2022年, 第42卷, 第3期　刊出日期：2022-05-30

  

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论著
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  天花粉蛋白通过影响Foxp3的泛素化水平增强CD4(+)Treg的体外诱导的初步研究

  宣彬彬，丁旭苹，侯亚菲，等

  现代免疫学. 2022, 42(3): 185-192.

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  为研究中药天花粉蛋白(trichosanthin，Tk)能否在体外条件下促进CD4+Treg定向诱导分化及其效率，并初步探讨Tk的负向免疫调节作用与Foxp3分子泛素化水平调控的可能机制，建立经典Treg诱导体系，即分离小鼠脾脏淋巴细胞并加入抗CD3和抗CD28抗体以及IL-2、TGF-β，共同诱导Treg。接着，向培养体系中加入Tk（1.5 μg/mL）连续培养3 d，FACS检测发现加入Tk后Treg百分比显著上升（P＜0.05）；Treg特异性转录因子叉状头转录因子3（forkhead box protein 3，Foxp3）的蛋白表达水平显著上升（P＜0.05）；Real-Time PCR检测显示其mRNA水平降低显著（P＜0.05）。进一步的研究建立过表达Foxp3的HEK293T细胞系，Western blotting检测结果显示，Tk可延长Foxp3蛋白的半衰期（P＜0.05），并降低其泛素化水平。以上结果提示，Tk具有负向免疫调节作用，并能提高Treg的百分比及抑制Foxp3蛋白的泛素化，起到稳定Foxp3分子的作用。
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  癌-睾丸抗原LEMD1在乳腺癌中的表达及其生物学功能初探

  李海可，苏攀柯，马静，等

  现代免疫学. 2022, 42(3): 193-200.

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  为探讨癌-睾丸抗原LEMD1 (LEM domain containing 1)在乳腺癌（breast cancer， BC）中的表达及其对疾病预后的价值，探究LEMD1在BC中发挥的生物学功能及作用机制，采用组织芯片结合免疫组化（immunohistochemistry，IHC）检测BC组织中LEMD1的表达，Kaplan-Meier法分析LEMD1表达与BC患者生存时间的相关性；构建LEMD1过表达及敲减慢病毒载体，分别感染人BC细胞MDA-MB-468（低表达LEMD1）和MCF-7（中表达LEMD1）；通过CCK-8、Transwell侵袭迁移及TUNEL凋亡等实验探讨LEMD1过表达、敲减对人BC细胞生物学特性的影响； Western blotting检测PI3K/AKT通路相关蛋白的表达变化。结果显示，LEMD1在BC组织中阳性表达率为95.86%；生存分析显示，LEMD1高表达患者较低表达患者预后更差［风险比（hazard ratio，HR）=3.162，95% CI：1.748~5.721，P=0.000 7］。体外功能实验显示，过表达LEMD1可显著促进MDA-MB-468细胞的生长增殖与迁移侵袭能力（均P＜0.01），而敲减MCF-7细胞中内源性LEMD1后细胞的生长增殖、体外迁移侵袭能力被显著抑制，肿瘤细胞凋亡增加（均P＜0.01）。Western blotting证实LEMD1过表达可显著上调PI3K、AKT及其磷酸化蛋白的表达（均P＜0.01），而LEMD1敲减后PI3K、AKT及相应磷酸化蛋白的表达显著下调（均P＜0.01，P＜0.05）。由此，LEMD1在BC中表达升高，可作为BC预后评估的重要指标；LEMD1在调控BC细胞生长和侵袭迁移等过程中发挥重要作用，可能与其激活PI3K/AKT信号通路有关。
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  ILC2及Tfh的活性与肺腺癌免疫抑制状态的相关性研究

  郭会，周围，毛易捷，等

  现代免疫学. 2022, 42(3): 201-206.

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  为探讨ILC2和滤泡辅助性T细胞 (follicular helper T cell，Tfh)是否协同促进并维持肺腺癌免疫抑制状态，选择肺腺癌患者为研究对象，采用FACS检测患者外周血中ILC2和Tfh的比例；qRT-PCR检测外周血ILC2及Tfh相关因子的表达水平，并对ILC2及Tfh进行相关性分析。结果显示，与对照组比较，肺腺癌患者外周血中ILC2的比例及其相关因子IL-33、IL-25、胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin，TSLP)、IL-13、IL-5及IL-4 mRNA的表达水平均升高（P<0.05），CD3⁺CD4⁺CXC趋化因子受体5（CXC chemokine receptor 5， CXCR5)⁺T细胞及PD-1⁺CXCR5⁺Tfh的比例升高（P<0.05），CD3⁺CD4⁺CXCR5^-T细胞的比例下调（P<0.01），Tfh相关因子IL-21下调（P<0.05）；ILC2与PD-1⁺CXCR5⁺Tfh呈正相关（r=0.390， P=0.040 1）。该研究提示， ILC2的活性增强以及Tfh的活性减弱可能共同维持了肺腺癌患者的免疫抑制状态。
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  缺氧对髓源性抑制细胞来源外泌体免疫抑制能力的影响

  张磊，谢劲松，张永臣

  现代免疫学. 2022, 42(3): 207-212.

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  探讨在常氧（21% O₂）和缺氧（1% O₂）条件下，髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell， MDSC）培养上清液中外泌体（exosome， Exo）的免疫抑制功能。该研究从小鼠结肠癌移植瘤模型的脾脏中磁珠分选MDSC，并在常氧和缺氧条件下自MDSC培养上清液中制备Exo。通过透射电子显微镜、流式粒径分析以及Western blotting特异性蛋白检测鉴定制备的MDSC来源外泌体（（MDSC-derived exosome， MDSC-Exo）。将MDSC-Exo加至离体CD4⁺ T细胞和CD8⁺ T细胞增殖体系中后，相较于常氧条件下培养的MDSC，缺氧条件下的MDSC-Exo抑制CD4⁺ T细胞和CD8⁺ T细胞增殖的能力更强（均P＜0.05）。同时，缺氧条件可以显著升高MDSC-Exo中精氨酸酶1（arginase 1， Arg-1）的水平（P＜0.01），而这种作用会被干扰缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor 1α， HIF-1α）表达所抑制（P＜0.01）。综上，缺氧可以使MDSC-Exo具有更强的免疫抑制功能，并且这种作用与HIF-1α介导的Arg-1的表达有关。
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  巨细胞病毒及EB病毒感染与儿童系统性红斑狼疮疾病活动度的关系

  文旖旎，刘凡，丁艳，等

  现代免疫学. 2022, 42(3): 213-217.

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  为分析巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）及EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染与儿童系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）疾病活动度的关系，选取78例SLE患儿作为SLE组，根据发病时间、使用激素和免疫抑制剂的情况将SLE患儿分为新发组（35例）和稳定组（43例），另选取接受健康体检的100例健康儿童作为对照组，采用Spearman法分析CMV及EBV感染与儿童SLE的相关性。结果显示，SLE组患儿CMV IgM、EBV DNA阳性率分别为25.64%、26.92%，均显著高于对照组（3.00%、12.00%，P＜0.05）；Spearman法相关性分析结果显示，CMV IgM、EBV DNA阳性与SLE呈显著正相关（r值分别为0.375、0.241，P＜0.05）；稳定组患儿CMV IgM阳性率为34.88%，显著高于新发组（14.29%，P=0.038）；CMV IgM（＋）组抗核糖体P蛋白（anti-ribosomal P protein，Rib-P）抗体阳性率（60.00%）高于CMV IgM（－）组（25.86%，P=0.006），直接Coombs试验阳性率（70.00%）高于CMV IgM（－）组（36.21%，P=0.009），抗β2糖蛋白1（anti-beta 2 glycoprotein 1，β2GP1）抗体水平、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR)、SLE疾病活动指数（SLE disease activity index，SLEDAI）均高于CMV IgM（－）组（P＜0.05），补体3（complement 3，C3）水平低于CMV IgM（－）组（P＜0.05）；EBV DNA（＋）组CD19⁺、CD23⁺/CD19⁺细胞表达率，ESR, SLEDAI均高于EBV DNA（－）组（P＜0.05），C3水平低于EBV DNA（－）组（P＜0.05）。该研究提示，CMV及EBV感染与儿童SLE的发生以及疾病活动度关系密切。
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  鼠源性髓过氧化物酶特异性抗中性粒细胞胞质抗体的制备及鉴定

  安晓宁，魏兆楠，倪莉燕，等

  现代免疫学. 2022, 42(3): 218-223.

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  采用鼠源性髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）与弗氏佐剂混合注射的方式制备小鼠MPO特异性抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA)，并予以定性及定量检测。使用B6.129X1-Mpo^tm1Lus／J 小鼠（即MPO敲除小鼠），将mMPO与完全／不完全弗氏佐剂混合，通过腹腔注射方式诱导小鼠产生适应性免疫应答。采用定性ELISA以及间接免疫荧光法检测小鼠血清ANCA水平；采用肌酐检测试剂盒（肌氨酸氧化酶法）检测小鼠血清肌酐水平以评估其肾功能。ELISA检测结果显示，实验组小鼠血清MPO-ANCA的光密度D（450 nm）值较对照组显著升高（P＜0.001），约为对照组的5.6倍；间接免疫荧光法结果提示，实验组中性粒细胞胞质有较强的荧光信号，与MPO-ANCA的核周型特点相一致；H-E染色示部分肾小球囊壁层上皮细胞过度增殖； 实验组与对照组小鼠血清肌酐水平检测结果差异不显著（P＞0.05）。由此，注射MPO与弗氏佐剂混合液诱导MPO^-/-小鼠产生了抗MPO-ANCA，ELISA和细胞免疫荧光实验均验证了抗体的生成，可为进一步构建实验性血管炎小鼠模型提供重要基础。
综述
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  嵌合抗原受体T细胞与病毒相关的应用进展

  钱乐琪，亓发芝

  现代免疫学. 2022, 42(3): 224-230.

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  嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell， CAR-T）疗法是近年来新兴的细胞免疫疗法，它通过基因工程技术使T细胞表达特异性嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR），以非MHC依赖形式识别并杀伤表达相应抗原的靶细胞。CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了令人振奋的结果，但在实体瘤治疗领域仍然存在很多困难。溶瘤病毒可直接裂解实体瘤细胞，逆转肿瘤局部的免疫抑制微环境，与CAR-T疗法联用可以增强抗实体瘤效果。此外，CAR-T疗法也显示出一定的抗病毒作用，主要表现在抗人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus， HIV）、HBV等方面。文章从CAR-T与病毒的关系入手，主要就CAR-T疗法抗病毒的研究现状及溶瘤病毒与CAR-T疗法联合抗实体瘤机制等方面展开综述，以期为拓宽CAR-T抗病毒治疗领域以及CAR-T的联合治疗方案制定提供新思路。
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  斑马鱼模型在肥大细胞研究领域的应用

  戈伊芹，李莉

  现代免疫学. 2022, 42(3): 231-235.

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  肥大细胞是重要的区域免疫细胞，参与免疫调节、抗感染和组织损伤修复以及止凝血等病理生理过程，也与过敏、自身免疫性疾病和肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关。基础研究受限于肥大细胞仅存在于局部组织，胞内颗粒易溶于水以及标记困难等问题，寻找合适的模式生物成为肥大细胞体内研究的亟需。基于斑马鱼系统固有的发育模式和便于成像的优势，其已广泛应用于生命科学研究领域。该文主要介绍斑马鱼肥大细胞的特征及其作为重要的动物模型工具在肥大细胞生物学和功能研究中的应用价值。
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  IL-33/ST2信号通路在肿瘤发生、发展和抗肿瘤免疫应答中的作用及其机制

  张晓芙，颜上程，程馨仪，等

  现代免疫学. 2022, 42(3): 236-242.

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  近年来，肿瘤免疫治疗逐渐成为恶性肿瘤的前沿疗法。细胞因子IL-33是一种重要的内源性“危险信号”，在肿瘤免疫治疗中显示出潜在的应用价值。IL-33通过与其天然受体肿瘤抑制素2（suppression of tumorigenicity 2，ST2）结合，参与多种生物学效应。但IL-33/ST2信号通路在肿瘤免疫应答中的作用及其机制一直存在争议，目前普遍认为其具有促进肿瘤生长或抑制肿瘤生长的双重作用。随着对IL-33认识的深入，IL-33的临床应用价值更加广泛。该文回顾了IL-33/ST2信号通路对肿瘤发生、发展和调控免疫应答的作用及其机制，及以IL-33/ST2信号轴为靶点的潜在临床应用。
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  嵌合抗原受体T细胞的联合疗法在肿瘤治疗中的研究进展

  许卓，唐铁军，汤磊，等

  现代免疫学. 2022, 42(3): 243-247.

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  嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）免疫疗法作为新型的免疫疗法发展迅速，显示出良好的疗效，并已被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤。然而CAR-T免疫治疗在实体瘤中的疗效却未有较大突破。以CAR-T免疫疗法为基础的联合治疗近年来已成为研究的新热点，并为CAR-T免疫疗法治疗血液系统肿瘤和实体瘤提供了广阔的应用前景。CAR-T免疫疗法与免疫检查点、溶瘤病毒等免疫疗法的联合应用，抑制了肿瘤细胞的免疫逃逸，可从不同角度提高机体的抗肿瘤免疫力，显示出了协同增效的作用。CAR-T免疫疗法联合放疗、化疗等传统疗法可以重塑肿瘤免疫微环境，增强抗肿瘤作用。建立以CAR-T为基础的治疗模式是肿瘤免疫治疗的一个新方向，也是对肿瘤治疗新模式的探索。该文概述CAR-T免疫疗法与其他疗法联合治疗的进展，并介绍它们目前的应用状况。
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  巨噬细胞代谢与组织修复研究进展

  刘俊，聂宇，王玉瑶，等

  现代免疫学. 2022, 42(3): 248-253.

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  巨噬细胞具有很强的异质性与可塑性，能够在不同的刺激条件下发生相应的功能与表型变化，在损伤刺激后的组织修复中发挥关键作用。目前，大量研究表明巨噬细胞代谢能通过调控巨噬细胞表型与功能影响组织修复过程。文章综述了巨噬细胞代谢与组织修复的关系，总结了M1和M2两种巨噬细胞在糖酵解、三羧酸循环、脂肪酸氧化、精氨酸代谢等过程中的特点，以及靶向作用于巨噬细胞代谢过程中关键底物和激酶对调控组织修复的相关研究进展。
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  cGAS-STING信号通路在自身免疫性疾病中的研究进展

  张颖，陈超越，付妤

  现代免疫学. 2022, 42(3): 254-258.

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  存在于细胞质中的游离DNA可被机体固有免疫系统识别清除，但其具体机制尚不明确。近年来越来越多的研究发现，环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase，cGAS）-干扰素基因刺激蛋白（stimulator of interferon gene，STING）通路参与固有免疫并发挥重要的免疫调控作用。cGAS-STING信号通路参与胞内微生物和自身胞质中异常核酸的识别。该综述阐述cGAS-STING信号通路介导自身免疫性疾病发生发展的相关研究，旨在为自身免疫性疾病的防治寻找有效的靶点。
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  HBV疫苗接种后机体T细胞应答和TCR CDR3受体库特征的研究进展

  陈剑霞，张婷，贺晓燕，等

  现代免疫学. 2022, 42(3): 259-263.

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  接种HBV疫苗诱导机体免疫应答，产生保护性的HBsAb是预防HBV感染最重要的措施。T细胞在HBV疫苗应答过程中发挥极为重要的作用，这与个体HBsAb滴度的水平密切相关。该文就T细胞对HBV疫苗的应答以及形成的T细胞受体互补决定区3（T cell receptor complementarity determining region 3，TCR CDR3）受体库特征的研究概况和进展进行综述。
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  Notch信号通路调控Th9的研究进展

  秦英飞，吴福玲

  现代免疫学. 2022, 42(3): 264-267.

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  Notch信号通路是一条高度保守的信号转导通路。该通路通过配体与受体之间的相互联系及与其他通路之间的相互影响，来调控Th9的分化、发育和IL-9的分泌。研究Notch信号通路对Th9的调控为恶性肿瘤、毛细支气管炎、哮喘等疾病的治疗及预防拓宽了思路，提供了新的方法。该文就近几年Notch信号通路对Th9的发育、分化及IL-9的产生等过程中的调控研究进展进行综述。
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  Ⅰ型IFN在干燥综合征中的研究进展

  尚存芸，李延萍，吴斌

  现代免疫学. 2022, 42(3): 268-272.

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  干燥综合征（Sjogren＇s syndrome， SS）是常见的自身免疫性疾病之一，主要表现为外分泌腺的慢性炎症。固有免疫途径的激活一直被认为是其重要的致病因素，而Ⅰ型IFN是固有免疫防御机制抵抗病毒威胁的重要介质。近年来，有证据显示，Ⅰ型IFN在SS的发病机制中发挥了重要作用。该文对Ⅰ型IFN的激活，诱发SS的机制及其临床表现，以及基于Ⅰ型IFN的治疗进展等展开综述。
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  《现代免疫学》论文中可直接使用的英文缩写

  《现代免疫学》编辑部

  现代免疫学. 2022, 42(3): 273.

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