嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T)疗法在血液肿瘤治疗中展现出显著疗效，但也伴随着多种不良反应，其中血液学毒性是常见且影响患者预后的重要因素，包括贫血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。该综述描述了CAR-T治疗后血液学毒性的临床特征和影响因素，强调了疾病负担、患者免疫状态和CAR-T产品特性之间复杂的相互作用。同时，讨论了血液肿瘤中CAR-T疗法的血液学毒性预测和评估，以及减轻严重和长期血液毒性的定制方法。这些管理策略强调了在不影响CAR-T疗效的前提下，采取有针对性的干预措施预防血液肿瘤中CAR-T疗法的血液学毒性的必要性。随着CAR-T疗法扩展到新的适应症，优化的血液肿瘤中CAR-T疗法的血液学毒性管理可提高患者的治疗效果，降低医疗费用并增加治疗的可及性。

该文系统综述札如病毒(sapovirus)的研究现状，包括流行病学特征、分子进化机制、检测技术进展、感染免疫机制、防控策略及疫苗研发挑战，以揭示当前成果与不足，并为未来防控和疫苗开发提供科学依据。文章总结了近几年流行毒株GⅠ.1和GⅠ.2的主要结构蛋白VP1的基因序列，通过分子进化分析以及对其共识基因进行蛋白结构分析，发现GⅠ.1型更容易发生基因突变和重组。另一方面，感染免疫机制独立于组织血型抗原(histo-blood group antigens, HBGA)，依赖胆汁酸促进病毒在肠道复制，且病毒嗜性限于小肠上皮细胞。最后，札如病毒疫苗研发受限于受体结合机制不明及体外培养体系缺失，病毒样颗粒(virus like particle, VLP)技术虽因其可诱导抗体反应具潜力，但缺乏有效模型验证。

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是全球重大公共卫生问题，严重威胁着人类的健康，当前的治疗方案疗效有限，因此亟需开发新型治疗策略。酿酒酵母细胞既能高效表达外源蛋白，又含天然佐剂成分，可激活免疫系统，增强抗原特异性应答，是治疗性疫苗平台的研究热点。依托于该平台研发的GS-4774，是一种基于表达HBV抗原的灭活酿酒酵母的乙型肝炎治疗性疫苗。临床研究显示，GS-4774在健康志愿者中安全且耐受性良好，同时能诱导HBV 特异性 T 细胞应答，验证了其作为慢性HBV感染治疗性疫苗的潜力。但GS-4774在慢性HBV感染患者体内，未能显著降低血清乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)水平，未体现明确的治疗效果，提示其免疫原性及治疗方案仍需进一步优化。该文综述了基于全酵母细胞的HBV治疗性疫苗的研究进展，剖析以GS-4774为代表的该类疫苗的核心问题，结合免疫学研究提出优化策略，为推动该领域研发、拓展慢性HBV感染临床治愈路径提供参考。

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一类以自身抗体增多为特征的自身免疫性疾病，患者病情复杂且治疗难度大。胞葬是机体清除凋亡细胞的生理过程，对维持内环境稳定至关重要。胞葬缺陷导致自身抗原暴露，激发炎症反应且诱导自身抗体形成，是推动SLE发生、发展的重要因素之一。SLE胞葬异常的相关分子机制包括“找我”信号浓度异常升高、“吃我”信号及其受体表达分布异常与抗体形成、“别吃我”信号异常增多以及吞噬消化过程的关键酶或受体缺陷等。该文总结了胞葬缺陷在SLE发病中的作用及其相关的分子机制，为未来SLE的临床诊断和药物研发提供了新的方向。

FAS配体(FAS ligand, FASLG)/FAS在肿瘤中呈现动态双功能：可通过死亡诱导信号复合体(death-inducing signaling complex, DISC)激活Caspase级联反应，诱导肿瘤细胞凋亡; 而在微环境压力下则通过NF-κB/MAPK通路驱动免疫逃逸。目前，FASLG/FAS的双重作用已成为肿瘤研究的热点，但其机制尚不完全清楚，尤其在不同类型肿瘤中的作用表现和临床转化策略方面仍存在诸多挑战。该文综述了FASLG/FAS在肿瘤发生与发展中作用的最新研究进展，重点分析其在凋亡调控与免疫逃逸中的双重功能，并探讨相关研究如何为癌症治疗提供新的思路和方法。通过对当前文献的综合研究，该文旨在为深入理解肿瘤微环境中的FAS信号调控提供新视角，推动其在靶向治疗中的应用潜力。

为了探究树突状细胞相关C型凝集素1(dendritic cell-associated C-type lectin-1, dectin-1)对脓毒症引发的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)小鼠肺组织炎性损伤及M1型巨噬细胞浸润的影响，利用PRJNA899441数据集筛选出脓毒症引发的ALI小鼠肺组织与正常小鼠肺组织中差异表达基因dectin-1，分析其与炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平以及各类免疫细胞浸润丰度的相关性。雄性C57BL/6小鼠接受盲肠穿刺结扎（cecal ligation and puncture, CLP）法构建脓毒症引发的ALI小鼠模型，分为假手术组、模型组、腺相关病毒(adeno-associated virus, AAV)短发夹RNA（short hairpin RNA, shRNA）-阴性对照(negative control, NC)组(AAV-sh-NC组)和AAV-sh-dectin-1组。荧光显微镜评估AAV感染效率，H-E染色法观察肺组织病理损伤，ELISA测定肺组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平。对AAV-sh-NC组和AAV-sh-dectin-1组小鼠肺组织进行转录谱测序获得差异基因，对差异基因进行基因本体(gene ontology, GO)富集和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)信号富集。免疫荧光双染色法观察小鼠肺泡上皮细胞标志物SP-C和M1型巨噬细胞标志物CD86阳性染色率。Western blotting法测定肺组织中dectin-1和NF-κB激活水平。在PRJNA899441数据集中，ALI小鼠肺组织dectin-1水平显著高于正常肺组织，且dectin-1水平与IL-1β、IL-6、TNF-α水平均呈正相关性。与AAV-sh-NC组小鼠相比，AAV-sh-dectin-1组小鼠肺组织中dectin-1蛋白表达水平，TNF-α、IL-6和IL-1β水平均降低，小鼠肺组织病理损伤减轻。转录组测序结合GO富集分析揭示抑制dectin-1与M1型巨噬细胞浸润有关，KEGG信号通路富集揭示抑制dectin-1与NF-κB信号通路有关。在AAV-sh-dectin-1组ALI小鼠肺组织中CD86阳性染色率(M1型巨噬细胞浸润程度)降低，SP-C阳性染色率升高，NF-κB信号通路被抑制。以上结果表明抑制dectin-1可抑制脓毒症引发的ALI小鼠肺组织中炎性因子的释放，抑制NF-κB信号途径激活，降低M1型巨噬细胞浸润程度，减少脓毒症诱导的肺损伤。

为探讨杨梅素调控骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2, BMP-2)/Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2, Runx2)信号通路对创伤性骨折大鼠骨折愈合的影响，将SD大鼠随机分为5组(n=12)：假手术组、模型组、杨梅素低剂量组、杨梅素中剂量组、杨梅素高剂量组。采用微型计算机断层扫描(microcomputer tomography, Micro-CT）检测骨折愈合情况及骨微结构参数；H-E染色评价股骨组织形态学变化；试剂盒检测钙、磷、骨钙素(osteocalcin, OCN)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(typeⅠprocollagen amino-terminal propeptide, P1NP)、Ⅰ型胶原C端肽(typeⅠcollagen C-terminal telopeptide, CTX-Ⅰ)、Ⅱ型胶原C端肽(type Ⅱ collagen C-terminal telopeptide, CTX-Ⅱ)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、TNF-α和IL-6水平；qRT-PCR和Western blotting分别检测BMP-2、Runx2 mRNA和蛋白表达。结果显示，与假手术组比较，模型组大鼠股骨组织形态和骨小梁结构严重损坏；血清中钙、磷和OCN水平及ALP活性显著降低(P<0.001)，P1NP、CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ、TNF-α、IL-6和iNOS水平显著升高(P<0.001)；骨组织中BMP-2、Runx2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.001)，TNF-α、IL-6和iNOS mRNA表达显著升高(P<0.001)。与模型组比较，杨梅素可剂量依赖性改善股骨组织形态和骨小梁结构；显著提高血清中钙、磷和OCN水平及ALP活性(P<0.05)，降低P1NP、CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ、TNF-α、IL-6和iNOS水平(P<0.05)；上调骨组织中BMP-2、Runx2 mRNA和蛋白表达(P<0.01)，下调TNF-α、IL-6和iNOS mRNA表达(P<0.05)。该研究提示，杨梅素可促进创伤性骨折大鼠骨折愈合，其机制可能与调节BMP-2/Runx2信号通路有关。

为探究胡黄连苷Ⅱ(picroside Ⅱ，PIC Ⅱ)调节音猬因子(sonic hedgehog, Shh)/胶质瘤相关癌基因1(glioma-associated oncogene homolog 1, Gli1)信号通路对创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)小鼠的神经保护作用，构建TBI小鼠模型，将其分为模型(TBI)组、低剂量PIC Ⅱ(low-dose PIC Ⅱ, L-PIC Ⅱ; 6.25 mg/kg)组、中剂量PICⅡ(middle-dose PIC Ⅱ, M-PICⅡ; 12.50 mg/kg)组、高剂量PIC Ⅱ(high-dose PICⅡ, H-PIC Ⅱ; 25.00 mg/kg)组、H-PICⅡ+环巴胺(25.00 mg/kg PIC Ⅱ+15.00 mg/kg Shh/Gli1通路抑制剂环巴胺)组，每组12只，另取12只小鼠为假手术组。所有组进行神经功能缺损评分(modified neurological severity score, mNSS)、Morris水迷宫(Morris water maze, MWM)实验、脑含水量测定；ELISA检测炎性因子、氧化应激水平；H-E染色观察海马组织病理变化；Western blotting检测Shh/Gli1信号通路相关蛋白表达情况。结果显示，假手术组小鼠海马组织结构正常；TBI组小鼠海马组织细胞排列紊乱，且神经细胞有核固缩现象；与假手术组比较，TBI组小鼠mNSS，IL-6、TNF-α、IL-1β、丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平及脑含水量显著升高(P<0.05)，逃避潜伏期延长(P<0.05)，穿越平台次数减少(P<0.05)，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平, Shh、Gli1蛋白表达显著降低(P<0.05)；与TBI组比较，L-PICⅡ组、M-PICⅡ组、H-PICⅡ组小鼠以上指标得到改善，而H-PIC Ⅱ+环巴胺组与H-PICⅡ组结果相反。该研究提示，PICⅡ对TBI小鼠的神经保护作用可能通过激活Shh/Gli1信号通路实现。

为分析深圳市西部地区儿童血清特异性IgE(specific IgE, sIgE)过敏原检测结果及其分布特征，为儿童过敏性疾病的诊断与治疗提供科学依据，收集2019—2024年深圳市宝安区妇幼保健院儿科门急诊和住院儿童过敏原检测数据及相关临床资料进行回顾性分析。结果显示，随年龄增长，儿童过敏原检测阳性种类和数量呈线性上升趋势，≥2项的多个过敏原sIgE阳性数呈线性递增(P＜0.001)。吸入性过敏原检测阳性率排名前5位的分别是屋尘螨(27.87%)、户尘螨(26.85%)、粉尘螨(26.68%)、猫毛皮屑(6.41%)和无爪螨(5.86%)，男性儿童高于女性儿童(P＜0.05)；食入性过敏原检测结果阳性率排名前5位的分别是牛奶(17.50%)、鸡蛋白(15.28%)、腰果(8.24%)、蟹(4.76%)和虾(3.59%)；除鸡蛋白外，其余4种过敏原sIgE阳性率在男性儿童中亦较女性儿童显著升高(均P＜0.05)。随着年龄增长，牛奶和鸡蛋白sIgE阳性率逐渐下降(P＜0.001)。屋尘螨、户尘螨、粉尘螨及猫毛皮屑的致敏率在夏季达到最高水平，而无爪螨的致敏率则在春季最高(P＜0.001)。该研究表明，深圳市西部地区儿童过敏原sIgE阳性率与年龄和性别有关，儿童随年龄增长，过敏原检测阳性谱显著扩展，且多重阳性比例呈线性上升趋势。总体上，男性儿童过敏原sIgE阳性率高于女性儿童。

为探讨抗核抗体(anti-nuclear antibody, ANA)在恩施地区自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID)和非AID患者中的阳性分布及临床诊断应用价值，收集8 653例疑似AID患者，采用间接免疫荧光(indirect immunofluorescence, IIF) 法检测ANA、线性免疫印迹法(linear immunoblot assay, LIA) 检测ANA谱，结合临床资料分析ANA和ANA谱的总体阳性率、不同年龄阶段和不同疾病中的阳性分布及临床价值。结果显示，ANA和ANA谱总体阳性率分别为14.77%、13.20%，在≥40岁、30~39岁和≤29岁组阳性率分别为(15.50%、13.75%)、(14.71%、13.31%)和(9.92%、9.44%)。在ANA阳性中AID占45.54%，非AID占54.46%。ANA谱阳性率较高的特异性抗体是Ro52抗体、干燥综合征A抗原(Sjogren's syndrome antigen A, SSA)抗体、着丝粒蛋白B(centromere protein B, CENPB)抗体和干燥综合征B抗原(Sjogren's syndrome antigen B, SSB)抗体，阳性率分别为7.62%、6.99%、2.44%和2.08%。该研究提示，ANA和ANA谱在AID和非AID患者中都可出现阳性，及时筛查ANA和ANA谱有利于AID和非AID的诊断、鉴别诊断和早期干预。

为探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)锌指蛋白反义链1(zinc finger protein antisense 1, ZFAS1)靶向miR-525-5p/缺氧诱导因子1α抑制剂(hypoxia-inducible factor 1α inhibitor, HIF1αN)轴对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响，以心肌细胞H9c2为研究对象，H/R诱导H9c2细胞损伤，并将细胞分为对照组、H/R组、H/R+shZFAS1组(转染shZFAS1后进行H/R处理)、H/R+阴性对照(shNC)组(转染shNC后进行H/R处理)、H/R+shZFAS1+miR-525-5p inhibitor组(共转染shZFAS1、共孵育miR-525-5p inhibitor后进行H/R处理)和H/R+shZFAS1+inhibitor NC组(共转染shZFAS1、共孵育inhibitor NC后进行H/R处理)。采用商品试剂盒检测丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、IL-6以及TNF-α水平；流式细胞术检测细胞凋亡率；qRT-PCR检测各组细胞miR-525-5p、lncRNA ZFAS1、HIF1αN mRNA表达；Western blotting检测HIF1αN、B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma 2, Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein, Bax)表达；双荧光素酶报告基因实验验证miR-525-5p与lncRNA ZFAS1、HIF1αN的靶向关系。结果显示，与对照组比较，H/R组Bcl-2、miR-525-5p表达，SOD、GSH-Px水平均显著降低，HIF1αN、Bax蛋白，lncRNA ZFAS1、HIF1αN mRNA表达，细胞凋亡率，IL-6、TNF-α、MDA水平均显著升高(均P＜0.05)；与H/R+shNC组比较，H/R+shZFAS1组Bcl-2、miR-525-5p表达，SOD、GSH-Px水平显著升高，而HIF1αN、Bax蛋白，lncRNA ZFAS1、HIF1αN  mRNA表达，细胞凋亡率，IL-6、TNF-α、MDA水平均显著降低(均P＜0.05)；与H/R+shZFAS1+inhibitor NC组比较，H/R+shZFAS1+miR-525-5p inhibitor组Bcl-2、miR-525-5p表达，SOD、GSH-Px水平显著降低，HIF1αN、Bax蛋白，HIF1αN mRNA表达，细胞凋亡率，IL-6、TNF-α、MDA水平均显著升高(均P＜0.05)。双荧光素酶报告基因实验验证了miR-525-5p与lncRNA ZFAS1、HIF1αN存在靶向结合关系。由此，干扰lncRNA ZFAS1表达可通过调控miR-525-5p/HIF1αN轴减轻H/R诱导的心肌细胞损伤。

为探索山奈酚对急性痛风性关节炎大鼠炎症反应及滑膜功能的影响，将SD大鼠分为对照组、模型组、秋水仙碱组(0.3 mg/kg)、山奈酚低剂量组(25 mg/kg)、山奈酚中剂量组(50 mg/kg)、山奈酚高剂量组(100 mg/kg)，各组均每天灌胃给药，持续7 d。除对照组外，其余大鼠均在给药第5天构建急性痛风性关节炎模型。观察各组大鼠步态情况，对各组大鼠进行关节炎症指数评分，检测关节肿胀程度；ELISA法对各组大鼠血清IL-8、IL-17、IL-37水平及关节液TNF-α、IL-1β、IL-6水平进行检测；H-E染色观察各组大鼠踝关节滑膜组织形态；Western blotting法检测滑膜组织中MAPK/NF-κB/激活蛋白1（activator protein-1, AP-1）通路蛋白表达情况。与对照组比，模型组大鼠滑膜组织存在水肿，炎症细胞浸润较多，步态评分、关节炎症指数、关节肿胀度评分、IL-8、IL-17、IL-37、TNF-α、IL-1β、IL-6水平及p-p38、p-JNK、p-NF-κB p65、AP-1蛋白表达量增加(P＜0.05)；与模型组比，秋水仙碱组及山奈酚各剂量组滑膜组织形态改善，步态评分、关节炎症指数、关节肿胀度评分、IL-8、IL-17、IL-37、TNF-α、IL-1β、IL-6、p-p38、p-JNK、p-NF-κB p65、AP-1蛋白表达量下降(P＜0.05)；山奈酚高剂量组上述指标与秋水仙碱组差异无统计学意义(P＞0.05)。山奈酚可能通过抑制MAPK/NF-κB/AP-1通路改善急性痛风性关节炎大鼠炎症反应和滑膜功能。

为探讨miR-21如何通过调控第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10, PTEN)/Akt信号通路影响Treg与Th17之间的平衡，进而加重过敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)的病理过程，将大鼠随机分为4组：对照组、AR组、阴性对照（negative control, NC)抑制剂组(AR模型大鼠转染NC抑制剂)和miR-21抑制剂组(AR模型大鼠转染miR-21抑制剂), 每组10只。检测各组大鼠鼻黏膜中miR-21的表达水平，行为学症状评分，鼻黏膜病理学改变，Treg、Th17比例，血清中IL-10、IL-6、IL-17、IgE水平，以及PTEN/Akt信号通路相关蛋白的表达水平。结果显示，与对照组比较，AR组和NC抑制剂组的miR-21表达水平，症状评分，Th17比例，IL-6、IL-17和IgE水平，p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白比率显著升高(P<0.05)，Treg、IL-10水平、PTEN蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与AR组和NC抑制剂组比较，miR-21抑制剂组的miR-21表达水平，症状评分，Th17比例，IL-6、IL-17和IgE水平，p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白比率显著降低(P<0.05)，Treg、IL-10水平、PTEN蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。该研究提示，miR-21可能通过抑制PTEN/Akt信号通路调控Treg/Th17免疫平衡，并有效抑制炎症反应，从而在AR的发病过程中发挥重要作用。

为探究七氟醚对结肠癌细胞CT26生长及巨噬细胞M1型极化的影响，将巨噬细胞RAW264.7分为阴性对照组、模型组(LPS诱导M1型极化)、不同浓度(1%、2%、4%)七氟醚组和2%七氟醚+2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose, 2-DG；糖酵解抑制剂)组。巨噬细胞培养液与CT26细胞共培养，分为对照组(CT26细胞单独培养)、模型组(LPS处理的巨噬细胞培养液与CT26细胞培养)、不同浓度(1%、2%、4%)七氟醚组(七氟醚处理的巨噬细胞培养液与CT26细胞培养)、2%七氟醚+2-DG组(2%七氟醚+2-DG处理的巨噬细胞培养液与CT26细胞培养)。构建小鼠移植瘤模型，分为模型组、2%七氟醚组、2%七氟醚+2-DG组和巨噬细胞清除+2%七氟醚组。Western blotting检测CD86、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)及糖酵解标志蛋白丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1, PDK-1)、己糖激酶 2(hexo-kinase 2, HK2)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A, LDHA)和缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)表达。ELISA检测TNF-α、IL-6和IL-12水平。结果显示，与对照组比较，七氟醚组CT26细胞增殖能力被抑制。七氟醚处理后的巨噬细胞M1型比例及糖酵解标志蛋白表达升高，其培养液可抑制CT26细胞增殖和克隆形成，且该作用可被2-DG减弱。在小鼠移植瘤模型中，2%七氟醚可降低瘤体积，升高瘤组织巨噬细胞M1型比例、糖酵解蛋白及炎性因子水平，而2-DG可拮抗该作用。与2%七氟醚组比较，清除巨噬细胞减弱了七氟醚的抗肿瘤效果。综上，七氟醚可调节巨噬细胞糖代谢，促进其M1型极化，抑制结肠癌生长。

为研究川芎嗪调节TLR4/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88, MyD88)/ NF-κB信号通路对动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)大鼠肠道菌群的影响，取SD大鼠随机分为对照组、模型组、川芎嗪低剂量组、川芎嗪高剂量组、川芎嗪高剂量+LPS组，以高脂饲料喂养联合注射维生素D3法诱导建立AS模型，用川芎嗪和TLR4激活剂LPS分组干预后检测大鼠体质量和血脂低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)水平；H-E染色检测胸主动脉、肝、肾组织形态；油红O染色检测胸主动脉组织斑块生成；髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)免疫荧光染色检测胸主动脉炎症细胞浸润；16S rRNA测序检测肠道菌群变化；ELISA测定血清内皮素1(endothelin 1, ET-1)、ICAM-1、GM-CSF、TNF-α水平；Western blotting检测胸主动脉组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果显示，与对照组比较，模型组大鼠LDL-C、TG和TC水平，胸主动脉斑块面积占比和MPO阳性比，Ace和Chao1指数，变形菌门、大肠埃希菌属和粪肠球菌属相对丰度，ET-1、ICAM-1、GM-CSF和TNF-α水平，TLR4和MyD88蛋白表达，p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高(P＜0.05)，HDL-C水平、Shannon指数、拟杆菌门与乳酸杆菌属相对丰度显著降低(P＜0.05)。川芎嗪可改善AS模型大鼠上述病理变化，高剂量川芎嗪作用更强。LPS逆转了川芎嗪对AS模型大鼠上述病理变化的改善作用。该研究提示，川芎嗪可通过降低TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活性改善AS大鼠肠道菌群构成，进而减轻其动脉组织损伤。

该文基于广泛靶向代谢组学［液相色谱-质谱(liquid chromatograph-mass spectrometer, LC-MS)］方法对肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)和健康人群之间的肠道菌群代谢物进行定性和定量分析，对比两组间的差异性代谢物。选择2023年1月至2023年9月海军特色医学中心消化内科收治的30例IBS患者作为研究对象。根据纳入与排除标准剔除后剩余8例作为IBS组，同一时段根据性别、年龄匹配8例健康体检者作为对照组。粪便标本取得后立即冻存备用。利用ELISA方法对标本的炎性因子IL-1β，IL-6和TNF-α进行含量检测。利用LC-MS技术对标本提取物进行差异分析和富集分析。结果显示，IBS组的IL-1β (P<0.001)，IL-6 (P<0.001)和TNF-α (P<0.05)均显著高于对照组。LC-MS检测结果表明，两组间检测到46种差异性代谢物质。这些代谢物共分为10类一级代谢物，主要为氨基酸及其衍生物、核苷酸及其衍生物、有机酸及其衍生物、脂质、黄酮、木脂素和香豆素、生物碱、维生素及其衍生物和类固醇激素，占所有检测到的代谢物的87%。进一步层次聚类分析和主成分分析（principal component analysis, PCA）表明，两组样品可以明显分离。差异代谢物筛选及通路分析发现，差异性代谢产物主要聚集在缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成和降解通路，氨酰基tRNA生物合成通路，色氨酸代谢通路等氨基酸相关通路。缬氨酸、亮氨酸、色氨酸、精氨酸、甲硫氨酸等氨基酸及其衍生物是抗氧化和抑制炎症反应的关键代谢产物，并且可能参与了失眠、焦虑等心理应激症状的发生与发展。因此，差异性代谢产物的量化评估和京都基因和基因组数据库（Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG）富集分析有助于从氨基酸代谢角度出发探索IBS致病机制，为预防和治疗官兵生理和心理应激奠定基础。

为探究千金苇茎汤通过调控NF-κB/ NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)信号通路介导的细胞焦亡途径对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响，采用盲肠结扎法构建脓毒症大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、千金苇茎汤低剂量组、千金苇茎汤中剂量组、千金苇茎汤高剂量组和千金苇茎汤+佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯(phorbol 12-myristate 13-acetate, PMA; NF-κB信号通路激活剂)组，每组12只，另选取同期12只未行盲肠结扎的大鼠为假手术组。计算大鼠肺指数和肺组织含水量；H-E染色观察大鼠肺组织病理变化，并进行评分；免疫荧光染色检测肺组织细胞焦亡情况；ELISA检测血清炎性因子水平；Western blotting检测NF-κB/NLRP3信号通路蛋白表达。结果显示，与假手术组比较，模型组大鼠肺指数，肺组织含水量，肺损伤评分，NLRP3相对荧光强度，血清IL-1β、IL-18和TNF-α水平，肺组织磷酸化NF-κB p65(phosphorylated NF-κB p65, p-NF-κB p65)/NF-κB p65、NLRP3、切割后Caspase-1(cleaved Caspase-1, C-Caspase-1)蛋白表达显著升高(P＜0.05)；与模型组比较，千金苇茎汤中、高剂量组大鼠肺指数，肺组织含水量，肺损伤评分，NLRP3相对荧光强度，血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平，肺组织p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3、C-Caspase-1蛋白表达显著降低(P＜0.05)，而添加PMA逆转了千金苇茎汤的上述作用。该研究提示，千金苇茎汤可能通过下调NF-κB/NLRP3信号通路抑制细胞焦亡，从而减轻脓毒症大鼠急性肺损伤。

为探究含同源框1(homeobox containing 1, Hmbox1)是否通过PI3K/Akt信号通路促进心肌细胞焦亡加剧心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI)，采用随机数字表法将24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、sh-NC组(空白慢病毒载体)和sh-Hmbox1组(含有sh-Hmbox1的慢病毒载体)，每组6只。其中sh-NC组、sh-Hmbox1组在建模前48 h注射相应慢病毒载体。除假手术组，剩余3组均采用开胸结扎冠状动脉左前降支法建立MIRI模型。建模24 h后，超声心动图检测左心室功能指标左室舒张末内径(left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD)、左室收缩末内径(left ventricular end-systolic diameter, LVESD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening, LVFS)。ELISA检测血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶MB型 (creatine kinase-MB, CK-MB)、心肌肌钙蛋白I (cardiac troponin I, cTnI)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平及炎性因子(IL-18、IL-1β)水平。H-E染色检测心脏组织病理变化，免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）检测Hmbox1阳性细胞水平，Western blotting检测p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)、cleaved-Caspase-1和GSDMD-N表达，试剂盒检测氧化应激指标活性氧(reactive oxygen species, ROS)与丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平。相较于假手术组而言，模型组心肌炎症细胞浸润明显，肌细胞排列疏松，模型组LVEDD、LVESD、血清CK-MB、cTnI、LDH、IL-18、IL-1β，心脏组织ROS、MDA、Hmbox1阳性细胞水平及NLRP3、cleaved-Caspase-1和GSDMD-N蛋白表达升高，LVEF、LVFS、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著下降(均P<0.05)；相较于sh-NC组而言，sh-Hmbox1组心肌细胞形态有所改善，炎症细胞浸润明显减少，其LVEDD、LVESD、血清CK-MB、cTnI、LDH、IL-18、IL-1β，心脏组织ROS、MDA、Hmbox1阳性细胞表达及NLRP3、cleaved-Caspase-1和GSDMD-N蛋白表达降低，LVEF、LVFS、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著升高(均P<0.05)。该研究结果表明敲低Hmbox1通过促进PI3K/Akt信号通路抑制心肌细胞焦亡缓解MIRI，可为临床MIRI的治疗与预防提供新的靶点。

2025年的稿件审阅中，本刊得到以下专家的支持，特致深切谢意！

熊思东	李大金	高春芳	钱 旻	张雁云	蒋黎华	王福庆	葛海良
蔡 蓉	常英军	陈福祥	陈广洁	陈向军	陈小华	陈晓翔	陈 忠
储以微	戴生明	杜美蓉	房 萌	龚卫娟	何礼贤	何 平	贺 明
贺银燕	侯 健	胡海燕	李 斌	李福彬	李 莉	刘彬彬	刘英莉
罗小玲	糜 军	聂 红	钮晓音	沈朝斌	沈 骏	沈立松	沈玲红
盛慧明	时国朝	孙 兵	孙宏翔	陶 磊	万理萍	汪希鹏	王宏林
王绮夏	王兆军	吴英理	肖 鹏	徐浣白	徐 薇	许从峰	许 悦
杨桂林	姚玉峰	叶幼琼	于益芝	袁圆阳	张冬青	赵 健	郑 捷

原发性免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia, ITP)是一种儿童常见的自身免疫性、出血性疾病，发病机制尚不明确，相关细胞因子水平改变被认为是重要的发病机制之一。但迄今为止，有关ITP患儿相关细胞因子失衡的报道尚不统一。miRNA是调控基因的重要环节，可以通过多种路径与细胞因子正负反馈调控T、B细胞功能，近年来ITP相关miRNA的系统报道与研究较少。二者有望成为自身免疫性疾病诊断的标志物、疗效预测指标及潜在治疗靶点。该文就近年来细胞因子和miRNA在儿童ITP中的表达水平及意义进行综述。

血小板输注无效(platelet transfusion refractoriness, PTR)是临床输血医学中的常见挑战，其中免疫因素介导的PTR因其复杂的发病机制和临床管理的困难性而备受关注。近年来，随着对HLA和血小板特异性抗原(human platelet antigen, HPA)在PTR中作用的深入研究以及新型检测技术的快速发展，免疫因素介导的PTR的诊断和治疗取得了显著进展。然而，精准识别高风险患者、优化个体化输血策略以及探索有效的免疫调节治疗方法仍是亟待解决的关键问题。该文系统综述了免疫因素介导的PTR的病理生理机制、最新诊断技术以及治疗策略，旨在为临床实践提供科学依据，同时展望其未来研究方向，以期改善PTR患者的临床预后。

巨噬细胞胞外诱捕网(macrophage extracellular traps, MET)是由巨噬细胞被激活后分泌的DNA和蛋白成分组成的网状结构。其形成过程主要包括依赖或非依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase, NOX)/活性氧(reactive oxygen species, ROS)系统以及肽基精氨酸脱亚胺酶(peptidyl arginine deiminases, PAD)介导的组蛋白瓜氨酸化等机制，是巨噬细胞的新型免疫机制，可以捕获和杀灭细菌、真菌、寄生虫等病原体。但部分病原体感染过程中可以逃逸MET的作用。该文主要对MET的形成机制及其抗病原体作用进行综述，旨在为病原体感染疾病的治疗提供新的靶点。

巨噬细胞作为固有免疫系统的重要组成部分，通过PRR识别PAMP启动免疫应答，在宿主防御和组织稳态维持方面具有重要功能。细菌感染可以通过多种途径诱导巨噬细胞死亡，包括凋亡、焦亡、坏死性凋亡和铁死亡等，影响宿主的免疫反应和疾病进程。不同类型的细胞死亡对宿主免疫反应和细菌清除具有不同的影响。细菌可以通过调控巨噬细胞死亡来逃避免疫系统的清除，导致慢性感染或系统性感染。该文主要讨论了细菌感染调控巨噬细胞死亡的不同机制及其对宿主免疫反应的影响。未来的研究应进一步探讨不同细菌感染条件下巨噬细胞死亡的分子机制及其对宿主免疫反应的调控，以开发新的治疗策略，如靶向药物或细胞疗法，来应对耐药菌和系统性感染的挑战。

自身免疫性疾病是一类由免疫系统错误攻击自身组织和器官而导致的慢性疾病。其特点是自身反应性T细胞和B细胞的异常活化、自身抗体的产生以及持续的组织炎症。常见的如类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)、免疫性血小板减少症等，可导致多器官功能损害。近年研究发现，这些疾病中的免疫细胞呈现显著的代谢重编程。代谢重编程是指细胞或组织在不同的微环境下调整代谢途径，以适应生存需求的过程。自身免疫性疾病的代谢重编程主要表现为由氧化磷酸化向糖酵解的转变。这种代谢改变不仅为细胞活化提供能量，还直接影响其免疫抑制及免疫调节作用。基于此，研究者开发了多种代谢调控策略，如糖酵解抑制剂和mTOR通路抑制剂等，为自身免疫性疾病的诊断和治疗提供了新思路。这一领域的进展有望改善患者预后，推动个体化治疗的实现。

为探讨原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia, ITP)患者血清TLR4、IL-33表达及临床意义，收集ITP患者224例作为研究组，根据患者病情严重程度分为重症［血小板计数(platelet count, PLT)<10×10⁹/L且治疗时存在需要治疗的出血症状］和非重症(PLT<30×10⁹/L，无出血症状)，根据患者预后随访情况分为治疗无效/复发组和治疗有效组；另采集同期健康体检者224例为对照组。ELISA检测血清TLR4、IL-33水平；Pearson相关性检验分析血清TLR4、IL-33水平以及二者与平均血小板体积(mean platelet volume, MPV)、PLT的相关性；Logistic回归方程分析ITP患者治疗无效/复发组的影响因素；ROC曲线分析血清TLR4、IL-33水平对重症ITP患者以及ITP患者治疗无效/复发组的诊断价值和预测价值。结果显示，研究组患者血清TLR4、IL-33、MPV水平显著高于对照组(均 P＜0.001)。重症组患者血清TLR4、IL-33、MPV水平显著高于非重症组(均P＜0.001)。血清TLR4与IL-33呈正相关(r=0.513, P＜0.001)，血清TLR4、IL-33水平均与MPV呈正相关(r=0.512, r=0.516, 均 P＜0.001)。血清TLR4、IL-33二者联合诊断重症ITP患者的AUC为0.848，二者联合优于各自单独诊断(均P＜0.05)。与治疗有效组比较，治疗无效/复发组患者血清TLR4、IL-33和MPV水平显著升高(均P＜0.001)。TLR4、IL-33和MPV为影响ITP患者治疗无效/复发的危险因素(均P＜0.05)，PLT为保护因素(P＜0.05)。血清TLR4、IL-33二者联合预测ITP患者治疗无效/复发的AUC为0.976，二者联合优于各自单独预测(均P＜0.05)。由此，ITP患者血清TLR4、IL-33水平均显著升高，其与患者病情严重程度以及预后有关，对ITP的诊断及预后评估有重要的临床意义。

应用高通量测序技术对不同年龄稽留流产患者胚胎绒毛染色体展开高通量测序分析，以实现遗传学诊断，并分析Th17/Treg比值。收集2019年6月至2023年6月于都江堰市中医医院就诊的稽留流产患者118例，同时取30例要求行人工流产手术患者作为对照组。根据年龄将病例组分为2组(非高龄组60例、高龄组58例)，并行对照组。在知情同意的前提下，对流产绒毛组织展开高通量测序, 并检测其Th17/Treg比值及相关细胞因子IL-17、TGF-β表达水平。结果显示，病例组流产史显著多于对照组(P＜0.05)，高龄组年龄、辅助生殖率高于非高龄组(均P＜0.001)。病例组胚胎绒毛染色体异常率66.95%，显著高于对照组(P＜0.001)。高龄组染色体数目异常显著高于非高龄组(P＜0.05)。胚胎绒毛中，病例组Th17占比、Th17/Treg比值高于对照组，Treg占比显著低于对照组(均P＜0.001)。病例组内，高龄组Th17占比显著高于非高龄组，染色体异常组Th17占比显著高于染色体正常组(均P＜0.05)，但组间Th17/Treg比值未见统计学差异。IL-17表达病例组高于对照组，高龄组高于非高龄组，染色体异常组高于正常组(均P＜0.001)；TGF-β表达病例组低于对照组，高龄组低于非高龄组，染色体异常组低于正常组(均P＜0.001)。由此，稽留流产主要由胚胎染色体异常引起，高龄、辅助生殖及流产史增加稽留流产的风险。Th17/Treg失衡及标志细胞因子表达异常可能参与了稽留流产的发病过程。

初步建立一种基于荧光免疫层析技术的肝素结合蛋白(heparin-binding protein, HBP)定量检测方法。采用双抗体夹心模式，通过优化包被抗体(0.5~2.0 mg/mL)与标记抗体(4~12 μg/mL)的最佳配比及反应时间(5~22 min)，构建了HBP荧光免疫层析检测方法。检测方法建立成功后，进行性能评估，包括精密度、准确度、干扰反应、稳定性、方法学对比。结果显示，线性范围为4~500 ng/mL；层析至18 min后信号稳定；批内变异系数(coefficient of variation, CV)和批间CV分别≤10%和15%；准确度偏差控制在±10%以内。共存物质干扰实验表明，血红蛋白、脂类、胆红素、柠檬酸钠、EDTA、降钙素原(procalcitonin, PCT)、CRP对检测结果无显著干扰(P>0.05)，肝素则产生显著影响(P<0.001)。37 ℃加速稳定性验证显示，试纸条在8周储存期内检测信号差异无统计学意义(P>0.05)。与市售HBP分析仪(中翰盛泰)的对比研究证实，两种检测方法具有良好的一致性(r=0.997 3)，差异无统计学意义(P>0.05)。综上，新建立的荧光免疫层析法具备操作便捷、抗干扰能力强等特点，适用于临床即时定量检测HBP的需求，为感染性疾病诊疗提供了新的辅助诊断工具。

本研究探讨雷公藤多苷(tripterygium glycosides, TG)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠结肠组织的病理损伤及炎症反应的作用机制。将60只BALB/C小鼠随机分为4组：对照组、模型组、低剂量雷公藤多苷组、高剂量雷公藤多苷组，每组15只。除对照组外，其余各组小鼠连续7 d饮用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)溶液以诱导UC模型；同时，药物组接受连续7 d的TG灌胃治疗。实验期间，监测小鼠体重及排便情况，并计算疾病活动指数(disease activity index, DAI)。治疗结束后，通过H-E和过碘酸雪夫染色(periodic Acid-Schiff stain, PAS)评估结肠组织的病理变化; ELISA检测小鼠血清炎性因子水平；Western blotting检测结肠组织中闭锁小带蛋白1(zonula occludens 1, ZO-1)、闭合蛋白、NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein, ASC)、Caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白表达。结果显示，TG治疗显著降低了DAI评分(P＜0.05)，促进结肠长度恢复(P＜0.01)，并减轻了结肠组织的炎症损伤；血清中的TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著下降，而IL-10水平升高(P＜0.05)。此外，TG治疗显著降低了结肠组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18的蛋白表达(P＜0.05)，并提高了ZO-1和闭合蛋白的表达(P＜0.05)。综合以上结果，TG可能通过调节NLRP3/Caspase-1信号通路抑制炎症反应并修复肠道屏障功能，从而缓解UC小鼠的相关症状。

为研究胡椒碱(piperine, PIP)调节胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1, IRS-1)/ Akt/ PI3K信号通路对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大鼠胰岛素抵抗的影响，将Wistar大鼠随机分为对照组、T2DM组、PIP低剂量(low dose PIP, PIP-L)组(3 mg/kg)、PIP高剂量(high dose PIP, PIP-H)组(30 mg/kg)、IRS-1抑制剂NT157组(2 μmol/L NT157)、PIP-L+NT157组(3 mg/kg PIP+2 μmol/L NT157)、PIP-H+NT157组(30 mg/kg PIP+2 μmol/L NT157)。除对照组外，其余组大鼠均通过喂食高脂肪高果糖饲料和注射链脲佐菌素构建T2DM模型；检测大鼠空腹血糖、血清胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶水平；H-E染色检测大鼠胰腺组织病理学变化；Western blotting检测大鼠胰腺组织中炎性因子TNF-α、IL-6、CRP及IRS-1/Akt/PI3K信号通路相关蛋白表达。结果显示，NT157组、T2DM组大鼠胰腺组织受损，空腹血糖水平、胰岛素抵抗、甘油三酯和总胆固醇含量、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平、炎性因子蛋白表达水平较对照组显著升高(P<0.05)；血清胰岛素、高密度脂蛋白胆固醇水平、p-IRS-1/IRS-1、p-Akt/Akt比值与PI3K蛋白表达水平显著降低(P<0.05)；而在PIP-L组、PIP-H组，上述指标均有显著改善(P<0.05)；而IRS-1抑制剂NT157则无论对高剂量或低剂量PIP产生的改善效能均有部分抵消效应（P<0.05)。该研究提示，PIP可能激活IRS-1/Akt/PI3K信号通路改善T2DM大鼠胰岛素抵抗。