2019年, 第39卷, 第5期　刊出日期：2019-09-30

  

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论著
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  Salubrinal通过下调Th1和Th17比例缓解CIA

  李子健，张远腾，聂红

  现代免疫学. 2019, 39(5): 353-360.

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  RA是一种自身免疫性疾病，CD4⁺T细胞在其发生发展中发挥重要作用。研究通过分析CIA小鼠Salubrinal治疗组和对照组脾脏致病性细胞的增殖，Th亚群比例和相关转录因子表达的差异，以及关节病变部位炎症细胞浸润和细胞因子的变化，探索Salubrinal治疗CIA的作用机制。结果显示，Salubrinal可以抑制脾脏中Ⅱ型胶原反应性CD4⁺T细胞的增殖，下调Th1和Th17比例以及转录因子T-bet和p-STAT3的表达，抑制关节病变部位炎症细胞浸润和IL-17与TNF-α的表达，提示Salubrinal通过调节Th1和Th17比例以及对抗原特异性CD4⁺T细胞增殖的抑制治疗CIA。本研究为RA的治疗提供了新思路。
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  槲皮苷联合电针疗法对免疫抑制小鼠免疫功能和抗氧化能力的影响

  陈龙云，周艳艳，陈会敏，等

  现代免疫学. 2019, 39(5): 361-369.

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  为探讨槲皮苷（quercitrin， QI）联合电针（electroacupuncture， EA）刺激对免疫抑制小鼠免疫功能的影响，将实验小鼠随机分为对照组（Control）、环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）模型组、QI组和QI+EA联合治疗组。用CTX建立免疫抑制小鼠模型后，第2 d起各组分别给予生理盐水、QI灌胃及QI灌胃联合EA刺激，连续治疗14 d。治疗结束后，称重法测定胸腺及脾脏指数；HE染色法观察脾脏组织学变化，吉姆萨染色法测定腹腔巨噬细胞吞噬百分率及吞噬指数；ELISA检测小鼠血浆IgG和IgM、IL-2和IL-4水平以及抗氧化相关指标如超氧化物歧化酶（superoxide diamutase， SOD）、丙二醛（malonaldehyde， MDA）、过氧化氢酶（catalase， CAT）水平；FACS检测脾脏CD4⁺、CD8⁺T细胞亚群以及组织活性氧类（reactive oxygen species， ROS）水平；Western blotting检测脾脏组织Nrf2总蛋白及核蛋白、总NQO1、HO-1蛋白、NF-κB p65及TLR2蛋白的表达水平。结果显示，CTX组的免疫器官指数、巨噬细胞吞噬百分率及吞噬指数、IgG、IgM、IL-2、IL-4、SOD、CAT及CD4⁺、CD8⁺T细胞亚群等指标均较对照组明显降低（P ＜ 0.05），而脾脏组织损伤程度、MDA、ROS及Nrf2、NQO1、HO-1、NF-κB p65、TLR2水平则均显著升高（P ＜ 0.000 1）；相较于CTX组，QI组小鼠免疫功能相关指标及SOD、CAT水平和Nrf2、NQO1、HO-1蛋白水平均显著升高（P ＜ 0.05），而脾脏组织损伤程度、MDA、ROS及NF-κB p65、TLR2蛋白水平均显著下降（P ＜ 0.05）；联合EA可进一步加强QI的上述作用（P ＜ 0.000 1）。由此，EA联合QI对免疫抑制小鼠有保护作用，可通过提高免疫器官功能及抗氧化水平促进小鼠的免疫力，具体作用机制可能是通过激活抗氧化应激Nrf2/ARE通路而起到提高免疫力的作用。
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  Ⅲ型固有淋巴细胞中SIRT6在小鼠结肠炎中作用的初探

  苏小惠，沈蕾

  现代免疫学. 2019, 39(5): 370-377.

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  肠道组织高表达表观遗传调控因子沉默信息调节因子(silent information regulator 6, SIRT6），在UC患者及动物模型的结肠组织中，SIRT6的表达水平显著下调。关于SIRT6在调控肠道免疫平衡中的作用尚不清楚。新近发现的Ⅲ型固有淋巴细胞（group 3 innate lymphoid cell， ILC3）主要分布于肠道，对维持肠道免疫稳态非常重要。为探讨ILC3中SIRT6在结肠炎发生发展中的作用，应用FCM检测小鼠肠道组织中固有淋巴细胞(innate lymphoid cell, ILC)亚群比例，FACS分选ILC，荧光定量PCR检测Sirt6表达。结果发现，Sirt6在ILC3中有较高的表达丰度。运用Cre-loxp系统建立ILC3条件性敲除Sirt6小鼠模型，观察基础状态以及葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium salt, DSS)诱导性肠炎模型中小鼠的表型变化。结果显示,Sirt6在ILC3中缺失并不影响基础状态下小鼠的生长发育和肠道结构，但能显著提高小鼠对DSS诱导性结肠炎的抵抗能力。以上结果提示SIRT6通过调控ILC3影响肠炎的发生发展过程。
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  p53、TGF-β1及炎性细胞因子在新型酒精性肾损伤小鼠模型中的表达

  彭月霜，韩可琪，阮昕，等

  现代免疫学. 2019, 39(5): 378-383.

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  鉴于以往酒精性肾损伤模型的局限性，模拟人类常见饮酒模式，将20只小鼠随机分为对照组和酒精组，采用慢性酒精喂养加单次急性酒精灌胃的方法，建造新型酒精性肾损伤小鼠模型。通过苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining， HE）、过碘酸-雪夫染色法(periodic acid-Schiff staining，PAS)染色观察肾脏组织病理学改变，实时荧光定量PCR检测转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1，TGF-β1）、炎性细胞因子和p53的mRNA表达水平，Western blotting检测p53蛋白的表达。结果显示，与对照组比较，酒精组小鼠肾质量、肾脏指数明显升高（P ＜ 0.01）；HE染色显示肾小球系膜细胞轻度增生，肾小管上皮细胞肿胀、间距增宽，间质内小血管增生、扩张、水肿，周围伴有炎性细胞浸润；PAS染色显示肾小球系膜细胞和系膜基质轻度增生；TGF-β1、炎性细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）及p53的mRNA表达增加（P ＜ 0.05）；p53蛋白表达下调（P ＜ 0.01）。提示新型酒精性肾损伤小鼠模型构建成功，p53、TGF-β1及炎性细胞因子参与了新型酒精性肾损伤，这为今后的研究提供了可靠的模型和线索。
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  免疫球蛋白及相关抗体检测在自身免疫性脑炎诊断中的应用

  张海军，易小艳，程宇锋

  现代免疫学. 2019, 39(5): 384-388.

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  为探讨血清Ig、脑脊液Ig及自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis，AE）相关抗体检测在首发认知和精神行为异常的AE诊断中的应用价值，选取56例AE患者为试验组，56例病毒性脑炎患者为对照组。对比2组患者血清IgM、血清IgG、脑脊液IgG水平，脑脊液白蛋白/血清白蛋白比值，IgG指数及血清、脑脊液AE相关抗体检出情况。试验组均予以激素、Ig等系统治疗，比较试验组治疗前后血清IgM、血清IgG、脑脊液IgG水平，脑脊液白蛋白/血清白蛋白比值及IgG指数。结果显示，试验组血清IgM、血清IgG、脑脊液IgG水平，脑脊液白蛋白/血清白蛋白比值，IgG指数及IgG指数＞0.7的人数比例均高于对照组（P ＜ 0.05）；试验组抗N-甲基-D-天冬氨酸（anti-N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体抗体、抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（leucine-rich glioma inactivation 1 protein，LGI1）抗体检出率均高于对照组（P ＜ 0.05）；试验组治疗后血清IgM、血清IgG、脑脊液IgG水平，脑脊液白蛋白/血清白蛋白比值及IgG指数均较治疗前降低（P ＜ 0.05）。提示首发认知和精神行为异常的AE患者血清、脑脊液Ig水平明显升高，且存在不同类型AE相关抗体，血清、脑脊液Ig水平也与疾病病程进展密切相关，可将其作为疾病早期诊断及病程监测的重要指标。
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  IL-17A在急性呼吸窘迫综合征肺泡炎症中的表达及意义

  张胜睿，匡智明，朱运林，等

  现代免疫学. 2019, 39(5): 389-392.

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  为探讨急性呼吸窘迫综合征肺泡炎症中IL-17A的表达及意义，选择急性呼吸窘迫综合征肺泡炎症患者98例，根据病情严重程度分为A组（轻度，36例）、B组（中度，32例）及C组（重度，30例），均进行IL-17A水平及中性粒细胞计数检测，比较3组患者血清IL-17A水平、中性粒细胞计数、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation scoring system Ⅱ，APACHE Ⅱ）评分、序贯器官功能衰竭（sequential organ failure assessment，SOFA）评分及治疗前后血清IL-17A水平，分析不同预后患者血清IL-17A水平及其价值。结果显示，C组患者血清IL-17A水平、中性粒细胞计数、APACHEⅡ评分及SOFA评分均高于A组和B组，且B组高于A组（P ＜ 0.05）；3组患者治疗后血清IL-17A水平均低于治疗前，但C组血清IL-17A水平仍高于A组和B组，且B组高于A组（P ＜ 0.05）；经Pearson分析，IL-17A水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分呈正相关（P ＜ 0.05）；经28 d随访，98例患者中存活60例，死亡38例,存活者血清IL-17A水平明显低于死亡者（P ＜ 0.05）；经受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析，AUC为0.859。研究提示，急性呼吸窘迫综合征肺泡炎症患者IL-17A的表达水平升高，动态监测IL-17A水平可判断病情进展及预后。
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  血清炎性因子在全身型幼年特发性关节炎和川崎病患儿早期鉴别诊断中的价值

  潘伟，孙杭

  现代免疫学. 2019, 39(5): 393-396.

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  为评价血清IL-6、IL-10、TNF-α和血清铁蛋白（serum ferritin， SF）在全身型幼年特发性关节炎（systemic-onset juvenile idiopathic arthritis， SoJIA）和川崎病（kawasaki disease， KD）患儿鉴别诊断中的价值，选取在南京医科大学附属儿童医院就诊的SoJIA、KD患儿及健康体检儿童各53例，分别检测患儿治疗前及健康对照组儿童血清IL-6、IL-10、TNF-α和SF的含量，以及血液白细胞（white blood cell， WBC）、CRP和ESR的水平，比较上述指标在各组间的差异。结果显示，SoJIA组和KD组患儿血液WBC、CRP、ESR、IL-6、IL-10、TNF-α等指标均明显高于健康对照组；SoJIA组患儿SF和CRP含量明显高于KD组，而IL-10水平明显低于KD组。由此，联合检测血液中IL-10、SF、CRP等指标，可以为SoJIA和KD的早期鉴别诊断提供参考，减少误判。
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  甘草甜素对C57BL/6小鼠脾脏中DC和巨噬细胞及其细胞因子分泌的影响

  张梦欣，张杰森，李勇森，等

  现代免疫学. 2019, 39(5): 397-401.

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  为探讨甘草甜素（glycyrrhizic acid，GA）对C57BL/6小鼠脾脏DC和巨噬细胞数量及其细胞因子分泌的影响，研究将小鼠分为对照组和GA组，后者连续4 d同一时间皮下注射GA，对照组给予等量生理盐水注射。8 d后处死两组小鼠并分离脾脏，制备单细胞悬液，FACS检测DC、巨噬细胞及其表型IFN-γ、IL-12、IL-10的百分比。结果显示，GA组小鼠脾脏中DC［（0.92±0.15）%］以及DC表达的细胞因子IL-12［（1.15±0.50）%］、IFN-γ［（1.84±1.25）%］与对照组［（1.06±0.14）%、（1.16±0.41）%、（2.12±1.03）%］相比均呈现出减少的趋势，但差异没有统计学意义（P ＞ 0.05）；而 DC表达的IL-10 ［（0.40±0.07）%］与对照组［（0.20±0.04）%］相比明显升高（P ＜ 0.01）；脾脏中巨噬细胞［（2.35±0.48）%］较对照组［（1.43±0.06）%］明显升高（P ＜ 0.01）；巨噬细胞表达的细胞因子IFN-γ［（2.02±0.23）%］、IL-12 ［（0.74±0.24）%］与对照组［（2.55±0.6）%、（1.31±0.20）%］相比均明显减少（P ＜ 0.05），巨噬细胞表达的细胞因子IL-10［（0.50±0.05）%］较对照组［（0.35±0.05）%］明显升高（P ＜ 0.05）。由此，文章认为C57BL/6小鼠给予GA后，可在一定程度上提高脾脏中巨噬细胞及其表达的IL-10水平和降低其表达的IFN-γ、IL-12水平，也可提高DC表达的细胞因子IL-10的水平，这提示GA在机体固有免疫反应中起一定的双向调节作用，其主要通过提高巨噬细胞百分比发挥免疫作用，以及通过抑制巨噬细胞的细胞因子IFN-γ、IL-12表达和提高其与DC 表面负性因子IL-10的表达发挥负性调节作用。
综述
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  免疫型复发性流产病因研究及中西医治疗进展

  季筱雨，叶平

  现代免疫学. 2019, 39(5): 402-406.

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  复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是临床常见的异常妊娠疾病之一，对其病因与治疗的探索一直是临床研究的热点。RSA发病原因较为复杂，在临床上大多数患者难以明确病因。近年来随着生殖医学的不断发展，免疫学因素对RSA的影响逐渐引起重视和广泛研究并取得了较为显著的进展。文章旨在讨论RSA中免疫病因学和发病机制、免疫治疗中的研究进展，对既往的研究成果作一个小结。
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  固有淋巴细胞与临床疾病

  薛庆节，张瑞华，熊化保

  现代免疫学. 2019, 39(5): 407-411.

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  ILC是一组新的淋巴细胞群，主要定位在黏膜组织、皮肤和黏膜相关的淋巴器官中。根据ILC表达和分泌的细胞因子不同，把它们分为NK细胞、ILC1、ILC2、ILC3和淋巴组织诱导物（lymphoid tissue induction， LTi）5个细胞亚群，它们在创伤愈合、炎症性肠病、抗感染免疫和肿瘤的发生、发展中起着重要作用。文章就其发育、调控以及与临床疾病关系的最新研究成果进行综述。
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  HOX与胃癌关系的研究进展

  李竟长，倪秉强

  现代免疫学. 2019, 39(5): 412-415.

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  同源异型基因（homeotic gene，HOX）是一个具有高度保守性的基因，其编码的蛋白是一种重要的转录因子，在调节胚胎发育和细胞生长、分化、凋亡等过程中发挥重要作用。近年来研究发现，HOX也参与人类多种恶性肿瘤的发生、发展。文章主要对HOX的结构、功能及其与胃癌关系的研究作一综述。
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  晚期糖基化终产物受体与自身免疫性疾病相关的研究进展

  周燕，徐积兄

  现代免疫学. 2019, 39(5): 416-419.

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  晚期糖基化终产物受体（receptor for advanced glycation end product，RAGE）是细胞表面Ig超家族中的多配体受体成员，可通过与配体结合激活细胞内多种信号通路，导致活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）产生、免疫炎症反应、细胞增殖或凋亡，是极具吸引力的治疗自身免疫性疾病的新靶点。文章综述了RAGE的结构、配体及其在免疫反应中的作用，重点介绍RAGE在自身免疫性疾病中的研究现状。
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  昼夜节律通过褪黑素和糖皮质激素影响RA

  郭子桢，朱德昊，陈广洁

  现代免疫学. 2019, 39(5): 420-423.

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  RA是一种与昼夜节律钟密切相关的自身免疫病。褪黑素和糖皮质激素（glucocorticoid，GC）都是重要的授时因子，影响人体的昼夜节律，并且它们的受体分布广泛，对免疫细胞、免疫分子均有影响。褪黑素对免疫系统的作用比较复杂，表现为抑制免疫细胞凋亡，增加促炎因子如IL-6在血清中的含量，而关于褪黑素是否促进NF-κB炎症通路目前仍存争议。总体上，褪黑素会加重RA病情，其抑制剂可能具有潜在的RA治疗效果。GC能通过多种途径抑制炎症通路，长期被用于RA和其他自身免疫病的治疗。文章通过褪黑素与GC对RA的影响分析了昼夜节律对RA的作用，总结了与该机制相关的RA治疗方法，为RA治疗提供了新的思路。
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  瘦素在SLE中作用的研究进展

  袁启航，汤亚微，陈海凤，等

  现代免疫学. 2019, 39(5): 424-428.

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  瘦素作为脂肪因子家族一员，最初被认为具有调节摄食和产能间能量平衡的作用。随着研究深入，人们发现瘦素除与代谢有关外，还具有影响炎症反应，促进免疫细胞活化、细胞因子分泌及调控免疫应答等功能。已经有研究证实瘦素异常表达与肿瘤、自身免疫病、心血管疾病等具有相关性。SLE是一种严重累及全身多个脏器的自身免疫性结缔组织病，T、B淋巴细胞免疫功能异常，大量自身反应性淋巴细胞浸润及免疫复合物沉积等致靶器官损伤为目前公认的发病机制。已有文献报道瘦素可通过直接或间接方式作用于多种免疫细胞促其活化，现就瘦素对SLE发病中主要效应细胞的调控作用予以综述。
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  SIRT3与RA的相关性研究进展

  张枫帆， 杜小正

  现代免疫学. 2019, 39(5): 429-432.

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  氧化应激的活性氧类（reactive oxygen species， ROS）在RA病理过程中起着重要作用。长期关节疼痛和功能受限会使RA患者处于应激状态，机体出现ROS生成増加及清除能力下降的现象。ROS可直接或间接参与关节滑膜炎症与骨质基本结构破坏，导致关节炎临床症状的产生。SIRT3为依赖于烟碱腺嘌呤二核苷酸（NAD）的新兴去乙酰化蛋白，是一种氧化还原酶，它通过去乙酰化作用调节ROS的产生，抑制ROS的病理性蓄积，与氧化应激关系密切。SIRT3主要涉及到相关的线粒体代谢调节、相关能量代谢酶调节、抗ROS调节等。文章对SIRT3与RA的相关性研究进展进行总结，为RA的深入研究提供参考。
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  纸基ELISA的应用及其研究进展

  刘珊，朱晓霞，缪夏晔

  现代免疫学. 2019, 39(5): 433-436.

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  纸基酶联免疫吸附试验（paper-based enzyme-linked immunosorbent assay， p-ELISA）是一种新兴的检测技术，它与传统的96孔板ELISA原理相同，不同的是它以纸作为固相载体。因其试剂用量小、检测快速、成本低、不需特殊仪器等优点在临床受到越来越多的关注。文章主要从载体的选择、纸基微孔的制备、p-ELISA的应用以及本方法的优缺点等方面进行介绍，最后对p-ELISA的应用前景进行展望。
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  5-脂氧合酶与疾病关系的研究进展

  胡喆

  现代免疫学. 2019, 39(5): 437-440.

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  花生四烯酸5-脂氧合酶（arachidonate 5-lipoxygenase，ALOX5）是炎症介质白细胞三烯（leukotriene，LT）和脂氧素（lipoxins，LX）生成的一个起始酶。ALOX在炎症、阿尔茨海默病、哮喘、肿瘤等疾病中通常表达量过高，LT合成大量增加。LT有多种生物学功能，其增加与多种疾病如哮喘相关的肺纤维化、关节炎、动脉粥样硬化和各种肿瘤有着密切关系，是目前的研究热点，故文章对此方面的相关研究进行综述。