体mRNA的选择性剪接密切相关， Western blotting验证结果证实了RBMX与C5T1lncRNA的结合。该研究提示， C5T1lncRNA可能通过与RBMX相互结合调控RNA剪接和加工修饰以影响基因表达， 从而促进RA的发生、 发展。
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  雷公藤甲素治疗狼疮肾炎的疗效评估及单细胞水平分析

  张俊宁, 徐玉娇, 黄方滢, 谢金芳, 雷银屏, 胡子鹏, 侯显良

  现代免疫学. 2026, 46(4): 424-433.

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  为研究雷公藤甲素（triptolide， TP）治疗狼疮肾炎（lupus nephritis，  LN）的分子机制， 构建了MRL/lpr LN小鼠模型， 设立正常对照（normal control， NC）组、 LN组、 TP低剂量［TP low-dose， TPL； 0.2 mg/（kg·d）TP］组和TP高剂量［TP high-dose， TPH； 0.4 mg/（kg·d）TP］组。 通过检测血清肌酐、 尿素氮和24 h尿蛋白水平评估肾功能。 采用肾脏单细胞转录组测序技术解析肾脏细胞的异质性及基因表达特征。 结果显示， 与LN组比较， TPL组小鼠血清肌酐、 尿素氮及24 h尿蛋白水平显著降低（P<0.01）， 而与TPL组比较， TPH组小鼠血清肌酐、 尿素氮及24 h尿蛋白水平显著升高（P<0.01）。 单细胞转录组测序共鉴定出19种肾脏细胞亚群， 包括9种免疫细胞和10种肾功能相关细胞。 差异基因分析结果表明， TPL组IL-2、 IL-10、 STAT家族及TNF通路等相关基因表达下调。 基因富集分析（gene set enrichment analysis， GSEA）进一步揭示， TP通过抑制TLR、 趋化因子信号等免疫相关通路和激活氧化磷酸化、 脂肪酸代谢等代谢相关通路发挥治疗作用。 综上所述， TP可通过重塑肾脏免疫微环境及代谢稳态实现对LN的治疗。
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  circFN1促进胃癌增殖与转移的作用及其分子机制

  郑寿招, 林娜, 徐乾辉

  现代免疫学. 2026, 46(4): 434-443.

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  为研究环状RNA纤维连接蛋白1（circular RNA fibronectin 1， circFN1）在胃癌中的表达及其调控机制， 采用qRT-PCR验证circFN1在胃癌细胞系及组织中的表达情况。 通过功能获得和功能缺失实验， 结合皮下移植瘤模型及肺转移模型， 探讨circFN1在胃癌细胞中的作用。 采用荧光素酶报告基因实验、 RNA下拉实验和荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization， FISH）实验检测circFN1与miR-515-5p的相互作用。 结果显示， 抑制circFN1显著抑制了胃癌细胞的增殖、 迁移和侵袭能力。 RNA免疫共沉淀（RNA immunoprecipitation， RIP）及荧光素酶报告基因实验共同证实了circFN1能够结合miR-515-5p。 机制研究表明， circFN1作为竞争性内源RNA（competing endogenous RNA， ceRNA）通过分子海绵作用结合miR-515-5p， 调控微管亲和调节激酶4（microtubule affinity-regulating kinase 4， MARK4 ）的表达及其下游MARK4/Yes相关蛋白（Yes-associated protein， YAP）通路， 促进胃癌进展。 该研究提示， circFN1可作为ceRNA调控miR-515-5p/MARK4/YAP轴， 影响胃癌的进展， circFN1有望成为胃癌的预后生物标志物及潜在的治疗靶点。 
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  基于NF-κB信号通路初步探讨金栀洁龈含漱液改善青春期牙龈炎的作用机制

  仝越越, 袁硕, 邢永虎, 林家婷

  现代免疫学. 2026, 46(4): 444-453.

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  为探讨金栀洁龈含漱液改善青春期牙龈炎的作用机制， 该研究利用液质联用系统分析金栀洁龈含漱液的主要药物成分， 利用GeneCards和ETCM等数据库筛选疾病-药物靶点集， 京都基因和基因组数据库（Kyoto encyclopedia of genes and genomes， KEGG）分析靶点集涉及的信号通路， STRING 和Cytoscape软件构建靶点集蛋白互作及药物-靶点网络； 并利用细胞试验、 临床样本和分子对接探索金栀洁龈含漱液潜在的治疗机制。 CCK-8法检测金栀洁龈含漱液对人牙龈上皮细胞（human gingival epithelial cells， HGECs）增殖的影响；  LPS刺激HGECs构建牙龈炎细胞模型， Western blotting检测NF-κB信号通路核心蛋白表达水平； 收集临床样本， ELISA法检测患者龈沟液炎性因子IL-1β、 IL-6及TNF-α含量； 分子对接验证活性成分与关键靶点结合情况。 结果显示， 在金栀洁龈含漱液中共鉴定出665种化学成分， 以萜类和黄酮类为主； 筛选出牙龈炎疾病靶点752个和含量前20位的化合物作用靶点63个， 药物-疾病共同的作用靶点25个， TNF-α和缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α， HIF-1α）是核心靶点； 共同作用靶点主要在NF-κB信号通路被显著富集； 细胞培养48 h， 高剂量组增殖活力显著高于对照组（P<0.01）， 其余时间段各组细胞增殖活力无显著差异； 金栀洁龈含漱液可显著降低核蛋白p-p65表达水平（P<0.01）， 另外， 与生理盐水组相比， 金栀洁龈含漱液组龈沟液中IL-1β、 IL-6及TNF-α水平较治疗前显著降低（P<0.01）； 化合物黄柏碱和黄芩苷的相关度最高， 其潜在作用靶点分别为HIF-1α和TNF-α， 分子对接显示上述2种化合物与其靶点的结合亲和力分别为-7.841和-6.992。 因此， 金栀洁龈含漱液可通过抑制NF-κB信号通路减少炎性因子的生成， 改善青春期牙龈炎症状。 
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  食管鳞状细胞癌SNORA71B表达与PD-L1及细胞侵袭、 转移、 EMT的相关性研究

  沈素朋, 梁佳, 曹诗茹, 朱景云, 董稚明, 刘磊

  现代免疫学. 2026, 46(4): 454-462.

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  为探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma， ESCC)患者外周血小核仁RNA 71B(small nucleolar RNA 71B, SNORA71B)表达水平及其与PD-L1的相关性， 评估其作为无创生物标志物的潜力， 选取48例ESCC患者作为ESCC组， 并纳入30例健康志愿者作为正常对照组。 采用qRT-PCR检测ESCC组和正常对照组外周血中SNORA71B的表达水平； MTS细胞增殖实验、 划痕实验和Transwell实验分别检测过表达SNORA71B对ESCC细胞株增殖、 迁移和侵袭的影响； 蛋白免疫荧光染色检测SNORA71B对细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition， EMT)相关蛋白的影响；  转录组测序分析SNORA71B可能作用的靶点及信号通路； 在外周血和ESCC细胞中检测SNORA71B对PD-L1的影响。 结果显示， 与正常对照组比较， SNORA71B在ESCC患者外周血中的表达水平显著升高(P<0.05)； 过表达SNORA71B后， ESCC细胞的增殖、 迁移和侵袭能力显著增强(P<0.05)； 转录组测序结果显示， SNORA71B与PD-L1和PD-1免疫检查点途径有关； ESCC细胞中敲低或过表达SNORA71B表达， PD-L1的蛋白表达随之降低或升高。 该研究提示，  SNORA71B在ESCC中可以促进肿瘤恶性生物学行为并调节PD-L1表达， 其有可能成为评估ESCC新辅助治疗反应的潜在分子标志物。 
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  ILC3分泌IL-22通过STAT3磷酸化促进抗生素相关腹泻中组织的修复

  孟颖, 王硕, 栗冲, 张静峥, 石小敏, 张志华

  现代免疫学. 2026, 46(4): 463-469.

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  为探讨抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea, AAD）发生与肠道黏膜固有免疫中3型固有淋巴细胞（group 3 innate lymphoid cells， ILC3）变化的相关性， 探究IL-22介导肠道上皮细胞（intestinal epithelial cells, IEC）发生AAD损伤后修复的机制， 通过头孢拉定联合庆大霉素的混合抗生素构建腹泻模型， 同时以IL-22作为保护性因素干预， 通过稀便率、 粪便含水量、 肠道菌群变化判断建模成功与否， 以肠道形态及肠屏障相关标志物AQP8和 Claudin-1作为肠道黏膜完整性的标志， 对AAD发生前后ILC3及组织IL-22水平进行检测， 对于AAD发生及IL-22的应用对肠道黏膜损伤修复的作用进行评估。 结果显示， 混合抗生素使小鼠出现腹泻， 并且肠道菌群及其代谢产物减少， 肠道中ILC3及组织IL-22含量下降， 腹泻小鼠表现出异常的肠道形态和受损的肠道屏障， AQP8和Claudin-1表达降低， 但应用IL-22后肠道形态有所恢复， AQP8和 Claudin-1表达有一定程度的恢复， 这一过程可能与IL-22诱发IEC发生STAT3磷酸化相关。 
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  HIF-1α在慢性阻塞性肺疾病中作用的生物信息学分析

  周典典, 高蔚, 翁婷

  现代免疫学. 2026, 46(4): 470-484.

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  为探究缺氧诱导因子 1α(hypoxia-inducible factor 1α， HIF-1α)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease， COPD)中的潜在作用， 从GEO数据库下载COPD相关数据集， 并利用GTEx数据库分析HIF-1α在正常组织中的表达， 借助GeneCards数据库可视化其染色体定位和亚细胞定位， 使用PROTTER平台展示蛋白拓扑结构， Open Targets分析其相关疾病， GeneMANIA平台构建共表达网络。 进一步在不同数据集中验证HIF-1α表达， 并对与其相关的基因进行基因本体(gene ontology， GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes， KEGG)富集分析。 采用单样本基因集富集分析(single-sample gene set enrichment analysis， ssGSEA)评估免疫浸润， 利用Network Analyst预测与HIF-1α相互作用的药物， 并进行分子对接模拟。 最后收集COPD临床样本检测HIF-1α表达， 并在体外模型中通过细胞热迁移实验(cellular thermal shift assay， CETSA)验证其预测药物情况。 结果显示， HIF-1α在人体不同组织中广泛表达， 定位于染色体14q23， 缺氧时入核， 并与肺癌及呼吸道疾病相关。 其共表达基因主要参与细胞对缺氧及氧气水平变化的应答。 HIF-1α在COPD患者中显著高表达。 ssGSEA分析显示， HIF-1α与Treg(r=0.497， P＜0.05)和NK细胞(r=0.420， P＜0.05)呈正相关， 且HIF-1α高表达患者的NK细胞和Treg水平显著升高(P＜0.000 1)。 药物预测显示， Carvedilol、 2-Methoxyestradiol和Roxadustat与HIF-1α相互作用， 分子对接显示三者均能与HIF-1α稳定结合。 COPD临床样本检测证实， HIF-1α显著高表达(P＜0.05)。 CETSA证明， HIF-1α与Carvedilol稳定结合。 综上， HIF-1α在COPD中具有关键作用， 其分子机制研究或能为治疗COPD提供新思路。
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  GADD45A对SMAD4表达及其在非小细胞肺癌细胞恶性生物学行为中的影响

  陈娜, 谢芳, 唐利文, 周艳, 崔敏, 吴晶, 姜祎梅

  现代免疫学. 2026, 46(4): 485-491.

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  为探讨生长停滞和 DNA 损伤诱导蛋白α（growth arrest and dna damage induced protein α， GADD45A）调控TGF-β/母对抗去翅目同源物4（TGF-β/mothers against decapentaplegic homolog 4， SMAD4）信号通路对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）细胞生物学功能的影响, 本研究使用支气管上皮细胞NL20作为对照， 利用qRT-PCR检测NSCLC细胞A549和H1299中GADD45A的表达， 并通过Western blotting分析TGF-β和SMAD4蛋白的表达。 将GADD45A过表达质粒转染至A549和H1299细胞（GADD45A组）， 并设置转染空载对照的对照组, 通过qRT-PCR验证转染效果。 将转染后的A549细胞皮下注射至BALB/c裸鼠体内， 并通过qRT-PCR和Western blotting检测转染后细胞中TGF-β和SMAD4 mRNA及蛋白的表达。 采用CCK-8试验、 细胞划痕试验以及Transwell试验用于评估NSCLC细胞A549和H1299的侵袭和迁移能力。 转染48 h后， 与对照组相比， GADD45A过表达组的GADD45A表达增加（P<0.01）， TGF-β和SMAD4的mRNA和蛋白表达均显著减少（P<0.01）， 细胞的增殖、 迁移和侵袭能力均显著下降（P<0.001）。 由此， 促进GADD45A的表达可以抑制肺癌细胞A549和H1299的增殖、 迁移和侵袭能力， 这可能与TGF-β/SMAD4信号通路有关。 
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  肠梗阻合并肺炎患者肺部菌群分布特征及其与TCR/BCR CDR3多样性的相关性研究

  郭凤霞, 汪星星, 陈荣荣, 冯契靓, 张青, 赵云峰, 刘明

  现代免疫学. 2026, 46(4): 492-497.

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  为研究肠梗阻合并肺炎患者的肺部菌群分布特征以及免疫系统的变化， 分析菌群改变与免疫系统之间的相关性， 前瞻性纳入2023年2月—2024年12月确诊单纯肺炎患者（单纯肺炎组）40例、 单纯肠梗阻患者（单纯肠梗阻组）40例和肠梗阻合并肺炎患者（肠梗阻合并肺炎组）40例。 未治疗前采集痰液或者支气管肺泡灌洗液， 利用高通量16S rRNA基因扩增测序鉴定肺部菌群分布特征； 采集外周血， 利用免疫组库测序技术分析TCR β链互补决定区3（complementarity determining region 3， CDR3）和BCR H链CDR3的多样性。 结果显示， 与单纯肺炎组和单纯肠梗阻组比较， 肠梗阻合并肺炎组肺部菌群分布多样性显著增加（P＜0.05）， 革兰阴性菌明显多于革兰阳性菌， 革兰阴性菌以大肠埃希菌居多， 革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌居多。 与单纯肺炎组和单纯肠梗阻组比较， 肠梗阻合并肺炎组TCR和BCR的CDR3多样性显著下降（P＜0.05）。 Spearman检验显示， 肠梗阻合并肺炎组肺部菌群分布多样性与TCR和BCR的CDR3多样性呈显著负相关（P＜0.05）。 3组治疗后菌群阳性率、 菌群alpha 多样性和条带数均较治疗前显著下降， TCR和BCR CDR3多样性显著增加（P＜0.05）。 研究表明， 肠梗阻合并肺炎患者的肺部菌群分布具有一定的特征性， 可能与外周血TCR和BCR的CDR3多样性变化有关。
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  去泛素化酶USP46激活NLRP3炎症小体介导先兆子痫滋养层细胞焦亡的研究

  旦慧文, 王婷婷, 张焕敏, 朱萍

  现代免疫学. 2026, 46(4): 498-505.

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  本研究旨在探究去泛素化酶46（ubiquitin specific peptidase， USP46）在先兆子痫（preeclampsia， PE）中对滋养层细胞焦亡的调控作用。 将滋养层细胞HTR-8/SVneo分别转染sh-USP46质粒、  阴性对照质粒（sh-NC）或共转染sh-USP46和哺乳动物不育系20样激酶1（mammalian sterile 20-like kinase 1, MST1）过表达质粒（MST1-OE）。 HTR-8/SVneo细胞设置对照组、 缺氧组、 缺氧+sh-NC组、 缺氧+sh-USP46组和缺氧+sh-USP46+MST1-OE组。 采用200 μmol/L氯化钴处理24 h构建体外缺氧模型。 通过CCK-8、 5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（5-ethynyl-2'-deoxyuridine， EdU）、 划痕与Transwell试验分别检测细胞增殖与迁移。 采用Western blotting检测USP46、 MST1和焦亡相关蛋白消皮素D（Gasdermin D, GSDMD）、 Caspase-1、 凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC）、 NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3）水平。 免疫荧光观察NLRP3炎症小体形成。 乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase， LDH）与ELISA分别评估LDH及IL-1β、 IL-18释放。 免疫共沉淀（co-immunoprecipitation， Co-IP）与免疫荧光验证USP46与MST1互作。 泛素化实验分析MST1蛋白泛素化水平。 结果显示， 与缺氧组相比， 敲减USP46可增强细胞增殖与迁移能力， 降低MST1和焦亡蛋白表达， 减少LDH释放及IL-1β、 IL-18水平。 过表达MST1可逆转敲减USP46对细胞焦亡的抑制作用。 USP46与MST1存在直接结合与共定位， 敲减USP46促进MST1泛素化降解。 敲低USP46可通过促进MST1泛素化降解， 抑制MST1-NLRP3信号轴活化， 从而减轻缺氧诱导的滋养层细胞焦亡。 
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  组蛋白H3K18乳酸化通过HIF-1α调控肺癌细胞生长及肿瘤组织中T细胞浸润

  王承红, 田曼霖

  现代免疫学. 2026, 46(4): 506-514.

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  为探究抑制组蛋白H3K18乳酸化（H3K18 lactylation, H3K18la）在肺癌中的影响， 免疫组织化学（immunohistochemistry， IHC）测定56对肺癌组织和癌旁组织中H3K18la水平。 采用糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖（2-deoxy-D-glucose, 2-DG）降低H3K18la水平， 小鼠Lewis肺癌细胞（Lewis lung carcinoma， LLC）分为对照组、 5 mmol/L 2-DG组、 10 mmol/L 2-DG组和10 mmol/L 2-DG + pcDNA3.1-缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）组。 5-乙炔基-2＇-脱氧尿苷（5-ethynyl-2'-deoxyuridine， EdU）法测定细胞增殖水平， 克隆形成试验测定细胞克隆形成数量。 转录组测序分析对照组和10 mmol/L 2-DG组细胞中的差异表达基因， 并进行京都基因和基因组数据库（Kyoto encyclopedia of genes and genomes， KEGG）富集。 染色质免疫共沉淀定量PCR(chromatin immunoprecipitation quantitative PCR,  ChIP-qPCR）验证H3K18la与HIF-1α启动子结合。 C57BL/6小鼠接种LLC细胞构建移植瘤模型， 分为模型组、 100 mg/kg 2-DG组、 200 mg/kg 2-DG组和200 mg/kg 2-DG + pcDNA3.1-HIF-1α组。 免疫荧光染色法测定肿瘤组织中CD8+ T细胞浸润率。 Western blotting测定H3K18la、 HIF-1α和PD-L1表达水平。 ELISA测定肿瘤组织颗粒酶B、 TNF-α和穿孔素水平。 与癌旁组织比较， 肺癌组织H3K18la水平升高。 与对照组比较， 2-DG组LLC细胞增殖和克隆形成能力， H3K18la、 HIF-1α和PD-L1水平， H3K18la在HIF-1α启动子上的富集显著降低； 与10 mmol/L 2-DG组比较， 10 mmol/L 2-DG + pcDNA3.1-HIF-1α组细胞增殖水平和克隆形成能力恢复， HIF-1α和PD-L1表达水平显著升高（P<0.01）。 与模型组比较， 2-DG组肿瘤体积减少， CD8+ T细胞浸润率增加， 颗粒酶B、 TNF-α和穿孔素浓度增加， H3K18la、 HIF-1α和PD-L1水平显著降低； 与200 mg/kg 2-DG组比较， 200 mg/kg 2-DG + pcDNA3.1-HIF-1α组肿瘤体积增加， CD8+ T细胞浸润减少， 杀伤因子浓度降低， HIF-1α和PD-L1水平显著上调（P<0.01）。 以上结果说明干预H3K18la水平可抑制肺癌细胞生长， 增加肿瘤组织中T细胞浸润， 其机制可能与阻断HIF-1α/PD-L1通路有关。 
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  HIF-1α在儿童肺炎中的表达及其对LPS诱导的肺成纤维细胞焦亡的影响

  王静, 王淑会, 胡跃楠

  现代免疫学. 2026, 46(4): 515-521.

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  为探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α， HIF-1α)对LPS诱导的肺成纤维细胞WI-38炎症损伤及焦亡的影响， 选取50例肺炎患儿作为肺炎组， 50例体检健康儿童作为健康对照组。 采用ELISA检测血清中HIF-1α的表达； 用HIF-1α的小干扰RNA(small interfering RNA of HIF-1α， si-HIF-1α)或其阴性对照(negative control of small interfering RNA， si-Con)质粒转染WI-38细胞， 建立LPS诱导的细胞肺炎模型， 设为对照组、 LPS模型组、 LPS+si-Con组和LPS+si-HIF-1α组。 采用CCK-8法检测细胞活力。 5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(5-ethynyl-2＇-deoxyuridine， EdU)染色检测细胞增殖能力。 ELISA检测IL-18、 IL-1β和TNF-α的分泌水平。 Western blotting分析HIF-1α、 消皮素D蛋白N端片段(gasdermin D N-terminal fragment， GSDMD-N)、 NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3， NLRP3)、 凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD， ASC)和cleaved Caspase-1蛋白水平。 免疫荧光测定NLRP3表达水平。 透射电镜观察WI-38细胞形态学特征。 结果显示， 分别与健康对照组和对照组比较， 肺炎患儿血清和LPS刺激的WI-38细胞HIF-1α表达水平显著升高(P＜0.01)。 ROC曲线分析显示， AUC为 0.898 ［95% CI为 0.829 4～0.966 6］。 敲低HIF-1α可降低LPS诱导的WI-38细胞增殖抑制效应(P＜0.01)， 降低炎性因子IL-18、 IL-1β和TNF-α的分泌(P＜0.01)， 抑制GSDMD-N、 NLRP3、 ASC和cleaved Caspase-1蛋白表达水平(P＜0.01)。 与LPS模型组比较， LPS+si-HIF-1α组WI-38细胞焦亡特征明显减轻， 细胞形态较为完整， 膜破裂现象减少。 该研究提示， HIF-1α蛋白可能是儿童肺炎有效的诊疗指标和治疗靶点。
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  基于调控巨噬细胞M2型极化探究胶质瘤细胞外泌体源性FKBP5的促癌机制

  韩汝锦, 张建

  现代免疫学. 2026, 46(4): 522-530.

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  为探讨胶质瘤细胞源性外泌体中FK506结合蛋白5（FK506 binding protein 5， FKBP5）对巨噬细胞M2型极化的作用及机制， 从胶质瘤细胞LN229培养上清液中提取外泌体， 进行透射电镜和Western blotting鉴定。 佛波酯诱导THP-1细胞为巨噬细胞， 与外泌体共培养。 利用PKH67染色观察巨噬细胞对外泌体的摄取， Western blotting检测FKBP5的表达。 通过转录组测序与京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes， KEGG）富集分析筛选潜在信号通路。 在体外将巨噬细胞分为对照组、  模型组（IL-4+IL-13诱导M2型极化）、  外泌体组和外泌体+NF-κB抑制剂JSH-23组。 通过流式细胞术、  Western blotting和ELISA检测CD86、 CD206、 p-NF-κB p65及血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A， VEGFA）和IL-10分泌的变化。 通过Transwell法检测M2型巨噬细胞极化对肿瘤细胞迁移的影响。 在体内构建小鼠移植瘤模型， 分为模型组（只接种LN229细胞）、 共接种组（LN229与巨噬细胞混合接种）和共接种+JSH-23组。 评估肿瘤体积、 肿瘤组织相关蛋白表达及细胞因子分泌。 结果显示， 已成功提取并鉴定了LN229细胞来源的外泌体， 巨噬细胞可有效内吞这些外泌体， 并导致FKBP5表达上调。 体外试验显示， 外泌体处理能够显著促进巨噬细胞向M2型极化， 表现为CD206、 p-NF-κB p65表达及VEGFA、 IL-10分泌显著增加（P<0.01）， 而JSH-23可逆转此效应。 体内试验证实， LN229与巨噬细胞共接种可促进肿瘤生长， 并显著提高肿瘤组织中CD206、 p-NF-κB p65表达及VEGFA、 IL-10水平（P<0.01）。 此效应同样被JSH-23抑制。 综上， 胶质瘤细胞来源的外泌体通过转运FKBP5诱导M2型巨噬细胞极化促进胶质瘤进展， 机制与激活巨噬细胞中NF-κB信号有关。 
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  PBMC GSTP1水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床关系

  李俊仙, 贾丽倩, 李卉, 王金国

  现代免疫学. 2026, 46(4): 531-535.

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  为探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD）患者PBMC谷胱甘肽S-转移酶 P1（glutathione S-transferase P1， GSTP1）表达与病情及预后的关系， 收集160例慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）患者， 分为AECOPD组（N=80）和稳定型COPD组（N=80）， 另收集80例健康者作为对照组。 收集患者的血液样本， 分离PBMC， 采用PCR检测PBMC GSTP1表达， 分析 GSTP1遗传多态性及其与COPD的相关性， 采用多元Logistic回归对COPD的危险因素进行分析。 结果显示， 与对照组比较， COPD组患者的吸烟指数和吸烟史显著增加（P<0.05）， 第 1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second， FEV1）/ 用力肺活量（forced vital capacity， FVC）、  FEV1占预计值百分比（FEV1 as a percentage of the predicted value， FEV1%pre）和GSTP1 mRNA显著降低（P<0.05）； COPD组与对照组GSTP1-外显子6的基因型分布和等位基因频率差异均有统计学意义（P<0.001）； 稳定型COPD组和AECOPD组的GSTP1 mRNA水平， 组间GSTP1的基因型分布和等位基因频率差异无统计学意义（P>0.05）。 AECOPD相关危险因素的多元Logistic回归分析显示， 与稳定型COPD组比较， AECOPD组在 GSTP1-外显子5的OR值为2.923（95%CI  1.399~6.018， P=0.004）。 该研究提示， GSTP1-外显子6遗传多态性可能与COPD易感性有关， 而与AECOPD的发展无关， GSTP1-外显子5可能是AECOPD的高危因素。
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  血清LDH1变化轨迹对小儿过敏性紫癜复发的预测作用研究

  王艳飞, 刘振奎, 邢静

  现代免疫学. 2026, 46(4): 536-543.

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  为探讨血清乳酸脱氢酶同工酶1(lactate dehydrogenase isoenzyme 1， LDH1)变化轨迹对小儿过敏性紫癜(Henoch-Schnlein purpura， HSP)复发的预测作用， 选取216例HSP患儿， 检测患儿不同时间血清LDH1水平， 利用潜类别轨迹模型(latent class trajectory model， LCTM)建立LDH1变化轨迹并进行分组， 比较不同轨迹组基线资料、 HSP复发情况， COX回归分析血清LDH1变化对小儿HSP复发的影响， 分析血清LDH1变化轨迹对HSP患儿复发的预测价值。 结果显示， HSP患儿初次入院时， 初次出院时， 治疗后1、 3、 6个月时血清LDH1水平呈持续降低趋势(P＜0.05)； LCTM拟合结果将血清LDH1变化轨迹分为3个轨迹组， 即T1组(高-较低组)、  T2组(高-低组)、  T3组(高-缓慢降低组)； 3组患者年龄、 皮疹持续时间、 肾脏损害比例、 感染史比例、 CRP、 中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio， NLR)、 血小板计数(platelet count， PLT)、 白细胞计数(white blood cell count， WBC)、 IgG、 活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time， APTT)、 复发率比较， 差异有统计学意义(P＜0.05)； 用倾向性评分匹配法对年龄、 NLR、 PLT等平衡处理后， 血清LDH1呈高-缓慢降低趋势仍是HSP患儿复发的影响因素(P＜0.05)； 血清LDH1呈高-缓慢降低趋势预测HSP患儿复发的AUC为0.814。 该研究提示， 血清LDH1变化轨迹与小儿HSP复发密切相关， 在评估小儿HSP复发中具有良好的预测效能。
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  全自动化学发光仪检测结核分枝杆菌感染特异性T细胞的性能验证

  孙艳霞, 王赛男, 陈莉

  现代免疫学. 2026, 46(4): 544-548.

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  为评估安图A2000Plus全自动化学发光仪（简称A2000Plus）检测结核分枝杆菌感染特异性T细胞的性能， 根据CNAS-CL02准则以及相关实验室质量管理标准和方法学对比原则， 对A2000Plus检测结核分枝杆菌感染特异性T细胞的精密度、 准确度、 线性范围及生物参考区间进行验证， 并将检测结果分别与北京万泰及Oxford Immunotec Ltd的T-SPOT方法进行比对， 以验证与这2种方法的一致性， 从而全面评估A2000Plus在临床诊断结核病中的实际应用价值。 结果显示， 结核分枝杆菌感染特异性T细胞低值、 高值质控品批内精密度CV分别为2.11%和2.85%， 均显著低于1/4允许总误差（total allowable error， TEa）6.25%的允许范围； 批间精密度CV为2.48%和2.71%， 小于1/3 TEa（8.33%）的标准要求； 2个浓度水平的准确度偏差为-2.49%和-5.40%， 均在1/2 TEa（12.5%）的可接受范围内； 线性范围验证斜率为0.996 6且r2≥0.999 9, 与说明书最低检测限的规定相符； 60例健康者检测结果96.7%在生物参考区间内； 检测结果与北京万泰及T-SPOT法的结果符合率良好。 由此， A2000Plus在检测结核分枝杆菌感染特异性T细胞方面的性能表现与厂家声明及行业标准相符合， 能够满足临床实验室对质量控制和疾病诊断的需求。
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  HIV-1 Tat蛋白在病毒致病机制中的调控功能及应用前景

  李园媛, 徐廷双

  现代免疫学. 2026, 46(4): 549-554.

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  联合抗逆转录病毒疗法（combination antiretroviral therapy， cART ）的应用， 使人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus， HIV）感染的病程转归得到很大程度的改善。 转录反式激活因子（trans-activator of transcription， Tat）蛋白在HIV-1生命周期中发挥重要作用， Tat蛋白可调控HIV-1的转录延伸作用， 影响病毒库的潜伏再激活， 其通过核孔复合体主动运输至细胞核， 再经染色体区域维持蛋白 1（chromosome region maintenance 1， CRM1）依赖途径输出至胞质。 Tat蛋白主要通过一种非经典分泌途径释放至胞外， 再与宿主细胞膜受体结合， 诱导CD4+ T细胞等免疫细胞凋亡， 促进炎性因子释放， 扰乱免疫系统平衡， 加速疾病进展。 由此可见， Tat蛋白是开展针对HIV-1相关抗病毒药物研究的切入点之一， 开展Tat调控机制的系统性研究， 有助于为有效抑制HIV-1并实现HIV-1功能性治愈提供支撑。 因此， 现将Tat的调控机制以及Tat调节相关如核酸适配体、 甾体生物碱类化合物等的干预策略进行综述， 为针对HIV-1进行的新药研发提供借鉴， 或为HIV-1的治疗策略提供新的思路和方法。 
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  重症肌无力靶向生物治疗的最新进展： 从补体抑制到FcRn拮抗

  李雪, 史季娜, 刘妍君, 刘伟

  现代免疫学. 2026, 46(4): 555-560.

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  重症肌无力（myasthenia gravis, MG）是由致病性自身抗体介导, 针对神经肌肉接头的自身免疫病。 传统免疫治疗存在起效慢、 疗效差异和长期安全风险等局限。 近年来， 靶向生物制剂的应用显著推动了MG治疗的精准化转型。 目前生物制剂主要包括2类： 补体抑制剂与新生儿Fc受体（neonatal Fc receptor， FcRn）拮抗剂。 FcRn拮抗剂［如艾加莫德（Efgartigimod）、 罗泽利昔珠单抗（Rozanolixizumab）等］通过阻断IgG回收通路， 快速降低致病抗体水平， 可在数日内改善症状； 补体抑制剂［如依库珠单抗（Eculizumab）、 Ravulizumab等］精准抑制补体C5活性， 减少膜攻击复合物（membrane attack complex， MAC）形成， 保护神经肌肉接头结构， 尤其适用于乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor， AChR）抗体阳性患者。 此外， B细胞耗竭剂为部分难治性MG患者提供了有效选择。 当前挑战集中于长期安全性、 治疗成本及个体化策略优化。 未来方向将聚焦于靶向联合治疗、 新型给药系统开发及生物标志物探索。 综上， 生物制剂正推动MG治疗向精准、 高效转型， 未来需进一步提升药物可及性与临床应用的个体化水平。