2017年, 第37卷, 第5期　刊出日期：2017-09-30

  

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论著
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  CD40单克隆抗体的制备、筛选及功能鉴定

  张界，李玲玲，詹誉，等

  现代免疫学. 2017, 37(5): 353-359.

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  CD40是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一，属于Ⅰ型跨膜糖蛋白，其自然配体是CD40L。CD40-CD40L信号通路在许多重要的生理和病理过程中都起到关键的调节作用。基于其在激活免疫应答中的重要作用，在肿瘤免疫治疗中，具有激活CD40-CD40L信号的CD40激动剂抗体可用于提高抗肿瘤免疫应答；在移植排斥和炎症反应中，CD40-CD40L信号也起重要作用，阻断CD40信号通路是目前治疗风湿性关节炎、肠炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化和糖尿病的一个重要靶点。制备CD40阻断性抗体或激动剂抗体不仅可用于检测CD40分子表达，还可以开发用于炎症性疾病或肿瘤治疗的免疫疗法。本研究表达CD40胞外段蛋白，通过免疫制备14株CD40单克隆抗体，筛选发现全部可作为western　blotting检测CD40蛋白表达的抗体，9株CD40抗体可作为一抗用于流式细胞术检测人CD40表达，1株CD40抗体能阻断人CD40L和CD40相互作用。有意义的是，8株CD40抗体能激活人CD40分子信号通路，另外有１０株能激活小鼠脾脏细胞CD40下游基因的表达，７株能上调小鼠脾脏Ｂ细胞表面共刺激分子CD86的表达。本研究制备一系列CD40抗体，可用于CD40检测、CD40信号的阻断或激活。
  

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  白细胞介素25促进早孕期母-胎界面滋养细胞的增殖

  孙雅，贺银燕，李明清，等

  现代免疫学. 2017, 37(5): 360-365.

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  探索人早孕绒毛组织和滋养细胞中白细胞介素25(interleukin 25，IL-25)及其受体的表达，以及IL-25对滋养细胞的促增殖作用。免疫组织化学法检测IL-25在正常早孕期绒毛组织的表达；流式细胞术检测IL-25及其受体在正常妊娠和自然流产绒毛组织的滋养细胞中的表达；CCK-8实验分析重组IL-25(rhIL-25)及其中和性抗体对人绒毛膜滋养细胞株HTR-8/SVneo细胞活力的影响。结果显示IL-25在正常绒毛组织滋养细胞中呈阳性表达，自然流产患者绒毛滋养细胞的IL-25及其受体的表达均低于正常妊娠(P < 0.001)；重组IL-25处理后，HTR-8/SVneo细胞活力以时间依赖和剂量依赖方式显著增强(P < 0.001或P < 0.000 1)；相反，IL-25中和性抗体明显抑制其细胞活力(P < 0.05或P < 0.01或P < 0.001)。结果表明人早孕母-胎界面滋养细胞表达IL-25，以自分泌方式促进自身增殖，IL-25异常低表达可能参与反复自然流产的发病机制。
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  MTB Hsp16.3通过TLR4对小鼠M1型巨噬细胞的作用研究

  高绍莹，秦欢，李姗姗，等

  现代免疫学. 2017, 37(5): 366-373.

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  探讨MTB Hsp16.3通过TLR4对小鼠M1型巨噬细胞的作用。从BALB/c小鼠胫腓骨取骨髓来源巨噬细胞，经IFN-γ诱导得到M1型巨噬细胞，MTB Hsp16.3与M1型巨噬细胞共培养，qRT-PCR和ELISA检测M1/M2型巨噬细胞相关细胞因子表达水平；用siRNA-TLR4和PMB抑制M1型巨噬细胞，qRT-PCR和ELISA检测IL-10、Arg1、iNOS、TGF-β及TNF-α等细胞因子的表达水平，western blotting法检测MAPK-NF-κB信号通路中各蛋白的表达水平。结果发现MTBHsp16.3作用后的M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞的细胞因子IL-10、TGF-β及Arg1mRNA在各时间点均升高，M1型细胞因子TNF-α、iNOS表达水平降低。抑制TLR4后，IL-10、Arg1及TGF-β水平降低，TNF-α、iNOS、IL-6表达水平升高，MAPK-NF-κB信号途径被抑制。由此MTB Hsp16.3可能通过TLR4促进小鼠M1型巨噬细胞发生M2样转化。
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  TSP1缺失可降低巨噬细胞的迁移和相关炎症表型

  童晓鹏，张敏

  现代免疫学. 2017, 37(5): 374-378.

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  通过构建肥胖小鼠模型,探讨血小板反应蛋白1(thrombospondin 1，TSP1)在与肥胖相关的炎症反应中的作用及机制。用高脂食物喂养TSP1^-/-的雄鼠和同源的WT雄鼠16周，收集血液并提取腹腔巨噬细胞，检测血浆MCP-1的水平；利用real-time PCR技术检测腹腔巨噬细胞内炎症因子IL-6、TNF-α、MCP-1和PAI-1的表达量；进一步采用Transwell技术分析巨噬细胞的迁移和黏附能力。得出以下结果：1.Real-time PCR结果显示，TSP1^-/-小鼠巨噬细胞内IL-6、TNF-α、MCP-1和PAI-1mRNA表达量下降；2.Transwell结果显示，TSP1^-/-小鼠的巨噬细胞向TSP1迁移的能力降低；3.WT和TSP1^-/-小鼠血浆和脂肪组织中MCP-1表达均无明显差异。因此可认为，TSP1可以调节脂肪组织中巨噬细胞功能和炎症因子表达，其机制可能是通过减少炎症反应和降低巨噬细胞迁移能力实现的。
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  TLR2-MyD88通路在B细胞交叉提呈肿瘤来源自噬小体抗原过程中作用的初步研究

  任宏艳，张天玉，赵思敏，等

  现代免疫学. 2017, 37(5): 379-384.

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  为研究B细胞表面TLR2在B细胞交叉提呈肿瘤来源自噬小体(tumor derived-autophagosome，DR)抗原诱导效应T细胞再活化过程中的作用，DR经淋巴结注射方式免疫C57BL/6小鼠，收获免疫小鼠的淋巴结细胞作为效应T细胞；以负载DR的C57BL/6、TLR2^-/-和MyD88^-/-及TLR2抗体封闭的小鼠脾脏B细胞作为pAPC。DR分别与分离纯化的WT C57BL/6､TLR2^-/-和MyD88^-/-及TLR2抗体封闭后的小鼠B细胞共孵育，然后与免疫小鼠CD4⁺T和CD8⁺T细胞共孵育,流式细胞术及ELISA法检测IFN-γ的分泌水平。结果显示，与WT C57BL/6小鼠B细胞组相比，负载DR的TLR2^-/-B细胞和MyD88^-/-B细胞及TLR2抗体封闭的B细胞活化效应CD8⁺T和CD4⁺T细胞产生的IFN-γ水平显著降低。以上结果提示B细胞交叉提呈DR抗原、诱导效应T细胞活化依赖于TLR2/MyD88信号通路。
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  LAIR-1对人急性髓系白血病细胞HEL增殖､凋亡和迁移的影响

  吴肖婕，周嘉迪，曹奇志，等

  现代免疫学. 2017, 37(5): 385-389.

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  研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1，LAIR-1)对人红白血病细胞HEL增殖、凋亡和迁移的影响，探讨LAIR-1在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)中的作用。采用LAIR-1慢病毒表达载体(LV-LAIR-1)转染HEL细胞，建立稳定高表达LAIR-1的HEL细胞株，分别采用流式细胞术、激光扫描共聚焦显微技术、western blotting和RT-PCR鉴定LAIR-1分子的表达效率。采用CCK-8试剂盒、FITC Annexin V凋亡试剂盒和Transwell迁移实验分别检测LAIR-1对HEL细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响。实验结果显示，经LVLAIR-1转染的HEL细胞高表达LAIR-1分子，阳性率达到85%以上；功能实验结果显示，与对照组细胞相比，LAIR-1能够显著抑制HEL细胞的增殖(P < 0.001)，并且促进其凋亡(P < 0.01)，但是对细胞迁移能力无明显影响(P > 0.05)。上述研究结果显示，LAIR-1分子的表达能够影响人AML细胞的生物学功能。
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  TRAIL基因修饰的树突状细胞诱导黑色素瘤细胞凋亡的实验研究

  张文颖，袁海花，姜斌，等

  现代免疫学. 2017, 37(5): 390-394.

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  为研究TRAIL基因修饰的树突状细胞诱导黑色素瘤细胞凋亡的作用，研究用携带TRAIL基因的重组腺病毒转染小鼠来源的树突状细胞(dendritic cell，DC)，采用流式细胞术(flow cytometry，FCM)检测DC TRAIL蛋白的表达水平；将DC-TRAIL与B16黑色素瘤细胞混合培养，显微镜观察细胞生长情况，FCM 检测B16细胞的凋亡情况；构建小鼠黑色素瘤模型，分别将DC-TRAIL、DC和PBS皮下注射于肿瘤接种部位，观察小鼠的瘤体生长情况，测量瘤体的体积。结果显示：用Ad-TRAIL转染DC后DC可高表达TRAIL。DC-TRAIL组与DC组相比可明显诱导肿瘤细胞凋亡。用DC-TRAIL、DC和PBS处理黑色素瘤移植小鼠2周后，发现DC-TRAIL组小鼠平均肿瘤体积为(0.33±0.10)cm³，DC组小鼠平均肿瘤体积为(1.32±0.29)cm³，PBS组小鼠平均肿瘤体积为(3.01±0.52)cm³。与DC组和PBS组相比，DC-TRAIL组可明显抑制肿瘤生长。
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  hMAM在乳腺癌前哨淋巴结中的表达及其临床意义分析

  刘震，马德寿，沈国双

  现代免疫学. 2017, 37(5): 395-398.

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  探讨人乳腺球蛋白(human mammary globulin, hMAM)在乳腺癌前哨淋巴结(sentinel lymph node, SLN)中的表达及其临床意义。RT-PCR检测20例乳腺癌组织及正常淋巴结组织中hMAM 的表达；SLN定位后通过RT-PCR与常规病理检测SLN转移情况，并进行比较；分析SLN转移与临床病理的关系。乳腺癌组织中有18例过表达，表达率为90.0%，而正常淋巴结中hMAM 不表达，两者差异有统计学意义(P < 0.01)。常规病理检查转移率为50.98%，RT-PCR法检测的阳性率提高到70.59%，RT-PCR法比常规病理检测的检出率高19.61%，两者之间差异显著(χ²=38.28, P < 0.01)。SLN无转移组、微转移组、转移组与肿瘤位置、ER表达及病理类型之间差异均不显著(P > 0.05)。hMAM 可作为辅助判断SLN是否转移的标志。
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  猪带绦虫重组BCG-TSOL18疫苗诱导仔猪的保护性免疫应答

  周必英，杨凤娇，刘美辰，等

  现代免疫学. 2017, 37(5): 399-403.

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  研究猪带绦虫重组BCG-TSOL18疫苗免疫仔猪,猪带绦虫卵攻击后诱导其保护性免疫应答的情况。将12头40d龄健康仔猪均分为3组：分别为10¹¹ CFU重组BCG-TSOL18疫苗灌胃组、BCG对照组和PBS对照组。每2周免疫1次，共免疫2次。于末次免疫4周后用猪带绦虫卵进行攻击感染，3月后剖杀仔猪，分离囊尾蚴，计算减蚴率；取前腔静脉血，分离血清和制备外周血单个核细胞(peripheral blood monouclear cell, PBMC)。采用ELISA法检测血清IgG、IgG1及IgG2a水平以及PBMC培养上清液中IL-2、IFN-γ、IL-4及IL-10的水平；MTT比色法检测PBMC增殖水平。重组BCG-TSOL18疫苗免疫组猪带绦虫卵攻击后诱导仔猪获得79.44%的保护力。与BCG和PBS对照组比较，重组BCG-TSOL18疫苗组血清IgG、IgG2a水平显著升高(t=13.026, P=0.000; t=13.253, P=0.000; t=7.284, P=0.000; t=8.453, P=0.000)，IgG1水平显著降低(t=-9.118, P=0.000; t=-10.372, P=0.000)；抗原刺激下PBMC显著增殖(t=14.929, P=0.000; t=14.665, P=0.000)；PBMC培养上清液IL-2、IFN-γ水平显著升高(t=9.768, P=0.000; t=10.496, P=0.000; t=22.504, P=0.000; t=23.204, P=0.000)，IL-4和IL-10水平显著降低(t=-18.659, P=0.000; t=-19.495, P=0.000; t=-26.258, P=0.000; t=-27.402, P=0.000)。猪带绦虫重组BCG-TSOL18疫苗可诱导仔猪产生Th1型的保护性免疫应答，从而抵抗猪带绦虫卵的感染攻击。
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  HBD1对新生儿脐带血CD4⁺T淋巴细胞活化和增殖的研究

  胡庆丰，吴静，张晨星，等

  现代免疫学. 2017, 37(5): 404-411.

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  本文探讨了HBD1对脐血CD4⁺T 细胞的增殖、细胞表面分子CD69、CD25、CD40L和CD45RO 的表达及B细胞CD80、CD86分子表达的影响，并以成人外周血CD4⁺T细胞作对照。采用CCK-8增殖实验检测CD4⁺T细胞的增殖情况，采用流式细胞术检测CD80、CD86、CD69、CD25、CD45RO和CD40L的表达情况。结果表明：HBD1促进了脐血CD4⁺T细胞的增殖，CD69、CD25、CD40L表达上调；B细胞CD80、CD86的表达也上调，但并未促进CD45RO表达的上调。而相同处理条件下，HBD1对成人外周血CD4⁺T细胞作用不明显，提示HBD1对脐血来源CD4⁺T细胞具有一定的免疫调节作用。
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  前列腺液中免疫球蛋白､细胞因子及趋化因子水平与慢性前列腺炎的关系

  崔崎，韩玲，成俊，等

  现代免疫学. 2017, 37(5): 412-416.

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  探讨慢性前列腺炎(chronic prostatitis, CP)患者前列腺液(expressed prostatic secretion, EPS)中免疫球蛋白、细胞因子及趋化因子水平变化及它们在病理过程中的作用。将135例确诊的CP患者依据美国国立卫生研究院(NIH)制定的CP分类方法分为Ⅱ型(41例)、ⅢA型(50例)及ⅢB型(44例)，另选40名体检合格的健康男性作为对照组。检测CP患者EPS中免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)、细胞因子(IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10)及趋化因子(MCP-1、MIP-1α)水平，并与对照组检测结果比较。根据NIH-CP症状指数(NIH-CPSI)进行症状评分，分析各观察指标水平与症状严重程度的关系。①与健康人群比，CP患者EPS中各观察指标水平均明显升高(P < 0.05)。②不同类型CP患者EPS中IL-1β、IL-8、MCP-1及MIP-1α水平高低趋势为：Ⅱ型>ⅢA型>ⅢB型(P < 0.05)；TNF-α､IL-6及IL-10水平在Ⅱ型、ⅢA型患者EPS中均明显高于ⅢB型(P < 0.05)，而在Ⅱ型与ⅢA型患者间无明显差异(P > 0.05)；3种类型患者间EPS中IgG、IgM 及IgA水平均无明显差异(P > 0.05)。③重度CP患者EPS中各观察指标水平均显著高于轻、中度患者(P < 0.05)；其中IL-6、IL-8、IL-10水平变化趋势为：重度>中度>轻度(P < 0.05)。不同类型CP患者EPS中免疫球蛋白、细胞因子及趋化因子水平升高程度不同，其中IL-6、IL-8、IL-10水平与CP症状严重程度呈明显正相关。各观察指标水平检测有助于CP的诊断、分型以及疾病进展评估。
综述
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  肥大细胞预形成颗粒及其生物学意义

  梁玉婷，乔龙威，彭霞，等

  现代免疫学. 2017, 37(5): 417-422.

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  肥大细胞是来源于骨髓造血干细胞的免疫细胞，广泛分布于机体与外环境交界处如皮肤、胃肠道和呼吸道等部位，不仅参与宿主防御、固有和适应性免疫、免疫自稳和免疫调节，且在过敏性疾病、寄生虫感染、自身免疫病、器官纤维化、血栓与止血中起重要作用。肥大细胞重要特征是当其受外源或内源性物质刺激时，可部分或完全脱颗粒，通过释放的颗粒物质发挥相应的功能。这些预先形成的颗粒主要含蛋白聚糖、蛋白酶、生物胺、溶酶体酶、细胞因子、生长因子等。对肥大细胞预形成颗粒的产生、成熟、脱颗粒机制及其主要颗粒的成分进行研究，将有助于揭示肥大细胞在健康和疾病中的作用。
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  DC-SIGN的免疫调节作用与临床疾病研究进展

  谢荣理，周思源，徐海燕，等

  现代免疫学. 2017, 37(5): 423-426.

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  DC-SIGN是具有糖结合域的II型跨膜蛋白，普遍存在于巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞表面。DC-SIGN在感染、炎症、肿瘤等疾病的早期阶段发挥着“始动”作用，可介导登革热病毒与树突状细胞的相互作用，增加病毒颗粒的感染力和增殖力；也可以促进肾炎组织中足细胞诱导T细胞增殖的功能;同时通过与B细胞受体的相互作用，能模拟通常由抗体依赖性的BCR接触而产生的功能性信号通路，参与非霍奇金淋巴瘤的病程发展。因而，DC-SIGN在区域免疫和适应性免疫反应中发挥重要功能，本文就DC-SIGN的免疫调节作用及其与临床疾病的关系作一综述。
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  TGF-β/Smad、MAPK/ERK、NF-κB信号通路对肝纤维化的影响

  李顶春，李武

  现代免疫学. 2017, 37(5): 427-432.

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  肝纤维化是肝脏对各种慢性肝损伤的自身病理修复过程，是发展为肝硬化的必经阶段。本文介绍了TGF-β/Smad信号通路、MAPK信号通路、NF-κB信号通路在肝纤维化发生发展过程中的重要作用。
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  类风湿关节炎易感基因多态性研究进展

  廖林波，王小超，梁俊卿，等

  现代免疫学. 2017, 37(5): 433-436.

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  类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种常见于中青年人群的自身免疫性疾病。有研究报道，该病发病呈逐年升高态势，并且会给患者、家庭与社会带来严重后果，因而对RA的早期诊断、治疗和预防十分重要｡目前研究虽然对该病发病机制暂不是十分明了，但随着分子技术的发展以及对该病研究的逐渐深入，对其发病有了更加深入的了解。近年来诸多资料表明，某些基因多态性位点很可能增加了RA的易感性，且与疾病的病理生理进展及预后判断具有显著相关性。因此了解RA与相关基因多态性的关系，将会对该病发生机制有更深入的理解，并为今后临床治疗RA提供根据。本文总结了目前有关RA易感性与相关基因多态性的研究进展,并作如下综述。
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  调节性T细胞与负性分子PD-1、Tim-3在HIV感染中的作用

  杨若男，常谦，孟宪春，等

  现代免疫学. 2017, 37(5): 437-440.

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  HIV-1型感染不同阶段常伴有免疫系统过度活化和免疫细胞衰竭。Treg是具有免疫抑制功能的T细胞亚群，在HIV感染者中，Treg相对数量增多且与CD4⁺T细胞数量和疾病进展程度相关｡共刺激分子PD-1、Tim-3是传递第二信号的负性分子，PD-1、Tim-3分别与其配体结合后可传递抑制信号。研究发现Treg、共刺激分子PD-1、Tim-3以及它们的配体可参与机体免疫调节，在HIV病毒感染中发挥重要作用，与HIV病毒载量及T细胞数量等疾病进展指标有关。
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  现代免疫学稿约与打假声明

  现代免疫学. 2017, 37(5): 440.

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  现代免疫学稿约与打假声明