免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death, ICD)是一种由部分化疗药物、溶瘤病毒、光动力疗法和放射疗法等应激压力驱动的肿瘤细胞死亡形式。ICD的发生可致肿瘤细胞免疫原性增加及损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern, DAMP)的释放，进而引起T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫的发生。ICD及DAMP为肿瘤免疫治疗与肿瘤疫苗的开发提供了新的靶点与思路。该文主要对ICD的诱导、ICD相关分子及其在适应性免疫应答中的作用等展开综述。

炎症反应是具有血管系统的活体组织对各种损伤因子的刺激所发生的以防御反应为主的病理生理过程。野生型p53诱导的磷酸酶1(wild-type p53-induced phosphatase 1, Wip1)是一种由镁离子/锰离子依赖性蛋白激酶1D(protein phosphatase, Mg²⁺/Mn²⁺ dependent 1D, PPM1D)编码的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，属PP2C家族。Wip1通过去磷酸化p38 MAPK、p53和共济失调毛细血管扩张突变(ataxia telangiectasia-mutated, ATM)激酶等多种重要的信号分子调控细胞核的DNA损伤修复和炎症细胞的增殖、衰老、凋亡及自噬。越来越多的研究证实，Wip1对许多炎症细胞起着关键性的调节作用，文章就Wip1的结构特点、Wip1与炎症细胞的关系以及在炎症性疾病中的作用等研究进展展开综述。

炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）是一种慢性非特异性炎性疾病，同时也是一种自身免疫性疾病，巨噬细胞作为固有免疫细胞在其中发挥至关重要的作用。Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)是Hippo信号通路的关键蛋白。之前有研究显示，YAP在肠上皮细胞中具有促进细胞增殖修复并减轻IBD的功能。但最近研究显示，巨噬细胞中YAP可通过促进M1型极化加重IBD，而YAP缺乏可导致M2型极化并减轻IBD。近年，关于巨噬细胞中YAP的研究层出不穷，但YAP在巨噬细胞中调控极化的机制尚不完全清楚。最近的研究发现，巨噬细胞中YAP可协同NF-κBp65激活NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3）炎症小体，参与M1型巨噬细胞极化的促炎反应。该文对巨噬细胞中YAP协同NF-κBp65激活NLRP3炎症小体，促进M1型极化，加重IBD的研究进展 以及巨噬细胞中YAP靶点的治疗前景予以综述。

肿瘤免疫疗法的出现改变了许多肿瘤的治疗格局，是肿瘤治疗领域的重大突破。虽然其在一些肿瘤类型中显示出良好疗效，然而，总体反应率仍然偏低，因此需要开发新型的免疫治疗药物及治疗策略。代谢重编程是肿瘤细胞的一大特征，肿瘤微环境中免疫代谢的复杂性是影响肿瘤免疫治疗疗效的重要因素。近年来的研究表明，靶向免疫代谢可以减少免疫抑制，增强抗肿瘤免疫，提高现有肿瘤免疫疗法的疗效甚至克服耐药。文章综述了靶向肿瘤免疫代谢途径治疗的最新进展，包括靶向糖代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和脂质代谢等，为开发免疫代谢靶向治疗潜力，寻找新靶点提供新思路。

间充质干细胞(mesenchymal stromal cell, MSC)具有免疫抑制性，可通过调节各类免疫细胞反应，达到治疗炎症性疾病和自身免疫性疾病的目的。T细胞可识别多种病原体、肿瘤细胞，介导免疫反应并维持机体的免疫记忆和自我耐受。同时，T细胞也是多种炎症性和自身免疫性疾病的主要驱动因素。不同亚群T细胞在免疫反应中发挥不同的作用。其中，MSC通过表面分子以及分泌可溶性因子与T细胞建立直接或间接的联系，相互作用后产生抑制或促进效应。一方面，MSC介导抑制T细胞增殖的免疫效应，以达到免疫抑制作用。另一方面，MSC通过调节各类T细胞亚群分化纠正促炎因子(如IFN-γ、TNF-α)与抑炎因子(如IL-10)之间的失衡。文章就MSC调节各类T细胞亚群分化的机制展开综述。

研究从大规模单细胞转录组测序数据出发，获得结直肠癌(colorectal cancer, CRC)中肠道内分泌细胞(enteroendocrine cell, EEC)的单细胞转录组图谱；对此转录组测序数据作差异表达、功能以及拟时序分析，结果提示肿瘤微环境中EEC发育与激素合成/分泌相关功能不全有关；结合肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA）和肿瘤药敏多组学数据库(Genomics of Drug Sensitivity in Cancer, GDSC）中CRC的bulk转录组测序数据、随访信息和药物测试数据，筛选出对CRC患者生存具有积极影响的生物学标志物——胰高血糖素(glucagon, GCG)基因； 利用肿瘤细胞系药物测试数据探究了GCG基因在CRC治疗中的潜在应用价值。该研究为CRC的治疗提供了新的思路。

通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库、基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)和体外细胞实验，研究了细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4, CDK4)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的临床预后价值及其对HCC细胞系恶性生物学行为的影响。从TCGA数据库中下载371例HCC肿瘤样本、50例非肿瘤样本，GEO数据库中下载225例肿瘤样本和220例非肿瘤样本的CDK4 mRNA表达量及临床生存数据，采用Kaplan-Meier法分析CDK4表达量与HCC临床预后的关系。采用siRNA技术抑制HCC细胞中CDK4的表达，通过qPCR和Western blotting检测CDK4的表达抑制效果； 体外细胞实验检测沉默CDK4对HCC细胞系增殖、侵袭、转移和细胞凋亡、细胞周期等恶性生物学行为的影响。TCGA和GEO(GSE14520)数据分析结果显示，在HCC组织中CDK4表达量显著高于非肿瘤组织(均P＜0.01)，并且高表达提示不良预后(均P＜0.05)。细胞功能实验结果显示，沉默Hep3B和Huh-7细胞系中CDK4后，与对照组si-Control相比，si-CDK4实验组肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移潜能均显著增加(均P＜0.05)，并且能抑制细胞凋亡的发生和促进细胞周期进展(均P＜0.05)。综上所述，CDK4高表达提示不良预后，具有一定的临床预后预测价值，然而抑制CDK4表达后反而促进HCC细胞系恶性生物学潜能，因此CDK4可能无法作为单独阻断靶点以抑制肿瘤细胞的增殖，是否能作为潜在的联合治疗靶点应用于HCC的治疗还需进一步的探索。

为探究治疗CD3⁺T细胞肿瘤的新方法，将靶向CD3的单克隆抗体莫罗单抗（orthoclone OKT3，OKT3）与细胞毒性药物单甲基澳瑞他汀E（monomethyl auristatin E，MMAE）通过蛋白酶可裂解型的缬氨酸-瓜氨酸（valine-citrulline，vc）连接子连接，构建出了新型抗体偶联药物OKT3-vcMMAE。在体外试验中，采用SDS-PAGE检测OKT3-vcMMAE的相对分子质量和纯度，用流式细胞术探究其与CD3⁺T细胞肿瘤细胞系的结合能力，用CCK-8试剂盒验证其体外肿瘤杀伤活性，并用流式微球阵列技术（cytometric bead array，CBA）检测其刺激T细胞释放细胞因子的能力。在体内试验中，利用OKT3-vcMMAE治疗接种T细胞肿瘤细胞系小鼠，并通过生物荧光成像检测肿瘤在小鼠体内的进展。结果显示，OKT3和OKT3-vcMMAE对Jurkat细胞的结合能力相近，半数效应浓度（half maximal effective concentration，EC50）分别为0.36和0.34 μg/mL。体外抗肿瘤试验显示，与OKT3组比较，OKT3-vcMMAE组的Jurkat细胞活力在给药浓度为1、10和50 μg/mL时显著降低（P<0.001），OKT3-vcMMAE组的HuT78细胞活力在给药浓度为10和50 μg/mL时显著降低（P<0.01）； 与OKT3组比较，在给药浓度为10 μg/mL时，OKT3-vcMMAE组T细胞释放的IFN-γ显著降低（P<0.01）。体内抗肿瘤试验显示，与PBS对照组比较，第13天OKT3-vcMMAE组小鼠的肿瘤负荷显著降低（P<0.01）。该研究提示，抗体偶联药物OKT3-vcMMAE可以作为治疗CD3⁺T细胞肿瘤的潜在药物，这为治疗T细胞肿瘤提供了新思路。

为研究miR-9-5p靶向沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator factor 2-related enzyme 1, SIRT1)对骨关节炎(osteoarthritis, OA)软骨细胞凋亡的影响及相关机制，对小鼠的原代软骨细胞进行分离、培养并构建OA细胞模型(加入IL-1β)和OA小鼠模型，检测miR-9-5p的表达、Caspase-3活性、细胞活性及凋亡。确定miR-9-5p和SIRT1存在靶向关系后检测SIRT1活性和上述指标。用番红O-固绿对OA小鼠组织进行染色并分析，在OA小鼠模型中再次验证miR-9-5p通过抑制SIRT1对软骨细胞凋亡的影响。结果显示，miR-9-5p mRNA在OA组织及IL-1β处理的软骨细胞中表达显著升高(P＜0.001)，miR-9-5p可抑制OA软骨细胞活性(P<0.001)并促进其凋亡(P<0.01)。miR-9-5p靶向作用于SIRT1，并通过抑制SIRT1抑制OA软骨细胞活性(P<0.001)，促进其凋亡(P<0.05)。在OA动物模型的验证中得到相同的结果。该研究提示，miR-9-5p可通过靶向SIRT1抑制OA软骨细胞活性，促进OA软骨细胞凋亡，参与OA的发生和发展。

肺癌细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的物理性质主要包括固体压力、流体压力(interstitial flow pessure, IFP)和刚度，文章主要介绍三者对肺癌发生发展和肿瘤免疫微环境的影响。目前，已有大量研究表明与固体压力密切相关的成纤维细胞通过多条信号通路对肺癌的发生和肺癌免疫微环境造成重要影响。IFP能够通过小凹蛋白1和ERK1/2信号通路对肺癌的浸润侵袭造成影响并且可能通过TGF-β介导乳腺癌的免疫耐受，从而对乳腺癌肺转移产生影响。有多个基因和分子如Ras相关结构域家族蛋白1亚型A、整合素α11β1等介导肺癌ECM刚度的增加，这与肺癌细胞侵袭能力呈正相关关系； 此外，基质刚度的变化还会影响肺癌细胞表面免疫检查点分子如PD-L1的表达，提示刚度可能对肺癌进展和免疫微环境产生影响。而针对固体压力，IFP和刚度的研究可能对肺癌发展的机制，肺癌的免疫治疗和免疫治疗耐药做出进一步解释。

自噬是人体多种细胞均会发生的细胞内容物降解过程，自噬失调会导致多种疾病的发生。固有免疫细胞是人体抗感染免疫中的一道重要防线，它们通过吞噬、杀伤和释放杀菌物质直接杀伤微生物，或通过抗原提呈与适应性免疫相连接。自噬在固有免疫细胞抗感染免疫中发挥着重要的作用，该文着重介绍了自噬对于巨噬细胞、中性粒细胞及DC等固有免疫细胞抗感染免疫的影响。

Runt相关转录因子(Runt-related transcription factor, RUNX)是胚胎发育过程中的主要调节因子，同时也是所有造血谱系所必需的调节因子，其基因突变与多种疾病发生有关。RUNX转录因子家族由Runx1、Runx2和Runx3组成。RUNX蛋白通过调控CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞的发育和分化，参与适应性免疫系统的形成。该文主要就RUNX家族成员在T细胞发育过程中的调控机制进行综述。

免疫系统包括固有免疫和适应性免疫，固有免疫是生物体在长期的种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。固有免疫细胞通过PRR识别内源性和外源性危险信号分子，PRR包括TLR、NOD样受体(NOD-like receptor, NLR)和C型凝集素受体(C-type lectin receptor, CLR)等，其中NLR中的NLRP3炎症小体作为炎症反应的核心，与包括血液系统肿瘤在内的许多恶性肿瘤的发生与发展联系密切。该文就NLRP3炎症小体与淋巴瘤、白血病、骨髓增生异常综合征和多发性骨髓瘤的关系的最新研究进展作一综述。

 内皮-间质转化（endothelial to mesenchymal transition, EndMT）是内皮细胞在多种刺激因素作用下向间质细胞转化的过程，近年来研究发现EndMT在心血管疾病、器官纤维化和癌症等疾病的发生发展中扮演重要角色。炎症介质是EndMT的关键诱导因子，文章从以下2个方面对EndMT与炎症介质的关系展开综述: （1）EndMT的主要特点概述；（2）炎性因子、炎症通路和炎症细胞等调控EndMT的机制及其在疾病发生发展中的作用。目前EndMT已成为学术界研究的重点和热点，该综述旨在进一步探讨炎症介质在EndMT中的作用及为针对EndMT的靶向药物开发提供参考。

研究组织蛋白酶D(cathepsin D, Cat D)在骨肉瘤细胞中的表达，并通过shRNA技术沉默Cat D，探讨该分子对骨肉瘤细胞MG63和U2OS增殖、凋亡及侵袭的作用和机制。构建sh-Cat D质粒及阴性对照质粒sh-NC并转染至骨肉瘤细胞MG63和U2OS中，RT-PCR和Western blotting检测Cat D在骨肉瘤细胞中的表达；CCK-8法、克隆形成实验和EdU荧光染色实验检测骨肉瘤细胞的增殖活性；Transwell实验检测肿瘤细胞的侵袭能力；FACS检测肿瘤细胞的凋亡情况；Western blotting检测细胞凋亡相关蛋白(Bax和Bcl-2)的表达及Akt/mTOR信号通路相关蛋白(Akt和mTOR)的磷酸化水平。结果显示，相较健康人成骨细胞hFOB，Cat D在骨肉瘤细胞中的表达显著升高，尤其是MG63和U2OS细胞中Cat D的高表达均显著(均P＜0.001)。与sh-NC组相比，Cat D沉默显著抑制MG63和U2OS细胞的增殖和侵袭(均P＜0.001)。与sh-NC组相比，Cat D沉默通过上调Bax表达和下调Bcl-2表达促进肿瘤细胞的凋亡(均P＜0.001)。同时，Western blotting检测结果显示，与sh-NC组相比，Cat D沉默显著降低肿瘤细胞Akt和mTOR蛋白的磷酸化水平(均P＜0.001)。此外，Akt/mTOR信号通路抑制剂(Wortmannin，渥曼青霉素)可增强Cat D沉默对肿瘤细胞凋亡和侵袭的影响，而Akt/mTOR通路激动剂(740 Y-P)可逆转上述影响(均P＜0.001)。由此，Cat D在骨肉瘤细胞中高表达，沉默Cat D可以通过抑制Akt/mTOR信号通路的磷酸化水平上调骨肉瘤细胞的凋亡活性并抑制细胞生长，提示Cat D可能成为骨肉瘤的潜在治疗靶点。

固有免疫细胞具有类似于适应性免疫细胞的免疫记忆性特征，称之为受训免疫或训练免疫（trained immunity）。越来越多的研究表明，受训免疫有助于机体抑制甚至清除外来致病性病原体感染，包括结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, M. tuberculosis）。传统结核疫苗设计策略主要是诱导结核特异性的适应性免疫反应，以卡介苗（Bacille Calmette-Guérin, BCG）为代表的受训免疫概念的提出为结核疫苗的设计和研发提供了新的策略。文章总结了受训免疫在M. tuberculosis感染过程中的作用以及靶向诱导受训免疫作为新型抗结核疫苗研发策略的可能性及挑战。

为提高临床利用多重微球流式免疫荧光法检测细胞因子结果的准确性，收集临床患者的外周血标本，比较血清、血浆、不同保存条件以及干扰物质对12种细胞因子(IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17、IFN-γ、IFN-α和TNF-α)检测结果的影响。结果显示，血浆和血清中IFN-α、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-12p70和IL-17水平差异无统计学意义(P＞0.05)，而IL-6和IL-8在血清中的水平显著高于血浆(P＜0.05)；EDTA-K2抗凝全血在4 ℃保存24 h对部分细胞因子浓度有一定影响，而离心获得的血浆在4 ℃保存48 h细胞因子水平显著降低(P＜0.05)；对检测过程中微球丢失或微球荧光信号异常增强的血浆标本经小鼠免疫球蛋白预处理后，检测信号与分析结果均恢复正常。该研究提示，临床检测细胞因子建议采用EDTA-K2抗凝的血浆标本，且细胞因子在4 ℃保存24 h较稳定；对于检测过程中出现微球丢失或荧光信号异常增强的标本，采用小鼠免疫球蛋白进行预处理是有效的解决方法。

研制一种人IL-6荧光免疫层析检测试剂卡，用于IL-6分子的临床快速检测，并且研制一种重组表达人IL-6蛋白作为IL-6检测试剂卡的标准品。首先获得人IL-6基因序列，经密码子优化后连接到表达载体pET30a，然后转化到大肠杆菌BL21感受态细胞诱导表达。经异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(isopropylthio-β-D-galactoside, IPTG)诱导后，得到可溶性表达的IL-6蛋白。经镍柱亲和层析纯化和超滤，得到重组人IL-6蛋白。基于荧光免疫层析技术及双抗体夹心法原理，应用时间分辨荧光微球制备IL-6荧光免疫层析检测试剂卡。经性能评估，试剂卡的空白限为5.2 pg/mL，变异系数在7.34%～11.11%之间，重复性较好；回收率在96.3%～107.2%之间；试剂卡37 ℃放置6周稳定性较好，与常见竞争物无交叉反应，参考值范围0～9.0 pg/mL；与电化学发光免疫分析(electrochemiluminescence immunoassay, ECLIA)比较临床样本检测结果相关性较好，相关系数r值为0.965。综上，研制的IL-6重组蛋白具有较高的纯度及浓度，可作为试剂盒检测的标准品；制备的IL-6定量检测试剂卡性能可满足临床应用的需求，且具有简便、快捷等优点。

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap, NET)在17年前被发现，其在抗感染免疫中的作用不可估量。NET是由组蛋白和胞质颗粒蛋白组成的胞外DNA纤维，被认为是抵抗病原体入侵的天然免疫屏障，可以捕获病原体，降解细菌毒力因子并杀死细菌，对真菌、病毒和寄生虫均有一定的防御作用。此外，NET的过度形成可能导致一系列疾病，且携带的蛋白质也可损害组织。该文主要就NET在抗病原体感染、病原体对NET的免疫逃逸，以及NET的两面性作一综述。

作为一种APC，巨噬细胞在固有和适应性免疫反应中发挥重要作用，具有异物吞噬、组织重塑和修复、促进血管生成及免疫耐受等功能。妊娠期间，巨噬细胞广泛存在于母胎界面，具备多样性和可塑性。子痫前期(preeclampsia, PE)是一种严重的妊娠期并发症，发病机制尚不明确。近年来，母胎界面处巨噬细胞在PE中的作用受到广泛关注。文章从母胎界面巨噬细胞的分类与调节作用切入，围绕巨噬细胞参与滋养细胞侵袭不足、子宫螺旋动脉重塑障碍、母胎界面免疫失衡、血管内皮损伤和代谢重编程等病理生理学过程，阐述母胎界面巨噬细胞在PE发病机制中的重要作用。

为验证抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）是过敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP）患儿早期肾脏损伤的预测指标，选择2 152例HSP患儿为HSP组，根据是否有肾脏损伤又分为紫癜型HSP组（1 977例）和肾炎型HSP组（175例），同时选择76例健康体检儿童为健康对照组。分析ANCA在各组儿童中的检出率，ANCA阳性与免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）、补体（C3、C4）及细胞免疫功能（CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺、CD3^-CD16⁺CD56⁺、CD3^-CD19⁺细胞比例）之间的相互作用, 检测患儿尿微量白蛋白（microalbumin，MA）、尿IgG、尿α1-微球蛋白（alpha 1-microglobulin，α1-MG），分析ANCA阳性与肾脏损伤的相关性。结果显示，HSP患儿ANCA阳性176例（8.18%），健康对照组儿童ANCA均为阴性。ANCA阳性HSP患儿IgG、IgM、IgA、C3、C4水平及CD3^-CD19⁺细胞比例均显著高于健康对照组（P<0.01），CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3^-CD16⁺CD56⁺细胞比例均显著低于健康对照组（P<0.01），CD3⁺CD8⁺细胞比例2组间差异无统计学意义（P>0.05），紫癜型HSP和肾炎型HSP患儿间各指标差异均无统计学意义（P>0.05）。ANCA阳性组HSP患儿尿MA、尿IgG、尿α1-MG水平显著高于ANCA阴性组（P<0.05）。该研究提示，ANCA阳性与HSP患儿的体液免疫功能增强以及细胞免疫功能降低有关，ANCA可能是一个预测HSP患儿早期肾脏损伤的生物学指标。

为探索体外稳定、高效诱导人髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell，MDSC)分化与扩增的实验方法，为体外研究人MDSC功能及作用机制提供新的实验技术支持，收集健康人全血后采用Ficoll密度梯度离心法分离PBMC，贴壁法纯化单核细胞。用人GM-CSF和IL-6 (各10、20、40和80 ng/mL)刺激PBMC或单核细胞4、7、14和21 d，与PBMC共培养3 d；采用FACS检测CD33⁺MDSC、T细胞增殖和CD3⁺IFN-γ⁺T细胞比例。结果显示，常规方法仅诱导PBMC或单核细胞分化为较低比例的CD33⁺MDSC；改善培养方法，用人GM-CSF和IL-6 (各80 ng/mL)刺激单核细胞14 d (每4~5天换1次液)，可诱导出较高比例的CD33⁺MDSC，且CD33⁺MDSC表现出显著抑制T细胞增殖及分泌IFN-γ的功能。该研究提示，改良后的培养方法可高效诱导人单核细胞分化成为CD33⁺MDSC，CD33⁺MDSC具有较强的免疫抑制功能。

为探讨PD-L1在人结直肠癌（colorectal cancer，CRC）组织中的表达情况以及其与患者临床病理特征之间相关性，用免疫组化法检测CRC患者石蜡样本中PD-L1的表达情况，分析其与分化程度及转移情况之间的关系。ELISA检测CRC组织和癌旁组织PD-L1蛋白表达情况。结果显示，PD-L1的表达与肿瘤分化程度显著相关，随着分化程度由高到低，PD-L1的表达也越来越强（P<0.01），但并未发现PD-L1表达和转移情况的相关性（P>0.05）。CRC组织的PD-L1表达水平显著高于癌旁组织（P<0.001）。该研究提示，PD-L1在CRC癌组织相对于癌旁组织过表达，且其表达与肿瘤分化程度呈正相关，其有望成为判断结直肠癌患者临床预后的指标之一。

为探讨miR-30b-5p靶向淋巴样特异性解旋酶（helicase lymphoid-specific，HELLS）对肺腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其机制，通过生物信息学分析miR-30b-5p和HELLS在肺腺癌组织中的表达及其与临床表型的关系；将体外培养的A549和Calu-3细胞分为miR-NC组（转染miR-NC）、miR-30b-5p组（转染miR-30b-5p）、miR-30b-5p+HELLS组（转染miR-30b-5p和HELLS），采用RT-PCR检测各组细胞miR-30b-5p和HELLS mRNA的表达，Western blotting检测各组细胞核蛋白抗原Ki67、HELLS蛋白的表达，CCK-8检测各组细胞增殖情况，克隆形成试验检测各组细胞克隆形成数，FACS检测各组细胞周期及凋亡率，双荧光素酶报告试验验证miR-30b-5p与HELLS的靶向关系；建立肺腺癌裸鼠移植瘤模型，分为miR-NC组、miR-30b-5p组，记录裸鼠肿瘤体积、质量，免疫组化分析2组移植瘤Ki67蛋白表达。结果显示，GEO2R和TCGA数据库分析表明，miR-30b-5p在肺腺癌组织中表达下调，且其表达水平与患者生存期、N分期、复发和预后有关（P<0.05）。HELLS在肺腺癌组织中的表达水平高于癌旁组织（P<0.05），且其表达水平与患者肿瘤TNM分期、肿瘤分级、预后和生存期有关（P<0.05）。在A549和Calu-3细胞中，与miR-NC组比较，miR-30b-5p组miR-30b-5p表达量、G0/G1期细胞数、细胞凋亡率增加（P<0.05），细胞活力、克隆形成数、S期细胞数、HELLS mRNA水平及Ki67、HELLS蛋白水平显著降低（P<0.05）；与miR-30b-5p组比较，miR-30b-5p+HELLS组G0/G1期细胞数、细胞凋亡率降低（P<0.05），细胞活力、克隆形成数、S期细胞数及Ki67、HELLS蛋白水平增加（P<0.05）。双荧光素酶报告试验表明，miR-30b-5p可靶向调控HELLS。与miR-NC组比较，miR-30b-5p组裸鼠移植瘤体积、质量及Ki67水平降低（P<0.05）。该研究提示，miR-30b-5p可靶向负调控HELLS的表达，抑制肺腺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。

骨髓微环境(bone marrow microenvironment， BMM)在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia， AML)的发生、发展中扮演着重要角色。研究表明，T细胞在正常BMM中具有维持免疫稳态、促进造血干细胞分化平衡的作用，而在AML状态下，BMM中的T细胞免疫稳态遭到破坏，呈现失衡状态，这提示BMM中T细胞免疫稳态失衡参与了AML的发生、发展过程。然而，目前关于AML患者BMM中T细胞免疫稳态失衡的特点以及这种失衡状态在患者预后判断和治疗中的价值尚未被充分认识。该文从T细胞在正常骨髓生态中的作用进行切入，进一步探讨BMM中的T细胞免疫稳态失衡对AML预后预测以及治疗的潜在价值。

为探究miR-let-7a对LPS诱导的人系膜细胞(human mesangial cell, HMC)增殖和炎症反应的影响及其通过调节PI3K/Akt信号通路发挥作用的机制，体外条件下用0.1 μg/mL LPS处理HMC，CCK-8法检测各时间点细胞活性；Western blotting检测HMC增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、凋亡相关蛋白BAX及信号通路蛋白PI3K、p-Akt的表达情况；qPCR检测细胞中miR-let-7a及炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6和Ⅳ型胶原蛋白mRNA的表达。转染miR-let-7a mimic或inhibitor改变HMC中miR-let-7a的表达，或使用抑制剂LY294002阻断HMC中PI3K/Akt信号通路，观察不同处理对HMC增殖、炎症反应及PI3K/Akt信号通路激活的影响。结果显示，LPS处理可诱导HMC增殖和炎症反应，抑制miR-let-7a的表达(均P＜0.05)并激活PI3K/Akt信号通路(均P＜0.01)；与LPS组相比，过表达miR-let-7a可下调LPS诱导的HMC增殖和炎症反应，抑制PI3K/Akt信号通路的激活(均P＜0.05)；反之，下调miR-let-7a水平可促进由LPS刺激引起的细胞增殖、炎症反应及PI3K/Akt信号通路激活(均P＜0.05)；阻断PI3K/Akt信号通路也可抑制HMC的活性和炎性因子产生(均P＜0.05)。综上，在经LPS处理的HMC中，miR-let-7a可通过调节PI3K/Akt信号通路抑制HMC的增殖与炎症反应。

随着肠道微生物与免疫系统之间相互作用的关系逐渐被发现，肠道菌群在风湿免疫疾病中的关键作用被越来越多的学者认可和研究，目前已成为国内外研究的热点。肠道菌群不仅参与人体的营养吸收、物质代谢和能量转化，还在免疫系统发育成熟、免疫细胞分化和免疫介质的调节方面发挥重要作用。强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)的发病机制尚不明确，有家族遗传倾向，与HLA-B27相关，自身免疫异常所引起的骶髂关节和脊柱附着点炎症是其主要的病理特征。最新研究显示，肠道菌群与HLA-B27、免疫系统的发育和调节及IL-23/Th17轴等影响AS发病的因素密切相关。因此，该文就肠道菌群与免疫系统和AS的关系展开综述，为风湿免疫疾病的诊治和研究提供新视野。

大鼠软骨细胞经LPS诱导模拟骨关节炎（osteoarthritis, OA）体外细胞模型，初步研究经富马酸二甲酯（dimethyl fumarate, DMF）干预后，软骨细胞JAK2/STAT3信号通路变化以及其对软骨细胞线粒体抗氧化应激能力和炎症反应的影响，以期为DMF作为OA治疗药物提供理论基础。选取27只雄性4周龄SD大鼠，均分为3组：对照组、模型组（LPS）和治疗组（LPS+DMF），分别分离软骨细胞。收集细胞样本，ELISA检测软骨细胞内炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平变化；qRT-PCR检测JAK2、STAT3、琥珀酸脱氢酶复合体A亚基（succinate dehydrogenase complex subunit A, SDHA）、细胞色素c氧化酶亚基1（cytochrome c oxidase subunit 1, COX1）的表达水平变化；Western blotting检测JAK2/STAT3信号通路蛋白p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3和氧化应激蛋白SDHA、COX1的表达水平变化。结果显示，与对照组相比，模型组软骨细胞IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平显著增加（均P＜0.05），JAK2、STAT3、SDHA和COX1的mRNA相对表达水平显著下降（均P＜0.01），JAK2、STAT3的磷酸化水平与SDHA和COX1蛋白表达水平显著下降（均P＜0.05）；与模型组相比，治疗组软骨细胞IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平显著减少（均P＜0.05），JAK2、STAT3和SDHA的mRNA相对表达水平显著上升（均P＜0.01），JAK2、STAT3的磷酸化水平与SDHA和COX1蛋白表达水平显著上升（均P＜0.05）。由此，JAK2/STAT3信号通路与OA的发生发展过程存在密切联系，DMF可以通过降低细胞炎性因子表达量和激活JAK2/STAT3信号通路抑制OA炎症反应，提高线粒体抗氧化应激能力，在OA的治疗过程中有广泛且更进一步的应用前景。

肾结石具有较高的发病率和复发率，目前已成为泌尿外科所面临的难题。近年来研究发现巨噬细胞在草酸钙肾结石的发生、发展中发挥重要作用。巨噬细胞通过极化为不同的亚型，分泌细胞因子，吞噬晶体及介导信号转导通路等多种途径参与草酸钙肾结石的发生、发展。该文就巨噬细胞在草酸钙肾结石中作用机制的研究进展进行综述。

甲状腺激素(thyroid hormone, TH)包括三碘甲状腺原氨酸(3, 5, 3'-triiodothyronine, T3)和四碘甲状腺原氨酸(3, 5, 3', 5'-tetraiodothyronine, T4, 或称为甲状腺素)2种形式，几乎作用于机体的所有组织，生物效应十分广泛，可调节机体的新陈代谢与生长发育，尤其是对固有免疫细胞的影响近年来受到重视。巨噬细胞表达甲状腺素受体，其2种激活状态(M1型和M2型)受甲状腺素的调节。此外，巨噬细胞还表达二型脱碘酶(type 2 deiodinase, D2)，可调控细胞内TH的不同分子形式。而甲状腺功能异常也会影响巨噬细胞的生物学活性，如抑制炎症、甲状腺功能减退加重动脉粥样硬化等。尽管目前对于甲状腺激素和巨噬细胞间的临床相关性尚缺乏充足的证据，但可通过推论预测机体感染、肿瘤和自身免疫性疾病等的临床易感性。

为检测病毒性肺炎患儿CD8⁺T细胞的分子标志物和不同细胞因子的表达水平，分析检测指标之间的相关性，判断疾病状态下机体的免疫功能，选取65例病毒性肺炎患儿和49例健康体检儿童，应用FACS检测CD8⁺CD38⁺、CD8⁺CD28⁺、CD8⁺PD-1⁺、CD8⁺T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子3(T cell immunoglobulin and mucin domain 3，Tim-3)⁺T细胞占总淋巴细胞百分比，应用流式微球技术(cytometric bead array, CBA)检测IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、TNF-α、IFN-γ细胞因子的水平，并分析具有不同表面标志物的CD8+T细胞与细胞因子的相关性。结果显示，与对照组比较，病毒性肺炎组患儿的CD8⁺CD38⁺、CD8⁺CD28⁺、CD8⁺PD-1⁺、CD8⁺Tim-3⁺T细胞比例升高(P＜0.05)，IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平升高(P＜0.05)，IL-10水平降低(P=0.028)；CD8⁺CD38⁺T细胞比例与IL-2、IL-4、IL-6、IL-17A、IFN-γ水平呈正相关(P＜0.05)；CD8⁺CD28⁺T细胞比例与IL-10、IFN-γ水平呈正相关(P＜0.05)，与IL-2、IL-4、IL-6水平呈负相关(P＜0.05)；CD8⁺PD-1⁺T细胞比例与IL-4、IL-6、IL-17A、TNF-α、IFN-γ水平呈正相关(P＜0.05)；CD8⁺Tim-3⁺T细胞比例与IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平呈正相关(P＜0.05)。不同病毒感染组之间存在差异(P＜0.05)。该研究提示，病毒性肺炎患儿存在免疫活化与抑制的紊乱状态和细胞因子的分泌异常，综合检测患儿免疫指标可以评估机体的免疫状态。

为探究胆红素通过影响巨噬细胞胞葬作用对吸烟暴露大鼠肺组织损伤的保护作用及机制，随机将6周龄健康雄性Wistar大鼠分为6组，每组10只，建立12周烟熏动物模型以及12周烟熏+4周戒烟的16周模型，并在每天烟熏前给予治疗组外源性胆红素干预。建模后采集样本行肺组织细胞学和病理学分析，ELISA检测支气管肺泡灌洗液中细胞因子表达水平，FACS分析具有胞葬活性的巨噬细胞百分比。经过12周的烟熏造模过程成功建立了大鼠肺气肿模型，香烟烟雾暴露可增加肺组织中炎症细胞的浸润、炎性细胞因子的水平及肺组织损伤(均P＜0.05)，影响巨噬细胞的极化和胞葬作用(均P＜0.05)，使M2型抑炎巨噬细胞数减少而M1型致炎巨噬细胞数增多； 而戒烟4周后肺组织的炎症反应和损伤虽有一定程度的减轻(均P＜0.05)，但仍存在。给予外源性胆红素干预后可减轻烟熏导致的炎症细胞浸润、部分炎性细胞因子分泌及肺组织损伤(均P＜0.05)，可能与其能影响巨噬细胞的极化状态和胞葬作用(均P＜0.05)有关。由此，胆红素可通过抗炎作用和免疫调节等多种机制减轻香烟烟雾暴露所致肺组织损伤。该研究发现胆红素对巨噬细胞极化状态和胞葬作用的影响是对胆红素功能理论的补充，为胆红素应用于防治香烟烟雾暴露相关的炎症性疾病提供了理论依据和新思路。

为探讨γ-分泌酶抑制剂阻断Notch1信号通路对实验性自身免疫性甲状腺炎（experimental autoimmune thyroiditis，EAT）小鼠γδT17细胞表达及甲状腺自身免疫损伤的影响，将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照（normal control，NC）组（n=10）、EAT-A组［给予猪甲状腺免疫球蛋白（porcine thyroid immunoglobulin，pTg）多点皮下注射，n=10］、EAT-B组{pTg皮下注射前给予γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸t-丁酯［N-(N-3,5-difluorophenacetyl-L-alanyl)-S-phenylglycine t-butyl ester，DAPT］腹腔注射，n=10}。应用H-E染色、ELISA、流式细胞术、qRT-PCR等评估甲状腺炎症程度，检测γδT17细胞比例及其效应细胞因子IL-17A、Notch1信号通路主要组分的表达水平。结果显示，EAT-A组小鼠血清甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）滴度，IL-17A水平，γδT17细胞比例，Notch1、发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split1，Hes1)及IL-17A mRNA表达水平均显著高于NC组（P<0.01）。EAT-B组小鼠经DAPT处理后上述指标均显著下降（P<0.01），伴有甲状腺内淋巴细胞浸润程度减轻。EAT小鼠γδT17细胞比例与血清TgAb滴度及IL-17A水平均呈正相关(r值分别为0.598、0.497, P<0.05)。该研究提示，γ-分泌酶抑制剂可能通过阻断Notch1信号通路下调EAT小鼠γδT17细胞表达，减轻甲状腺自身免疫损伤。 

IL-22是IL-10细胞因子家族的成员之一，在炎症调节、屏障防御、稳态维持和组织修复中发挥着重要的作用。据悉，IL-22不仅可以改善多种因素诱发的肝纤维化，还对病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎和非酒精性脂肪性肝病等多种良性肝脏疾病具有保护和治疗作用，但在原发性肝癌中却可以促进肝癌细胞的增殖和存活。现将最近国内外有关IL-22在肝脏疾病中的研究进展作一综述。

为探讨人B细胞激活因子(B cell activating factor belonging to the TNF family, BAFF)及BAFF受体(BAFF-receptor, BAFF-R)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)与肾移植的相关性，随机选取肾移植受者310例和健康体检对照者51例，采集抗凝外周血和血清。选取5个BAFF/BAFF-R SNP, 以Taqman qRT-PCR进行基因分型。Hardy-Weinberg平衡检验结果提示基因型分布具有群体代表性。以估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)90 mL/(min·1.73 m²)为临界值，将肾移植受者分为eGFR正常组和异常组。Logistic回归分析显示，在杂合遗传模型下BAFF rs9514828 CT基因型携带者移植肾功能异常概率比其他基因型携带者显著升高(OR=1.597，95%CI 1.012~2.519, P＜0.05)，与血清可溶性BAFF(soluble BAFF, sBAFF)水平和群体反应性抗体(panel reactive antibody, PRA)阳性率无显著相关性。其余4个SNP基因型在组间的差异无统计学意义。Haploview 4.0软件分析显示，BAFF rs16972194、rs9514828、rs16972197间存在强连锁不平衡。单倍体分析显示，单倍体“GCG”携带者移植肾功能正常概率显著升高(OR=0.381，95%CI 0.156~0.931, P＜0.05)。该研究提示，对肾移植受者来说，BAFF rs9514828 CT基因型可能是移植肾功能异常的风险因素，单倍体GCG可能是移植肾功能正常的保护因素。

通过研究炎症小体激活与干燥综合征(Sjogren's syndrome, SS)小鼠组织病理学改变和唾液流量等变化的关系，阐述炎症小体参与SS的作用机制。选用非肥胖型糖尿病(non-obese diabetic, NOD)小鼠作为SS模型，美国癌症研究所（Institute of Cancer Research, ICR)小鼠作为对照；检测和比较SS和对照小鼠唾液流量、颌下腺和肺脏组织病理学表现及炎症小体表达水平；分别注射LPS激活或者注射BAY 11-7082抑制NOD小鼠炎症小体通路，检测处理后小鼠唾液流量、颌下腺和肺脏组织病理学表现以及炎症小体通路分子表达变化。结果显示，与ICR小鼠相比，NOD小鼠唾液流量减少(P＜0.05)，颌下腺有淋巴细胞浸润，肺部存在慢性病变，炎症小体通路活化；LPS注射进一步激活SS小鼠体内炎症小体后，唾液流量降低(P＜0.001)，颌下腺和肺部炎性淋巴细胞浸润增多，血清中IL-1β和IL-18表达增加(均P＜0.05)；BAY 11-7082抑制SS小鼠体内炎症小体通路后，唾液流量增加(P＜0.05)，颌下腺和肺部炎性淋巴细胞浸润减少，血清IL-1β和IL-18表达显著降低(均P＜0.05)。由此，SS小鼠炎症小体通路活化，激活炎症小体会加重小鼠的SS样症状，抑制炎症小体活化则减轻小鼠SS样症状。以上结果提示，炎症小体活化参与SS发病，靶向抑制是SS治疗的潜在方向。

维得利珠单抗是一种人源化的抗整合素α4β7单克隆抗体，在传统的认知中具有很高的肠道选择性，对炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)患者免疫系统的影响大部分都局限在肠道内。在人源化小鼠模型中，维得利珠单抗会阻断T细胞向炎症肠道组织的转运。因此，阻止T细胞转运到肠道，被认为是维得利珠单抗减轻肠道炎症的主要作用机制。然而，随着维得利珠单抗的广泛应用，其对除肠道以外机体其他系统的影响也时有报道，同时其作用的细胞亚群也不再局限于T细胞。维得利珠单抗对IBD患者肠道内的固有免疫细胞以及B细胞也有作用。此外，维得利珠单抗还可能用于治疗与肠内疾病活动相关的一些肠外表现(extra-intestinal manifestation, EIM)，如周围关节炎和结节性红斑。该文总结了维得利珠单抗对IBD患者各系统的影响，以期帮助全面认识维得利珠单抗的作用机制。

作为人体内最重要的APC, DC是变应性鼻炎免疫应答环节中必不可少的关键因素。近年来，围绕DC与变应性鼻炎的相关性研究发展迅速。DC是连接固有免疫与适应性免疫的“桥梁”，它与多种共刺激分子、黏附分子、T细胞和B细胞的相互作用影响着变应性鼻炎的免疫应答。该文就DC在变应性鼻炎中的作用，它与多种免疫分子对变应性鼻炎的影响，它在鼻黏膜中对变应性鼻炎的调节作用，及与它相关的变应性鼻炎的治疗方法等方面展开综述。

为研究人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cell, HU-MSC)移植对局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis, FSGS)小鼠肾脏损伤的修复作用，并探索在该修复过程中TGF-β1/Smad信号通路的表达情况，将8周龄雄性BALB/c小鼠随机分为FSGS组、FSGS+HU-MSC组和对照组，FSGS组和FSGS+HU-MSC组在试验第1天以10.5 mg/kg体质量的剂量一次性给与尾静脉注射阿霉素； FSGS+HU-MSC组在试验第33、40、47、54、61天给与尾静脉注射HU-MSC悬液(2×106个细胞)，FSGS组在相同时间给与尾静脉注射等量的生理盐水； 对照组为正常小鼠，不给与任何干预措施。于第7、14、28、54、68天分别测定小鼠体质量和尿白蛋白； 于第28、68天处死小鼠，眼眶取血并检测其血清肌酐、尿素氮水平，取肾脏标本并观察其肾脏病理表现，采用免疫组化法检测TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达水平。结果显示，FSGS+HU-MSC组、FSGS组与对照组比较，小鼠体质量显著减少(P<0.001)，尿白蛋白、血肌酐、尿素氮水平均显著升高(P<0.01)； 而FSGS+HU-MSC组较FSGS组体质量显著增加(P<0.01)，尿白蛋白、血肌酐、尿素氮水平均显著降低(P<0.01)。  FSGS+HU-MSC组与FSGS组比较，肾脏病理损伤程度明显减轻。免疫组化结果显示，FSGS+HU-MSC组和FSGS组较对照组TGF-β1、Smad3表达水平显著升高(P<0.001)，Smad7表达水平显著降低(P<0.001)； 而FSGS+HU-MSC与FSGS组比较，TGF-β1和Smad3表达水平显著降低(P<0.001)，Smad7表达水平显著升高(P<0.001)。该研究提示，HU-MSC对阿霉素诱导的FSGS有修复作用，其机制可能与调控TGF-β1/Smad信号通路有关。